Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Начало заместительной гормональной терапии в менопаузе и ее влияние на стеатотическое заболевание печени, связанное с метаболической дисфункцией: пилотное механистическое исследование (COHORT: pilot)

10 января 2025 г. обновлено: University of Oxford

Стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (MASLD), является наиболее распространенной причиной хронического заболевания печени во всем мире, от которой в настоящее время страдает примерно каждый четвертый человек во всем мире. Ожидается, что распространенность будет и дальше расти, чему, по крайней мере частично, будет способствовать эпидемия ожирения и диабета. MASLD — это состояние накопления жира в печени, которое может прогрессировать до рубцевания печени, что связано с более высоким риском смерти. У женщин более чем в два раза выше вероятность развития MASLD после менопаузы по сравнению с до менопаузы, и предыдущие исследования показали, что это может быть вызвано недостатком эстрогена. Считается также, что недостаток эстрогена приводит к вредным изменениям в жировой ткани (жировых отложениях), которая играет важную роль в развитии MASLD. Эстроген, содержащийся в заместительной гормональной терапии (ЗГТ), является эффективным средством лечения приливов и других проблем в период менопаузы. Популярность ЗГТ в Великобритании в последние годы резко возросла, однако точный способ ее воздействия на жировую ткань и MASLD неясен. Исследователи изучат, как ЗГТ влияет на процессы, вызывающие MASLD, у 10 женщин до и после лечения. Это небольшое пилотное исследование, призванное понять целесообразность набора персонала и проверить процедуры будущих более масштабных исследований.

Исследователи наберут женщин, которые собираются впервые начать ЗГТ, и проведут одинаковые тесты для каждой участницы перед началом ЗГТ и после использования ЗГТ в течение 12 недель. Участники пройдут тестирование еды, включая нерадиоактивные стабильные изотопы, а также будут собраны образцы крови и дыхания для измерения переработки жира. Общее содержание жира в печени будет измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Будут собраны образцы жировой ткани, измерены жировые метаболиты и оценено распределение жира по телу с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA). Чтобы выяснить, как ЗГТ влияет на эти процессы, будут сравниваться результаты до и после применения ЗГТ. Понимание того, как ЗГТ влияет на жировую ткань и печень, может помочь уменьшить развитие MASLD у женщин после менопаузы и улучшить их здоровье и выживаемость.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
  • Номер телефона: +441865 857300
  • Электронная почта: jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk

Места учебы

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Рекрутинг
        • Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM), Churchill Hospital
        • Контакт:
          • Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
          • Номер телефона: +441865 857300
          • Электронная почта: jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
        • Контакт:
          • Jeremy Tomlinson, MB BCh, PhD, FRCP
        • Контакт:
          • Jiawen Dong, MB BChir, MRCP

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Потенциальный участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании.
  • По мнению следователя, способен и желает соблюдать все требования судебного разбирательства.
  • Женщина от 18 лет и старше
  • Индекс массы тела от 18 до 45 кг/м2.
  • Статус постменопаузы:

    • Для женщин ≥ 40 лет определяется клинически (аменорея в течение ≥ 1 года) или биохимически (ФСГ >30 МЕ/л 2 раза с интервалом 4–6 недель).
    • Для женщин < 40 лет определяется как сочетание олигоменореи/аменореи в течение ≥ 4 месяцев и уровня ФСГ >30 МЕ/л 2 раза с интервалом 4–6 недель.
    • Женщины, перенесшие двустороннюю овариэктомию (дополнительного обследования не требуется)
  • Низкий уровень эстрадиола
  • Отсутствие предшествующего применения системной ЗГТ на основе эстрогена.
  • Готов разрешить своему врачу общей практики и консультанту, при необходимости, быть уведомленными об участии в исследовании.

Критерии исключения:

  • Потенциальный участник с известным хроническим заболеванием печени, за исключением MASLD.
  • Применение препаратов, которые, по мнению исследователя, окажут существенное влияние на содержание липидов или обмен веществ в печени. Это относится к лекарствам, которые используются в настоящее время или применялись в прошлом в течение периода времени, когда, по мнению исследователя, они могут повлиять на содержание липидов в печени или метаболизм.
  • Потенциальный участник с любым другим медицинским объяснением аменореи, кроме менопаузы.
  • В анамнезе вредное употребление алкоголя (>35 единиц в неделю) или расстройство, связанное со злоупотреблением алкоголем.
  • Потенциальные участники с противопоказаниями к МРТ
  • Плановая плановая операция или другие процедуры, требующие общей анестезии во время исследования.
  • Любое другое значительное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования или способность участника участвовать в исследовании.
  • Потенциальный участник с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев.
  • Потенциальные участники, принимавшие участие в другом исследовании исследуемого продукта в течение последних 12 недель.
  • Потенциальные участники без достаточного понимания письменного или устного английского языка для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Заместительная гормональная терапия
В эту группу будут включены участники любой марки, состава, способа лечения и дозы системной заместительной гормональной терапии на основе эстрогена.

Любая марка, состав, способ введения и доза системной менопаузальной гормональной терапии, содержащей эстроген.

Марки ЗГТ включают эстрогель, Эворел, Лензетто, Эстрадот, Прогинова (этот список не является исчерпывающим).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Привлечение к участию в экспериментальном медицинском исследовании, изучающем влияние ЗГТ на MASLD.
Временное ограничение: 7 месяцев
Число участников, прошедших проверку и включенных в исследование
7 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приемлемость экспериментальных протоколов в исследовании экспериментальной медицины по изучению влияния ЗГТ на MASLD
Временное ограничение: От регистрации до окончания исследования после завершения 12 недель вмешательства
Отзывы по анкете, заполненной участниками исследования
От регистрации до окончания исследования после завершения 12 недель вмешательства
Удержание участников в экспериментальном медицинском исследовании, изучающем влияние ЗГТ на MASLD
Временное ограничение: От регистрации до окончания исследования после завершения 12 недель вмешательства
Количество участников, завершивших исследование (по протоколу)
От регистрации до окончания исследования после завершения 12 недель вмешательства
Этерификация жирных кислот в триглицериды
Временное ограничение: Выполняется исходно и через 12 недель после вмешательства.
Измерение включения 13C-пальмитата в триглицерид липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП-ТГ).
Выполняется исходно и через 12 недель после вмешательства.
Содержание липидов в печени
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель вмешательства
Измерение содержания внутрипеченочных триглицеридов методом магнитно-резонансной томографии/спектроскопии
Исходно и через 12 недель вмешательства
Окисление жирных кислот в организме
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель вмешательства
Измерение включения 13C в выдыхаемый CO2 с помощью GC-C-IRMS.
Исходно и через 12 недель вмешательства
Внутрипеченочный синтез жирных кислот в плазме натощак и после еды.
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель вмешательства
Изменение синтеза жирных кислот в печени, измеренное по включению пальмитата 2H2 (через 2H2O) в ЛПОНП-ТГ.
Исходно и через 12 недель вмешательства
Анализы крови на профиль печени и профиль циркулирующих липидов
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель вмешательства
Рутинная лабораторная биохимия
Исходно и через 12 недель вмешательства
Интерстициальные уровни метаболитов в жировой ткани
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель вмешательства
Изменение профиля метаболитов жировой ткани
Исходно и через 12 недель вмешательства
Транскриптомный профиль жировой ткани
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель вмешательства
Изменение транскриптомного профиля жировой ткани в подкожных и ягодичных депо брюшной полости.
Исходно и через 12 недель вмешательства
Общее и региональное распределение мышечной и жировой ткани
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель вмешательства
Общая и региональная безжировая и жировая масса при двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)
Исходно и через 12 недель вмешательства

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стероидный профиль жировой ткани
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель вмешательства
Стероидный профиль жировой ткани
Исходно и через 12 недель вмешательства

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

5 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Менопаузальная гормональная терапия

Подписаться