Beginn der Hormonersatztherapie in den Wechseljahren und die Auswirkung auf metabolische Dysfunktionen im Zusammenhang mit einer steatotischen Lebererkrankung: eine mechanistische Pilotstudie (COHORT: pilot)

Die metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) ist weltweit die häufigste Ursache für chronische Lebererkrankungen und betrifft derzeit etwa jeden vierten Menschen weltweit. Es wird erwartet, dass die Prävalenz weiter ansteigt, was zumindest teilweise auf die Epidemie von Fettleibigkeit und Diabetes zurückzuführen ist. MASLD ist eine Erkrankung der Fettansammlung in der Leber, die zu Lebervernarbungen führen kann, was mit einem höheren Sterberisiko verbunden ist. Bei Frauen ist die Wahrscheinlichkeit, nach der Menopause an MASLD zu erkranken, mehr als doppelt so hoch wie vor der Menopause, und frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass dies durch einen Östrogenmangel verursacht werden kann. Es wird auch angenommen, dass ein Mangel an Östrogen zu schädlichen Veränderungen im Fettgewebe (Körperfett) führt, das eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von MASLD spielt. Das in der Hormonersatztherapie (HRT) enthaltene Östrogen ist eine wirksame Behandlung gegen Hitzewallungen und andere Probleme in den Wechseljahren. Die Beliebtheit der HRT hat in den letzten Jahren im Vereinigten Königreich dramatisch zugenommen, die genaue Art und Weise, wie sie sich auf Fettgewebe und MASLD auswirkt, ist jedoch unklar. Die Forscher werden untersuchen, wie sich eine HRT auf die Prozesse auswirkt, die MASLD bei 10 Frauen vor und nach der Anwendung der Behandlung auslösen. Hierbei handelt es sich um eine kleine Pilotstudie, um die Durchführbarkeit der Rekrutierung zu verstehen und die Verfahren für zukünftige, größere Studien zu testen.

Die Forscher werden Frauen rekrutieren, die zum ersten Mal mit der HRT beginnen, und bei jeder Teilnehmerin die gleichen Tests durchführen, bevor sie mit der HRT beginnen und nachdem sie die HRT 12 Wochen lang angewendet haben. Die Teilnehmer werden Mahlzeitentests unterzogen, einschließlich nicht radioaktiver, stabiler Isotope, und es werden Blut- und Atemproben entnommen, um die Fettverarbeitung zu messen. Der Gesamtfettgehalt der Leber wird mittels Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen. Es werden Fettproben entnommen, Fettmetaboliten gemessen und die Fettverteilung im Körper mithilfe eines Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie-Scans (DEXA) beurteilt. Um herauszufinden, wie sich eine HRT auf diese Prozesse auswirkt, werden die Ergebnisse vor und nach der Anwendung einer HRT verglichen. Das Verständnis, wie sich eine HRT auf das Fettgewebe und die Leber auswirkt, kann dazu beitragen, die Entwicklung von MASLD bei Frauen nach der Menopause zu reduzieren und ihre Gesundheit und ihr Überleben zu verbessern.