- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06704516
Início da terapia de reposição hormonal na menopausa e o efeito na doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica: um estudo mecanístico piloto (COHORT: pilot)
A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) é a causa mais comum de doença hepática crônica em todo o mundo, afetando atualmente aproximadamente 1 em cada 4 pessoas em todo o mundo. A prevalência deverá aumentar ainda mais, impulsionada, pelo menos em parte, pela epidemia de obesidade e diabetes. MASLD é uma condição de acúmulo de gordura no fígado que pode progredir para cicatrizes hepáticas, o que está associado a maiores chances de morte. As mulheres têm duas vezes mais probabilidades de desenvolver MASLD após a menopausa em comparação com antes da menopausa, e pesquisas anteriores demonstraram que isto pode ser causado pela falta de estrogénio. Acredita-se também que a falta de estrogênio leva a alterações prejudiciais no tecido adiposo (gordura corporal), que tem um papel importante no desenvolvimento de MASLD. O estrogênio contido na terapia de reposição hormonal (TRH) é um tratamento eficaz para afrontamentos e outros problemas da menopausa. A popularidade da TRH aumentou dramaticamente no Reino Unido nos últimos anos, no entanto, a maneira exata como ela afeta o tecido adiposo e o MASLD não é clara. Os investigadores estudarão como a TRH afeta os processos que impulsionam o MASLD em 10 mulheres antes e depois do tratamento. Este é um estudo piloto em pequena escala para compreender a viabilidade de recrutamento e testar os procedimentos para estudos futuros em maior escala.
Os investigadores recrutarão mulheres que estão prestes a iniciar a TRH pela primeira vez e realizarão os mesmos testes para cada participante antes de iniciar a TRH e após usar a TRH por 12 semanas. Os participantes serão submetidos a testes de refeições, incluindo isótopos estáveis e não radioativos, e amostras de sangue e hálito serão coletadas para medir o processamento de gordura. O conteúdo total de gordura do fígado será medido por meio de exames de ressonância magnética (MRI). Amostras adiposas serão coletadas, os metabólitos da gordura serão medidos e a distribuição da gordura pelo corpo será avaliada por meio de uma varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA). Para descobrir como a TRH afeta esses processos, os resultados de antes e depois do uso da TRH serão comparados. Compreender como a TRH afeta o tecido adiposo e o fígado pode ajudar a reduzir o desenvolvimento de MASLD em mulheres após a menopausa e melhorar sua saúde e sobrevivência.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- Número de telefone: +441865 857300
- E-mail: jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
Locais de estudo
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Recrutamento
- Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM), Churchill Hospital
-
Contato:
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- Número de telefone: +441865 857300
- E-mail: jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
-
Contato:
- Jeremy Tomlinson, MB BCh, PhD, FRCP
-
Contato:
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- O potencial participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para participação no estudo
- Na opinião do Investigador, é capaz e deseja cumprir todos os requisitos do ensaio
- Feminino, com 18 anos ou mais
- Índice de massa corporal 18 a 45 kg/m2
Estado pós-menopausa:
- Para mulheres ≥ 40 anos definidas clinicamente (amenorreia por ≥ 1 ano) ou bioquimicamente (FSH >30 UI/L em 2 ocasiões com intervalo de 4-6 semanas).
- Para mulheres < 40 definidas como uma combinação de oligomenorreia/amenorreia durante ≥ 4 meses e FSH >30 UI/L em 2 ocasiões com intervalo de 4-6 semanas
- Mulheres que foram submetidas a ooforectomia bilateral (não são necessários testes adicionais)
- Níveis baixos de estradiol
- Nenhuma exposição anterior à TRH sistêmica baseada em estrogênio
- Disposto a permitir que seu clínico geral e consultor, se apropriado, sejam notificados sobre a participação no estudo.
