Att påbörja menopausal hormonersättningsterapi och effekten på metabolisk dysfunktion associerad steatotisk leversjukdom: en pilotmekanistisk studie (COHORT: pilot)

Metabolisk dysfunktion-associerad steatotisk leversjukdom (MASLD) är den vanligaste orsaken till kronisk leversjukdom i hela världen och drabbar för närvarande cirka 1 av 4 personer globalt. Prevalensen förväntas öka ytterligare, åtminstone delvis driven av epidemin av fetma och diabetes. MASLD är ett tillstånd av fettuppbyggnad i levern som kan utvecklas till ärrbildning i levern som är förknippad med högre risker för dödsfall. Kvinnor har mer än dubbelt så stor risk att utveckla MASLD efter klimakteriet jämfört med före klimakteriet, och tidigare forskning har visat att detta kan bero på brist på östrogen. Brist på östrogen tros också leda till skadliga förändringar i fettet (kroppsfett), vilket har en viktig roll i utvecklingen av MASLD. Östrogen som ingår i hormonersättningsterapi (HRT) är en effektiv behandling för värmevallningar och andra problem i klimakteriet. Populariteten för HRT har ökat dramatiskt i Storbritannien under de senaste åren, men det exakta sättet på vilket det påverkar fett och MASLD är oklart. Utredarna kommer att studera hur HRT påverkar de processer som driver MASLD hos 10 kvinnor före och efter användning av behandlingen. Detta är en småskalig pilotstudie för att förstå genomförbarheten av rekrytering och testa rutinerna för framtida, större studier.

Utredarna kommer att rekrytera kvinnor som är på väg att börja HRT för första gången och utföra samma tester för varje deltagare innan HRT påbörjas och efter att ha använt HRT i 12 veckor. Deltagarna kommer att genomgå måltidstester inklusive icke-radioaktiva, stabila isotoper, och blod- och utandningsprov kommer att samlas in för att mäta fettbearbetning. Den totala fetthalten i levern kommer att mätas med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRT). Fettprover kommer att samlas in, fettmetaboliter kommer att mätas och fördelningen av fett runt kroppen kommer att bedömas med hjälp av en dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA) skanning. För att ta reda på hur HRT påverkar dessa processer kommer resultaten från före och efter användning av HRT att jämföras. Att förstå hur HRT påverkar fettet och levern kan bidra till att minska utvecklingen av MASLD hos kvinnor efter klimakteriet och förbättra deras hälsa och överlevnad.