Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beginnen met de menopauze HOrmoonsubstitutietherapie en het effect op metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte: een pilot-mechanistisch onderzoek (COHORT: pilot)

10 januari 2025 bijgewerkt door: University of Oxford

Metabolische disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) is wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van chronische leverziekte en treft momenteel wereldwijd ongeveer 1 op de 4 mensen. Er wordt verwacht dat de prevalentie verder zal stijgen, ten minste gedeeltelijk als gevolg van de epidemie van obesitas en diabetes. MASLD is een aandoening waarbij vet zich ophoopt in de lever en zich kan ontwikkelen tot leverlittekens, wat gepaard gaat met een hogere kans op overlijden. Vrouwen hebben meer dan twee keer zoveel kans om MASLD te ontwikkelen na de menopauze vergeleken met vóór de menopauze, en uit eerder onderzoek is gebleken dat dit veroorzaakt kan worden door een tekort aan oestrogeen. Er wordt aangenomen dat een tekort aan oestrogeen ook leidt tot schadelijke veranderingen in het vetweefsel (lichaamsvet), dat een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van MASLD. Oestrogeen in hormoonsubstitutietherapie (HRT) is een effectieve behandeling voor opvliegers en andere problemen tijdens de menopauze. De populariteit van HST is de afgelopen jaren dramatisch toegenomen in het Verenigd Koninkrijk, maar de exacte manier waarop het vetweefsel en MASLD beïnvloedt is onduidelijk. De onderzoekers zullen bestuderen hoe HST de processen beïnvloedt die MASLD aandrijven bij 10 vrouwen voor en na het gebruik van de behandeling. Dit is een kleinschalige pilotstudie om de haalbaarheid van rekrutering te begrijpen en de procedures voor toekomstige, grootschaligere studies te testen.

De onderzoekers zullen vrouwen rekruteren die op het punt staan ​​voor de eerste keer met HST te beginnen en voor elke deelnemer dezelfde tests uitvoeren voordat met HST wordt begonnen, en na twaalf weken HST-gebruik. De deelnemers zullen maaltijdtesten ondergaan, inclusief niet-radioactieve, stabiele isotopen, en er zullen bloed- en ademmonsters worden verzameld om de vetverwerking te meten. Het totale vetgehalte van de lever wordt gemeten met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI)-scans. Er zullen vetmonsters worden verzameld, de vetmetabolieten zullen worden gemeten en de verdeling van het vet over het lichaam zal worden beoordeeld met behulp van een Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA)-scan. Om erachter te komen hoe HST deze processen beïnvloedt, zullen de resultaten van vóór en na het gebruik van HST worden vergeleken. Inzicht in de manier waarop HST vetweefsel en de lever beïnvloedt, kan de ontwikkeling van MASLD bij vrouwen na de menopauze helpen verminderen en hun gezondheid en overleving verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Werving
        • Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM), Churchill Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Jeremy Tomlinson, MB BCh, PhD, FRCP
        • Contact:
          • Jiawen Dong, MB BChir, MRCP

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Potentiële deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  • Is naar het oordeel van de onderzoeker in staat en bereid om aan alle eisen van het onderzoek te voldoen
  • Vrouw, 18 jaar en ouder
  • Body mass index 18 tot 45 kg/m2

  • Postmenopauzale status:

    • Voor vrouwen ≥ 40 klinisch gedefinieerd (amenorroe gedurende ≥ 1 jaar) of biochemisch (FSH >30 IE/l bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van 4-6 weken).
    • Voor vrouwen < 40 jaar, gedefinieerd als een combinatie van oligomenorroe/amenorroe gedurende ≥ 4 maanden en FSH >30 IE/l bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van 4-6 weken
    • Vrouwen die een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (er zijn geen aanvullende tests vereist)
  • Lage oestradiolspiegels
  • Geen eerdere blootstelling aan systemische HST op basis van oestrogeen
  • Bereid zijn of haar huisarts en consulent, indien van toepassing, op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Potentiële deelnemer met bekende chronische leverziekte, met uitzondering van MASLD
  • Het gebruik van geneesmiddelen die, naar de mening van de onderzoeker, een significante invloed zullen hebben op het lipidengehalte of het metabolisme in de lever. Dit is van toepassing op geneesmiddelen die momenteel worden gebruikt of in het verleden zijn gebruikt, binnen een tijdsbestek waarin de onderzoeker denkt dat dit invloed kan hebben op het lipidengehalte in de lever of op het metabolisme.
  • Potentiële deelnemer met een andere medische verklaring voor amenorroe, afgezien van de menopauze
  • Voorgeschiedenis van schadelijk alcoholgebruik (>35 eenheden/week) of alcoholmisbruikstoornis
  • Potentiële deelnemers met contra-indicatie voor MRI
  • Geplande electieve chirurgie of andere procedures waarbij algemene anesthesie tijdens de proef vereist is.
  • Elke andere significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die het resultaat van het onderzoek of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
  • Potentiële deelnemer met een levensverwachting van minder dan 6 maanden.
  • Potentiële deelnemers die in de afgelopen 12 weken hebben deelgenomen aan een ander onderzoek met een onderzoeksproduct.
  • Potentiële deelnemers zonder voldoende kennis van het schriftelijke of mondelinge Engels om aan het onderzoek deel te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hormoonsubstitutietherapie
Deelnemers die beginnen met een op oestrogeen gebaseerde systemische hormoonsubstitutietherapie, ongeacht het merk, de samenstelling, de route en de dosis, zullen in deze groep worden opgenomen.
Geneesmiddel: Hormoontherapie in de menopauze

