- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06704516
Påbegyndelse af menopausal hormonerstatningsterapi og virkningen på metabolisk dysfunktion associeret steatotisk leversygdom: en pilotmekanistisk undersøgelse (COHORT: pilot)
Metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom (MASLD) er den mest almindelige årsag til kronisk leversygdom på verdensplan, og påvirker i øjeblikket cirka 1 ud af 4 mennesker globalt. Prævalensen forventes at stige yderligere, i det mindste delvist drevet af epidemien med fedme og diabetes. MASLD er en tilstand med ophobning af fedt i leveren, der kan udvikle sig til leverardannelse, som er forbundet med højere chancer for død. Kvinder har mere end dobbelt så stor risiko for at udvikle MASLD efter overgangsalderen sammenlignet med før overgangsalderen, og tidligere forskning har vist, at dette kan være forårsaget af mangel på østrogen. En mangel på østrogen menes også at føre til skadelige ændringer i fedt (kropsfedt), som har en vigtig rolle i udviklingen af MASLD. Østrogen indeholdt i hormonbehandling (HRT) er en effektiv behandling af hedeture og andre problemer i overgangsalderen. Populariteten af HRT er steget dramatisk i Storbritannien i de seneste år, men den nøjagtige måde, hvorpå det påvirker fedt og MASLD, er uklar. Efterforskerne vil undersøge, hvordan HRT påvirker de processer, der driver MASLD hos 10 kvinder før og efter brug af behandlingen. Dette er en lille-skala pilotundersøgelse for at forstå gennemførligheden af rekruttering og teste procedurerne for en fremtidig, større undersøgelse.
Efterforskerne vil rekruttere kvinder, der er ved at begynde HRT for første gang, og udføre de samme tests for hver deltager, før de starter HRT, og efter at have brugt HRT i 12 uger. Deltagerne vil gennemgå måltidstestning, herunder ikke-radioaktive, stabile isotoper, og blod- og åndeprøver vil blive indsamlet for at måle fedtforarbejdning. Det totale fedtindhold i leveren vil blive målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger. Fedtprøver vil blive indsamlet, fedtmetabolitter vil blive målt, og fedtfordelingen rundt i kroppen vil blive vurderet ved hjælp af en dobbelt energi røntgen absorptiometri (DEXA) scanning. For at finde ud af, hvordan HRT påvirker disse processer, vil resultaterne fra før og efter brug af HRT blive sammenlignet. At forstå, hvordan HRT påvirker fedt og leveren, kan hjælpe med at reducere udviklingen af MASLD hos kvinder efter overgangsalderen og forbedre deres sundhed og overlevelse.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- Telefonnummer: +441865 857300
- E-mail: jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- Rekruttering
- Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM), Churchill Hospital
-
Kontakt:
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- Telefonnummer: +441865 857300
- E-mail: jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
-
Kontakt:
- Jeremy Tomlinson, MB BCh, PhD, FRCP
-
Kontakt:
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En potentiel deltager er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i forsøget
- Efter efterforskerens mening er i stand til og villig til at overholde alle forsøgskrav
- Kvinde, 18 år og derover
- Kropsmasseindeks 18 til 45 kg/m2
Postmenopausal status:
- For kvinder ≥ 40 defineret klinisk (amenoré i ≥ 1 år) eller biokemisk (FSH >30IU/L ved 2 lejligheder med 4-6 ugers mellemrum).
- For kvinder < 40 defineret som en kombination af oligomenoré/amenoré i ≥ 4 måneder og FSH >30IU/L ved 2 lejligheder med 4-6 ugers mellemrum
- Kvinder, der har gennemgået bilateral oophorektomi (ingen yderligere test er påkrævet)
- Lave østradiolniveauer
- Ingen tidligere eksponering for systemisk østrogenbaseret HRT
- Er villig til at lade hans eller hendes praktiserende læge og konsulent, hvis det er relevant, få besked om deltagelse i forsøget.
Ekskluderingskriterier:
- Potentiel deltager med kendt kronisk leversygdom, med undtagelse af MASLD
- Brugen af lægemidler, som efter efterforskerens mening vil have en væsentlig indvirkning på leverens lipidindhold eller metabolisme. Dette gælder for lægemidler, der i øjeblikket er brugt eller brugt i fortiden, inden for en tidsramme, hvor efterforskeren mener, at det kan påvirke leverlipidindholdet eller metabolismen.
- Potentiel deltager med enhver anden medicinsk forklaring på amenoré, bortset fra overgangsalderen
- Anamnese med skadeligt alkoholforbrug (>35 enheder/uge) eller alkoholmisbrugsforstyrrelse
- Potentielle deltagere med kontraindikation til MR
- Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi under forsøget.
- Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter Investigators opfattelse enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i forsøget eller kan påvirke resultatet af forsøget eller deltagerens mulighed for at deltage i forsøget.
- Potentiel deltager med en forventet levetid på mindre end 6 måneder.
- Potentielle deltagere, der har deltaget i et andet forskningsforsøg, der involverer et forsøgsprodukt inden for de seneste 12 uger.
- Potentielle deltagere uden tilstrækkelig forståelse af skriftlig eller mundtlig engelsk til at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hormonerstatningsterapi
Deltagere, der starter ethvert mærke, sammensætning, rute og dosis af østrogenbaseret systemisk hormonsubstitutionsterapi, vil blive inkluderet i denne gruppe.
|
Ethvert mærke, sammensætning, rute og dosis af systemisk menopausal hormonbehandling indeholdende østrogen. Mærker af HRT omfatter estrogel, Evorel, Lenzetto, Estradot, Progynova (denne liste er ikke udtømmende) |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rekruttering til et eksperimentelt medicinstudie, der undersøger virkningen af HRT på MASLD
Tidsramme: 7 måneder
|
Antal deltagere, der screenes og rekrutteres til undersøgelsen
|
7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Acceptabilitet af eksperimentelle protokoller i eksperimentel medicinundersøgelse, der undersøger virkningen af HRT på MASLD
Tidsramme: Fra tilmelding til afslutning af undersøgelsen efter at have gennemført 12 ugers intervention
|
Feedback fra spørgeskema udfyldt af studiedeltagere
|
Fra tilmelding til afslutning af undersøgelsen efter at have gennemført 12 ugers intervention
|
|
Deltagerfastholdelse i et eksperimentelt medicinstudie, der undersøger virkningen af HRT på MASLD
Tidsramme: Fra tilmelding til afslutning af undersøgelsen efter at have gennemført 12 ugers intervention
|
Antal deltagere, der fuldfører undersøgelsen (pr. protokol)
|
Fra tilmelding til afslutning af undersøgelsen efter at have gennemført 12 ugers intervention
|
|
Fedtsyreesterificering til triglycerid
Tidsramme: Udført ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
Måling af 13C-palmitat inkorporering i meget lav densitet lipoprotein triglycerid (VLDL-TG)
|
Udført ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
|
Hepatisk lipidindhold
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
Måling af intrahepatisk triglyceridindhold ved magnetisk resonansbilleddannelse/spektroskopi
|
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
|
Hele kroppens fedtsyreoxidation
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
Måling af inkorporering af 13C i udåndings-CO2 ved hjælp af GC-C-IRMS.
|
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
|
Fastende og postprandial plasma intrahepatisk fedtsyresyntese.
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
Ændring i hepatisk fedtsyresyntese målt ved inkorporering af 2H2 palmitat (via 2H2O) i VLDL-TG
|
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
|
Leverprofilblodprøver og cirkulerende lipidprofiler
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
Rutinemæssig laboratoriebiokemi
|
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
|
Interstitielle niveauer af metabolitter i fedtvæv
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
Ændring i fedtvævsmetabolitprofilen
|
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
|
Fedtvæv transkriptomisk profil
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
Ændring i fedtvævets transkriptomiske profil i abdominale subkutane og gluteale depoter
|
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
|
Total og regional distribution af magert og fedtvæv
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
Total og regional mager- og fedtmasse på Dual Energy X-ray absorptiometri (DXA) scanning
|
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fedtvævssteroidprofil
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
Fedtvævssteroidprofil
|
Ved baseline og efter 12 ugers intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 345429
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Menopausal hormonbehandling
-
University of Alabama at BirminghamAmerican Society for Metabolic and Bariatric SurgeryAfsluttetBrud, Knogle | Overgangsalderen | Osteoporose | Bariatrisk kirurgi | Sleeve Gastrectomy | Præmenopause | Roux En-Y Gastric BypassForenede Stater
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonNational Institute of Nursing Research (NINR); National Institutes of Health...AfsluttetSøvnløshed | Hot blinker | OvergangsalderenForenede Stater
-
National University Hospital, SingaporeRekrutteringLedsmerter | Artralgi | Overgangsalderen | Perimenopausal lidelse | Postmenopausal lidelseSingapore
-
Federal State Budget Institution Research Center...AfsluttetSidste menstruation ikke tidligere end 6 måneder sidenDen Russiske Føderation
-
Ipek B. Ozcivit Erkan, MDAfsluttetOvergangsalderen | Hepatisk Steatose | Ikke alkoholisk fedtleversygdomTyrkiet (Türkiye)
-
Malihe MahmoudiniaIkke rekrutterer endnuIVF resultater
-
PfizerAfsluttetOvergangsalderen | KnogledemineraliseringKorea, Republikken
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Aktiv, ikke rekrutterende
-
Douglas MenninWeill Medical College of Cornell University; Kent State UniversityAfsluttetGeneraliseret angstlidelse | Depression, angst | Angstlidelser og symptomer | Følelsesmæssig dysfunktionForenede Stater
-
University of PennsylvaniaAfsluttetTilbagevendende Clostridium Difficile-infektionForenede Stater