Critérios de exclusão:
- Participante potencial com doença hepática crônica conhecida, com exceção de MASLD
- O uso de medicamentos que, na opinião do investigador, terão impacto significativo no conteúdo ou metabolismo lipídico hepático. Isto se aplica a medicamentos atualmente usados ou usados no passado, dentro de um período de tempo em que o investigador acredita que pode impactar o conteúdo lipídico hepático ou o metabolismo.
- Participante potencial com qualquer outra explicação médica para amenorreia, além da menopausa
- História de consumo nocivo de álcool (>35 unidades/semana) ou transtorno por uso indevido de álcool
- Potenciais participantes com contraindicação para ressonância magnética
- Cirurgia eletiva programada ou outros procedimentos que requeiram anestesia geral durante o estudo.
- Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no ensaio, ou possa influenciar o resultado do ensaio, ou a capacidade do participante de participar do ensaio.
- Potencial participante com expectativa de vida inferior a 6 meses.
- Participantes potenciais que participaram de outro ensaio de pesquisa envolvendo um produto experimental nas últimas 12 semanas.
- Participantes potenciais sem compreensão suficiente de inglês escrito ou verbal para participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Terapia de reposição hormonal
Os participantes que iniciarem qualquer marca, composição, via e dose de terapia de reposição hormonal sistêmica à base de estrogênio serão incluídos neste grupo.
|
Qualquer marca, composição, via e dose de terapia hormonal sistêmica da menopausa contendo estrogênio. As marcas de TRH incluem estrogel, Evorel, Lenzetto, Estradot, Progynova (esta lista não é exaustiva) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Recrutamento para um estudo de medicina experimental que investiga o impacto da TRH no MASLD
Prazo: 7 meses
|
Número de participantes que são selecionados e recrutados para o estudo
|
7 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Aceitabilidade de protocolos experimentais em estudo de medicina experimental que investiga o impacto da TRH no MASLD
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo após completar 12 semanas de intervenção
|
Feedback do questionário preenchido pelos participantes do estudo
|
Desde a inscrição até o final do estudo após completar 12 semanas de intervenção
|
|
Retenção de participantes em um estudo de medicina experimental que investiga o impacto da TRH no MASLD
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo após completar 12 semanas de intervenção
|
Número de participantes que concluíram o estudo (por protocolo)
|
Desde a inscrição até o final do estudo após completar 12 semanas de intervenção
|
|
Esterificação de ácidos graxos em triglicerídeos
Prazo: Realizado no início e após 12 semanas de intervenção
|
Medição da incorporação de palmitato 13C em triglicerídeos de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-TG)
|
Realizado no início e após 12 semanas de intervenção
|
|
Conteúdo lipídico hepático
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
Medição do conteúdo intra-hepático de triglicerídeos por ressonância magnética/espectroscopia
|
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
|
Oxidação de ácidos graxos de corpo inteiro
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
Medição da incorporação de 13C no CO2 expirado usando GC-C-IRMS.
|
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
|
Síntese de ácidos graxos intra-hepáticos plasmáticos em jejum e pós-prandial.
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
Alteração na síntese hepática de ácidos graxos medida pela incorporação de palmitato 2H2 (via 2H2O) em VLDL-TG
|
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
|
Exames de sangue para perfil hepático e perfis lipídicos circulantes
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
Bioquímica laboratorial de rotina
|
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
|
Níveis intersticiais de metabólitos no tecido adiposo
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
Mudança no perfil metabólico do tecido adiposo
|
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
|
Perfil transcriptômico do tecido adiposo
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
Alteração no perfil transcriptômico do tecido adiposo em depósitos subcutâneos abdominais e glúteos
|
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
|
Distribuição total e regional de tecido magro e adiposo
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
Massa magra e gorda total e regional na varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA)
|
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Perfil de esteróides no tecido adiposo
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
Perfil de esteróides no tecido adiposo
|
No início do estudo e após 12 semanas de intervenção
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 345429
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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