Elk merk, samenstelling, route en dosis van systemische menopauzale hormoontherapie die oestrogeen bevat.

Merken van HST zijn oestrogel, Evorel, Lenzetto, Estradot, Progynova (deze lijst is niet uitputtend)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rekrutering voor een experimentele geneeskundestudie die de impact van HST op MASLD onderzoekt
Tijdsspanne: 7 maanden
Aantal deelnemers dat wordt gescreend en gerekruteerd voor het onderzoek
7 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanvaardbaarheid van experimentele protocollen in experimenteel geneeskundeonderzoek naar de impact van HST op MASLD
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot het einde van het onderzoek na voltooiing van 12 weken interventie
Feedback van vragenlijst ingevuld door studiedeelnemers
Vanaf inschrijving tot het einde van het onderzoek na voltooiing van 12 weken interventie
Retentie van deelnemers aan een experimenteel geneeskundeonderzoek naar de impact van HST op MASLD
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot het einde van het onderzoek na voltooiing van 12 weken interventie
Aantal deelnemers dat het onderzoek voltooit (per protocol)
Vanaf inschrijving tot het einde van het onderzoek na voltooiing van 12 weken interventie
Verestering van vetzuren tot triglyceriden
Tijdsspanne: Uitgevoerd bij baseline en na 12 weken interventie
Meting van de opname van 13C-palmitaat in lipoproteïnetriglyceride met zeer lage dichtheid (VLDL-TG)
Uitgevoerd bij baseline en na 12 weken interventie
Hepatisch lipidengehalte
Tijdsspanne: Bij baseline en na twaalf weken interventie
Meting van het intrahepatische triglyceridengehalte door magnetische resonantiebeeldvorming / spectroscopie
Bij baseline en na twaalf weken interventie
Vetzuuroxidatie in het hele lichaam
Tijdsspanne: Bij baseline en na twaalf weken interventie
Meting van de opname van 13C in adem-CO2 met behulp van GC-C-IRMS.
Bij baseline en na twaalf weken interventie
Vasten en postprandiale intrahepatische vetzuursynthese in plasma.
Tijdsspanne: Bij baseline en na twaalf weken interventie
Verandering in de vetzuursynthese in de lever zoals gemeten door opname van 2H2-palmitaat (via 2H2O) in VLDL-TG
Bij baseline en na twaalf weken interventie
Bloedonderzoek naar leverprofiel en circulerende lipidenprofielen
Tijdsspanne: Bij baseline en na twaalf weken interventie
Routinematige laboratoriumbiochemie
Bij baseline en na twaalf weken interventie
Interstitiële niveaus van metabolieten in vetweefsel
Tijdsspanne: Bij baseline en na twaalf weken interventie
Verandering in het vetweefselmetabolietenprofiel
Bij baseline en na twaalf weken interventie
Transcriptieprofiel van vetweefsel
Tijdsspanne: Bij baseline en na twaalf weken interventie
Verandering in het transcriptomische profiel van vetweefsel in de onderhuidse en gluteale depots van de buik
Bij baseline en na twaalf weken interventie
Totale en regionale verdeling van mager en vetweefsel
Tijdsspanne: Bij baseline en na twaalf weken interventie
Totale en regionale vetvrije massa op Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA)-scan
Bij baseline en na twaalf weken interventie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vetweefsel steroïde profiel
Tijdsspanne: Bij baseline en na twaalf weken interventie
Vetweefsel steroïde profiel
Bij baseline en na twaalf weken interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

Oxford University Hospitals NHS Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

5 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 345429

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hormoontherapie in de menopauze

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren