A menopauzális hormonpótló terápia megkezdése és az anyagcsere-diszfunkcióval összefüggő szteatotikus májbetegségre gyakorolt hatás: kísérleti mechanisztikus vizsgálat (COHORT: pilot)
A metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatotikus májbetegség (MASLD) a krónikus májbetegség leggyakoribb oka világszerte, jelenleg körülbelül minden negyedik embert érint világszerte. A prevalencia várhatóan tovább fog emelkedni, legalábbis részben az elhízás és a cukorbetegség járványa miatt. A MASLD a máj zsírfelhalmozódásának állapota, amely májhegesedéshez vezethet, ami nagyobb halálozási esélyekkel jár. A nőknél több mint kétszer nagyobb valószínűséggel alakul ki MASLD a menopauza után, mint a menopauza előtt, és korábbi kutatások kimutatták, hogy ezt az ösztrogénhiány okozhatja. Úgy gondolják, hogy az ösztrogén hiánya káros változásokhoz vezet a zsírban (testzsír), ami fontos szerepet játszik a MASLD kialakulásában. A hormonpótló terápiában (HRT) található ösztrogén hatékony kezelés a hőhullámok és a menopauza egyéb problémái esetén. A HRT népszerűsége drámaian megnőtt az Egyesült Királyságban az elmúlt években, azonban nem világos, hogy pontosan milyen módon hat a zsírra és a MASLD-re. A kutatók azt vizsgálják, hogy a HRT hogyan befolyásolja a MASLD-t kiváltó folyamatokat 10 nőnél a kezelés előtt és után. Ez egy kis léptékű kísérleti tanulmány, amelynek célja a toborzás megvalósíthatóságának megértése és az eljárások tesztelése egy jövőbeli, nagyobb léptékű tanulmányhoz.
A vizsgálók olyan nőket vesznek fel, akik először kezdik meg a HRT-t, és minden résztvevőnél ugyanazokat a vizsgálatokat végzik el a HRT megkezdése előtt, valamint a 12 hetes HRT alkalmazása után. A résztvevők étkezési teszteken esnek át, beleértve a nem radioaktív, stabil izotópokat, valamint vér- és leheletmintákat gyűjtenek a zsírfeldolgozás mérésére. A máj teljes zsírtartalmát mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérik. Zsírmintákat gyűjtenek, mérik a zsírmetabolitokat, és értékelik a zsír test körüli eloszlását kettős energiájú röntgenabszorpciós (DEXA) vizsgálattal. Annak kiderítésére, hogy a HRT hogyan befolyásolja ezeket a folyamatokat, összehasonlítják a HRT alkalmazása előtti és utáni eredményeket. A HRT zsírszövetre és májra gyakorolt hatásának megértése segíthet csökkenteni a MASLD kialakulását a menopauza utáni nőknél, valamint javítani egészségi állapotukat és túlélésüket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- Telefonszám: +441865 857300
- E-mail: jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
Tanulmányi helyek
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Toborzás
- Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM), Churchill Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- Telefonszám: +441865 857300
- E-mail: jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
-
Kapcsolatba lépni:
- Jeremy Tomlinson, MB BCh, PhD, FRCP
-
Kapcsolatba lépni:
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A potenciális résztvevő hajlandó és képes tájékozott beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez
- A Nyomozó véleménye szerint minden tárgyalási követelménynek képes és hajlandó eleget tenni
- Nő, 18 éves és idősebb
- Testtömegindex 18-45 kg/m2
Postmenopauzális állapot:
- 40 év feletti nőknek klinikailag (1 évig tartó amenorrhoea) vagy biokémiailag (FSH >30 NE/L 2 alkalommal, 4-6 hetes időközönként) meghatározva.
- 40 évnél fiatalabb nők esetében: 4 hónapon át tartó oligomenorrhoea/amenorrhoea és >30 NE/L FSH kombinációja, 2 alkalommal, 4-6 hetes időközzel
- Kétoldali petefészek-eltávolításon átesett nők (nincs szükség további vizsgálatra)
- Alacsony ösztradiolszint
- Korábban nem volt kitéve szisztémás ösztrogén alapú HRT-nek
- Ha szükséges, lehetővé teszi háziorvosa és tanácsadója számára, hogy értesítsék a vizsgálatban való részvételről.
Kizárási kritériumok:
- Potenciális résztvevő, aki ismert krónikus májbetegségben szenved, a MASLD kivételével
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek a vizsgáló véleménye szerint jelentősen befolyásolják a máj lipidtartalmát vagy anyagcseréjét. Ez azokra a gyógyszerekre vonatkozik, amelyeket jelenleg vagy a múltban használtak olyan időn belül, amikor a vizsgáló úgy véli, hogy hatással lehet a máj lipidtartalmára vagy metabolizmusára.
- Potenciális résztvevő az amenorrhoea bármely más orvosi magyarázatával, kivéve a menopauzát
- Káros alkoholfogyasztás (>35 egység/hét) vagy alkohollal való visszaélés zavara
- Potenciális résztvevők az MRI ellenjavallatával
- Tervezett elektív műtét vagy egyéb általános érzéstelenítést igénylő eljárások a vizsgálat során.
- Bármilyen más olyan jelentős betegség vagy rendellenesség, amely a Vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a résztvevőket, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, illetve a résztvevő vizsgálatban való részvételi képességét.
- 6 hónapnál rövidebb várható élettartamú potenciális résztvevő.
- Potenciális résztvevők, akik az elmúlt 12 hétben részt vettek egy másik kutatási készítményt érintő vizsgálatban.
- Potenciális résztvevők, akik nem értenek kellőképpen az angol nyelvet írásban vagy szóban ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hormonpótló terápia
Ebbe a csoportba tartoznak azok a résztvevők, akik bármilyen márkát, összetételt, módot és dózisú ösztrogén alapú szisztémás hormonpótló terápiát kezdenek.
|
Az ösztrogént tartalmazó szisztémás menopauzális hormonterápia bármely márkája, összetétele, módja és dózisa. A HRT márkák közé tartozik az oestrogel, Evorel, Lenzetto, Estradot, Progynova (ez a lista nem teljes). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Toborzás egy kísérleti orvostudományi tanulmányba, amely a HRT MASLD-re gyakorolt hatását vizsgálja
Időkeret: 7 hónap
|
Azon résztvevők száma, akiket átvilágítottak és bevontak a vizsgálatba
|
7 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kísérleti protokollok elfogadhatósága a HRT MASLD-re gyakorolt hatását vizsgáló kísérleti orvostudományi tanulmányban
Időkeret: A beiratkozástól a vizsgálat végéig 12 hetes beavatkozás után
|
Visszajelzés a vizsgálat résztvevői által kitöltött kérdőívből
|
A beiratkozástól a vizsgálat végéig 12 hetes beavatkozás után
|
|
A HRT MASLD-re gyakorolt hatását vizsgáló kísérleti gyógyszervizsgálat résztvevőinek megtartása
Időkeret: A beiratkozástól a vizsgálat végéig 12 hetes beavatkozás után
|
A vizsgálatot befejező résztvevők száma (protokoll szerint)
|
A beiratkozástól a vizsgálat végéig 12 hetes beavatkozás után
|
|
Zsírsav észterezése trigliceriddé
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után végezték el
|
A 13C-palmitát nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein trigliceridbe (VLDL-TG) való beépülésének mérése
|
Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után végezték el
|
|
A máj lipid tartalma
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
Az intrahepatikus triglicerid tartalom mérése mágneses rezonancia képalkotással/spektroszkópiával
|
Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
|
Az egész test zsírsav oxidációja
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
A 13C beépülésének mérése a kilélegzett CO2-be GC-C-IRMS segítségével.
|
Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
|
Éhgyomri és étkezés utáni plazma intrahepatikus zsírsavszintézise.
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
Változás a máj zsírsavszintézisében, a 2H2-palmitát (2H2O-n keresztül) VLDL-TG-be való beépülésével mérve
|
Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
|
Májprofil vérvizsgálatok és keringési lipidprofilok
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
Rutin laboratóriumi biokémia
|
Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
|
A metabolitok intersticiális szintje a zsírszövetben
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
Változás a zsírszövet metabolitprofiljában
|
Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
|
A zsírszövet transzkriptomikus profilja
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
Változás a zsírszövet transzkriptomikus profiljában a hasi szubkután és gluteális depókban
|
Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
|
Teljes és regionális sovány és zsírszövet eloszlás
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
Teljes és regionális sovány és zsírtömeg a kettős energiájú röntgenabszorpciós (DXA) vizsgálaton
|
Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A zsírszövet szteroid profilja
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
A zsírszövet szteroid profilja
|
Kiinduláskor és 12 hét beavatkozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 345429
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .