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Início da terapia de reposição hormonal na menopausa e o efeito na doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica: um estudo mecanístico piloto (COHORT: pilot)

10 de janeiro de 2025 atualizado por: University of Oxford

A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) é a causa mais comum de doença hepática crônica em todo o mundo, afetando atualmente aproximadamente 1 em cada 4 pessoas em todo o mundo. A prevalência deverá aumentar ainda mais, impulsionada, pelo menos em parte, pela epidemia de obesidade e diabetes. MASLD é uma condição de acúmulo de gordura no fígado que pode progredir para cicatrizes hepáticas, o que está associado a maiores chances de morte. As mulheres têm duas vezes mais probabilidades de desenvolver MASLD após a menopausa em comparação com antes da menopausa, e pesquisas anteriores demonstraram que isto pode ser causado pela falta de estrogénio. Acredita-se também que a falta de estrogênio leva a alterações prejudiciais no tecido adiposo (gordura corporal), que tem um papel importante no desenvolvimento de MASLD. O estrogênio contido na terapia de reposição hormonal (TRH) é um tratamento eficaz para afrontamentos e outros problemas da menopausa. A popularidade da TRH aumentou dramaticamente no Reino Unido nos últimos anos, no entanto, a maneira exata como ela afeta o tecido adiposo e o MASLD não é clara. Os investigadores estudarão como a TRH afeta os processos que impulsionam o MASLD em 10 mulheres antes e depois do tratamento. Este é um estudo piloto em pequena escala para compreender a viabilidade de recrutamento e testar os procedimentos para estudos futuros em maior escala.

Os investigadores recrutarão mulheres que estão prestes a iniciar a TRH pela primeira vez e realizarão os mesmos testes para cada participante antes de iniciar a TRH e após usar a TRH por 12 semanas. Os participantes serão submetidos a testes de refeições, incluindo isótopos estáveis ​​​​e não radioativos, e amostras de sangue e hálito serão coletadas para medir o processamento de gordura. O conteúdo total de gordura do fígado será medido por meio de exames de ressonância magnética (MRI). Amostras adiposas serão coletadas, os metabólitos da gordura serão medidos e a distribuição da gordura pelo corpo será avaliada por meio de uma varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA). Para descobrir como a TRH afeta esses processos, os resultados de antes e depois do uso da TRH serão comparados. Compreender como a TRH afeta o tecido adiposo e o fígado pode ajudar a reduzir o desenvolvimento de MASLD em mulheres após a menopausa e melhorar sua saúde e sobrevivência.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
        • Recrutamento
        • Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM), Churchill Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Jeremy Tomlinson, MB BCh, PhD, FRCP
        • Contato:
          • Jiawen Dong, MB BChir, MRCP

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • O potencial participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para participação no estudo
  • Na opinião do Investigador, é capaz e deseja cumprir todos os requisitos do ensaio
  • Feminino, com 18 anos ou mais
  • Índice de massa corporal 18 a 45 kg/m2
  • Estado pós-menopausa:

    • Para mulheres ≥ 40 anos definidas clinicamente (amenorreia por ≥ 1 ano) ou bioquimicamente (FSH >30 UI/L em 2 ocasiões com intervalo de 4-6 semanas).
    • Para mulheres < 40 definidas como uma combinação de oligomenorreia/amenorreia durante ≥ 4 meses e FSH >30 UI/L em 2 ocasiões com intervalo de 4-6 semanas
    • Mulheres que foram submetidas a ooforectomia bilateral (não são necessários testes adicionais)
  • Níveis baixos de estradiol
  • Nenhuma exposição anterior à TRH sistêmica baseada em estrogênio
  • Disposto a permitir que seu clínico geral e consultor, se apropriado, sejam notificados sobre a participação no estudo.

Critérios de exclusão:

  • Participante potencial com doença hepática crônica conhecida, com exceção de MASLD
  • O uso de medicamentos que, na opinião do investigador, terão impacto significativo no conteúdo ou metabolismo lipídico hepático. Isto se aplica a medicamentos atualmente usados ​​ou usados ​​no passado, dentro de um período de tempo em que o investigador acredita que pode impactar o conteúdo lipídico hepático ou o metabolismo.
  • Participante potencial com qualquer outra explicação médica para amenorreia, além da menopausa
  • História de consumo nocivo de álcool (>35 unidades/semana) ou transtorno por uso indevido de álcool
  • Potenciais participantes com contraindicação para ressonância magnética
  • Cirurgia eletiva programada ou outros procedimentos que requeiram anestesia geral durante o estudo.
  • Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no ensaio, ou possa influenciar o resultado do ensaio, ou a capacidade do participante de participar do ensaio.
  • Potencial participante com expectativa de vida inferior a 6 meses.
  • Participantes potenciais que participaram de outro ensaio de pesquisa envolvendo um produto experimental nas últimas 12 semanas.
  • Participantes potenciais sem compreensão suficiente de inglês escrito ou verbal para participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia de reposição hormonal
Os participantes que iniciarem qualquer marca, composição, via e dose de terapia de reposição hormonal sistêmica à base de estrogênio serão incluídos neste grupo.

Qualquer marca, composição, via e dose de terapia hormonal sistêmica da menopausa contendo estrogênio.

As marcas de TRH incluem estrogel, Evorel, Lenzetto, Estradot, Progynova (esta lista não é exaustiva)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recrutamento para um estudo de medicina experimental que investiga o impacto da TRH no MASLD
Prazo: 7 meses
Número de participantes que são selecionados e recrutados para o estudo
7 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Aceitabilidade de protocolos experimentais em estudo de medicina experimental que investiga o impacto da TRH no MASLD
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo após completar 12 semanas de intervenção
Feedback do questionário preenchido pelos participantes do estudo
Desde a inscrição até o final do estudo após completar 12 semanas de intervenção
Retenção de participantes em um estudo de medicina experimental que investiga o impacto da TRH no MASLD
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo após completar 12 semanas de intervenção
Número de participantes que concluíram o estudo (por protocolo)
Desde a inscrição até o final do estudo após completar 12 semanas de intervenção
Esterificação de ácidos graxos em triglicerídeos
Prazo: Realizado no início e após 12 semanas de intervenção
Medição da incorporação de palmitato 13C em triglicerídeos de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-TG)
Realizado no início e após 12 semanas de intervenção
Conteúdo lipídico hepático
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Medição do conteúdo intra-hepático de triglicerídeos por ressonância magnética/espectroscopia
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Oxidação de ácidos graxos de corpo inteiro
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Medição da incorporação de 13C no CO2 expirado usando GC-C-IRMS.
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Síntese de ácidos graxos intra-hepáticos plasmáticos em jejum e pós-prandial.
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Alteração na síntese hepática de ácidos graxos medida pela incorporação de palmitato 2H2 (via 2H2O) em VLDL-TG
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Exames de sangue para perfil hepático e perfis lipídicos circulantes
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Bioquímica laboratorial de rotina
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Níveis intersticiais de metabólitos no tecido adiposo
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Mudança no perfil metabólico do tecido adiposo
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Perfil transcriptômico do tecido adiposo
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Alteração no perfil transcriptômico do tecido adiposo em depósitos subcutâneos abdominais e glúteos
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Distribuição total e regional de tecido magro e adiposo
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Massa magra e gorda total e regional na varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA)
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de esteróides no tecido adiposo
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
Perfil de esteróides no tecido adiposo
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

5 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

26 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Terapia hormonal na menopausa

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