Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Påbegyndelse af menopausal hormonerstatningsterapi og virkningen på metabolisk dysfunktion associeret steatotisk leversygdom: en pilotmekanistisk undersøgelse (COHORT: pilot)

10. januar 2025 opdateret af: University of Oxford

Metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom (MASLD) er den mest almindelige årsag til kronisk leversygdom på verdensplan, og påvirker i øjeblikket cirka 1 ud af 4 mennesker globalt. Prævalensen forventes at stige yderligere, i det mindste delvist drevet af epidemien med fedme og diabetes. MASLD er en tilstand med ophobning af fedt i leveren, der kan udvikle sig til leverardannelse, som er forbundet med højere chancer for død. Kvinder har mere end dobbelt så stor risiko for at udvikle MASLD efter overgangsalderen sammenlignet med før overgangsalderen, og tidligere forskning har vist, at dette kan være forårsaget af mangel på østrogen. En mangel på østrogen menes også at føre til skadelige ændringer i fedt (kropsfedt), som har en vigtig rolle i udviklingen af ​​MASLD. Østrogen indeholdt i hormonbehandling (HRT) er en effektiv behandling af hedeture og andre problemer i overgangsalderen. Populariteten af ​​HRT er steget dramatisk i Storbritannien i de seneste år, men den nøjagtige måde, hvorpå det påvirker fedt og MASLD, er uklar. Efterforskerne vil undersøge, hvordan HRT påvirker de processer, der driver MASLD hos 10 kvinder før og efter brug af behandlingen. Dette er en lille-skala pilotundersøgelse for at forstå gennemførligheden af ​​rekruttering og teste procedurerne for en fremtidig, større undersøgelse.

Efterforskerne vil rekruttere kvinder, der er ved at begynde HRT for første gang, og udføre de samme tests for hver deltager, før de starter HRT, og efter at have brugt HRT i 12 uger. Deltagerne vil gennemgå måltidstestning, herunder ikke-radioaktive, stabile isotoper, og blod- og åndeprøver vil blive indsamlet for at måle fedtforarbejdning. Det totale fedtindhold i leveren vil blive målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger. Fedtprøver vil blive indsamlet, fedtmetabolitter vil blive målt, og fedtfordelingen rundt i kroppen vil blive vurderet ved hjælp af en dobbelt energi røntgen absorptiometri (DEXA) scanning. For at finde ud af, hvordan HRT påvirker disse processer, vil resultaterne fra før og efter brug af HRT blive sammenlignet. At forstå, hvordan HRT påvirker fedt og leveren, kan hjælpe med at reducere udviklingen af ​​MASLD hos kvinder efter overgangsalderen og forbedre deres sundhed og overlevelse.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM), Churchill Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jeremy Tomlinson, MB BCh, PhD, FRCP
        • Kontakt:
          • Jiawen Dong, MB BChir, MRCP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En potentiel deltager er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i forsøget
  • Efter efterforskerens mening er i stand til og villig til at overholde alle forsøgskrav
  • Kvinde, 18 år og derover
  • Kropsmasseindeks 18 til 45 kg/m2
  • Postmenopausal status:

    • For kvinder ≥ 40 defineret klinisk (amenoré i ≥ 1 år) eller biokemisk (FSH >30IU/L ved 2 lejligheder med 4-6 ugers mellemrum).
    • For kvinder < 40 defineret som en kombination af oligomenoré/amenoré i ≥ 4 måneder og FSH >30IU/L ved 2 lejligheder med 4-6 ugers mellemrum
    • Kvinder, der har gennemgået bilateral oophorektomi (ingen yderligere test er påkrævet)
  • Lave østradiolniveauer
  • Ingen tidligere eksponering for systemisk østrogenbaseret HRT
  • Er villig til at lade hans eller hendes praktiserende læge og konsulent, hvis det er relevant, få besked om deltagelse i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Potentiel deltager med kendt kronisk leversygdom, med undtagelse af MASLD
  • Brugen af ​​lægemidler, som efter efterforskerens mening vil have en væsentlig indvirkning på leverens lipidindhold eller metabolisme. Dette gælder for lægemidler, der i øjeblikket er brugt eller brugt i fortiden, inden for en tidsramme, hvor efterforskeren mener, at det kan påvirke leverlipidindholdet eller metabolismen.
  • Potentiel deltager med enhver anden medicinsk forklaring på amenoré, bortset fra overgangsalderen
  • Anamnese med skadeligt alkoholforbrug (>35 enheder/uge) eller alkoholmisbrugsforstyrrelse
  • Potentielle deltagere med kontraindikation til MR
  • Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi under forsøget.
  • Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter Investigators opfattelse enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i forsøget eller kan påvirke resultatet af forsøget eller deltagerens mulighed for at deltage i forsøget.
  • Potentiel deltager med en forventet levetid på mindre end 6 måneder.
  • Potentielle deltagere, der har deltaget i et andet forskningsforsøg, der involverer et forsøgsprodukt inden for de seneste 12 uger.
  • Potentielle deltagere uden tilstrækkelig forståelse af skriftlig eller mundtlig engelsk til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hormonerstatningsterapi
Deltagere, der starter ethvert mærke, sammensætning, rute og dosis af østrogenbaseret systemisk hormonsubstitutionsterapi, vil blive inkluderet i denne gruppe.

Ethvert mærke, sammensætning, rute og dosis af systemisk menopausal hormonbehandling indeholdende østrogen.

Mærker af HRT omfatter estrogel, Evorel, Lenzetto, Estradot, Progynova (denne liste er ikke udtømmende)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rekruttering til et eksperimentelt medicinstudie, der undersøger virkningen af ​​HRT på MASLD
Tidsramme: 7 måneder
Antal deltagere, der screenes og rekrutteres til undersøgelsen
7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Acceptabilitet af eksperimentelle protokoller i eksperimentel medicinundersøgelse, der undersøger virkningen af ​​HRT på MASLD
Tidsramme: Fra tilmelding til afslutning af undersøgelsen efter at have gennemført 12 ugers intervention
Feedback fra spørgeskema udfyldt af studiedeltagere
Fra tilmelding til afslutning af undersøgelsen efter at have gennemført 12 ugers intervention
Deltagerfastholdelse i et eksperimentelt medicinstudie, der undersøger virkningen af ​​HRT på MASLD
Tidsramme: Fra tilmelding til afslutning af undersøgelsen efter at have gennemført 12 ugers intervention
Antal deltagere, der fuldfører undersøgelsen (pr. protokol)
Fra tilmelding til afslutning af undersøgelsen efter at have gennemført 12 ugers intervention
Fedtsyreesterificering til triglycerid
Tidsramme: Udført ved baseline og efter 12 ugers intervention
Måling af 13C-palmitat inkorporering i meget lav densitet lipoprotein triglycerid (VLDL-TG)
Udført ved baseline og efter 12 ugers intervention
Hepatisk lipidindhold
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Måling af intrahepatisk triglyceridindhold ved magnetisk resonansbilleddannelse/spektroskopi
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Hele kroppens fedtsyreoxidation
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Måling af inkorporering af 13C i udåndings-CO2 ved hjælp af GC-C-IRMS.
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Fastende og postprandial plasma intrahepatisk fedtsyresyntese.
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Ændring i hepatisk fedtsyresyntese målt ved inkorporering af 2H2 palmitat (via 2H2O) i VLDL-TG
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Leverprofilblodprøver og cirkulerende lipidprofiler
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Rutinemæssig laboratoriebiokemi
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Interstitielle niveauer af metabolitter i fedtvæv
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Ændring i fedtvævsmetabolitprofilen
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Fedtvæv transkriptomisk profil
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Ændring i fedtvævets transkriptomiske profil i abdominale subkutane og gluteale depoter
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Total og regional distribution af magert og fedtvæv
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Total og regional mager- og fedtmasse på Dual Energy X-ray absorptiometri (DXA) scanning
Ved baseline og efter 12 ugers intervention

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fedtvævssteroidprofil
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
Fedtvævssteroidprofil
Ved baseline og efter 12 ugers intervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

5. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2024

Først opslået (Faktiske)

26. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Menopausal hormonbehandling

Abonner