- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06704516
Inizio della terapia ormonale sostitutiva in menopausa e effetto sulla steatosi epatica associata a disfunzione metabolica: uno studio meccanicistico pilota (COHORT: pilot)
La malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica (MASLD) è la causa più comune di malattia epatica cronica in tutto il mondo e attualmente colpisce circa 1 persona su 4 a livello globale. Si prevede che la prevalenza aumenterà ulteriormente, spinta almeno in parte dall’epidemia di obesità e diabete. Il MASLD è una condizione di accumulo di grasso nel fegato che può progredire fino alla cicatrizzazione epatica, associata a maggiori probabilità di morte. Le donne hanno più del doppio delle probabilità di sviluppare MASLD dopo la menopausa rispetto a prima della menopausa e ricerche precedenti hanno dimostrato che ciò potrebbe essere causato da una mancanza di estrogeni. Si ritiene inoltre che la mancanza di estrogeni porti a cambiamenti dannosi nel tessuto adiposo (grasso corporeo), che ha un ruolo importante nello sviluppo della MASLD. Gli estrogeni contenuti nella terapia ormonale sostitutiva (HRT) sono un trattamento efficace per le vampate di calore e altri problemi della menopausa. La popolarità della terapia ormonale sostitutiva è aumentata notevolmente negli ultimi anni nel Regno Unito, tuttavia il modo esatto in cui influisce sul tessuto adiposo e sul MASLD non è chiaro. I ricercatori studieranno come la TOS influenza i processi che guidano la MASLD in 10 donne prima e dopo l'utilizzo del trattamento. Si tratta di uno studio pilota su piccola scala per comprendere la fattibilità del reclutamento e testare le procedure per studi futuri su scala più ampia.
I ricercatori recluteranno donne che stanno per iniziare la TOS per la prima volta ed eseguiranno gli stessi test per ciascun partecipante prima di iniziare la TOS e dopo aver utilizzato la TOS per 12 settimane. I partecipanti saranno sottoposti a test del pasto inclusi isotopi stabili non radioattivi e verranno raccolti campioni di sangue e respiro per misurare l'elaborazione dei grassi. Il contenuto di grasso totale del fegato verrà misurato utilizzando scansioni di risonanza magnetica (MRI). Verranno raccolti campioni adiposi, verranno misurati i metaboliti dei grassi e la distribuzione del grasso intorno al corpo sarà valutata utilizzando una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA). Per scoprire come la TOS influisce su questi processi, verranno confrontati i risultati prima e dopo l'uso della TOS. Comprendere come la terapia ormonale sostitutiva influisce sul tessuto adiposo e sul fegato può aiutare a ridurre lo sviluppo di MASLD nelle donne dopo la menopausa e migliorare la loro salute e sopravvivenza.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- Numero di telefono: +441865 857300
- Email: jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
Luoghi di studio
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
- Reclutamento
- Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM), Churchill Hospital
-
Contatto:
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- Numero di telefono: +441865 857300
- Email: jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
-
Contatto:
- Jeremy Tomlinson, MB BCh, PhD, FRCP
-
Contatto:
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Il potenziale partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio
- A giudizio dell'investigatore, è in grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio
- Femmina, di età pari o superiore a 18 anni
- Indice di massa corporea da 18 a 45 kg/m2
Stato postmenopausale:
- Per le donne ≥ 40 definita clinicamente (amenorrea per ≥ 1 anno) o biochimicamente (FSH >30IU/L in 2 occasioni a distanza di 4-6 settimane).
- Per le donne < 40 anni definita come una combinazione di oligomenorrea/amenorrea per ≥ 4 mesi e FSH >30 UI/L in 2 occasioni a distanza di 4-6 settimane l'una dall'altra
- Donne sottoposte a ovariectomia bilaterale (non sono richiesti ulteriori test)
- Bassi livelli di estradiolo
- Nessuna precedente esposizione a TOS sistemica a base di estrogeni
- Disponibilità a consentire che il proprio medico di medicina generale e il consulente, se opportuno, siano informati della partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Potenziale partecipante con malattia epatica cronica nota, ad eccezione di MASLD
- L'uso di farmaci che, a giudizio dello sperimentatore, avranno un impatto significativo sul contenuto lipidico o sul metabolismo epatico. Ciò vale per i farmaci attualmente utilizzati o utilizzati in passato, in un arco di tempo in cui lo sperimentatore ritiene che possano avere un impatto sul contenuto lipidico o sul metabolismo epatico.
- Potenziale partecipante con qualsiasi altra spiegazione medica per l'amenorrea, esclusa la menopausa
- Storia di consumo dannoso di alcol (>35 unità/settimana) o disturbo da abuso di alcol
- Potenziali partecipanti con controindicazione alla risonanza magnetica
- Intervento chirurgico elettivo programmato o altre procedure che richiedono anestesia generale durante lo studio.
- Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio o potrebbe influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
- Potenziale partecipante con aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.
- Potenziali partecipanti che hanno preso parte a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nelle ultime 12 settimane.
- Potenziali partecipanti senza una comprensione sufficiente dell'inglese scritto o verbale per partecipare allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Terapia ormonale sostitutiva
I partecipanti che inizieranno qualsiasi marca, composizione, via e dose di terapia ormonale sostitutiva sistemica a base di estrogeni saranno inclusi in questo gruppo.
|
Qualsiasi marca, composizione, via e dosaggio della terapia ormonale sistemica della menopausa contenente estrogeni. I marchi di TOS includono oestrogel, Evorel, Lenzetto, Estradot, Progynova (questo elenco non è esaustivo) |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Reclutamento in uno studio di medicina sperimentale che indaga l'impatto della TOS sulla MASLD
Lasso di tempo: 7 mesi
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Numero di partecipanti selezionati e reclutati nello studio
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7 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Accettabilità dei protocolli sperimentali nello studio di medicina sperimentale che studia l'impatto della TOS sulla MASLD
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine dello studio dopo aver completato 12 settimane di intervento
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Feedback dal questionario completato dai partecipanti allo studio
|
Dall'arruolamento alla fine dello studio dopo aver completato 12 settimane di intervento
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|
Fidelizzazione dei partecipanti in uno studio di medicina sperimentale che indaga l'impatto della TOS sul MASLD
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine dello studio dopo aver completato 12 settimane di intervento
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Numero di partecipanti che completano lo studio (per protocollo)
|
Dall'arruolamento alla fine dello studio dopo aver completato 12 settimane di intervento
|
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Esterificazione degli acidi grassi in trigliceridi
Lasso di tempo: Eseguito al basale e dopo 12 settimane di intervento
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Misurazione dell'incorporazione del 13C-palmitato nel trigliceride lipoproteico a densità molto bassa (VLDL-TG)
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Eseguito al basale e dopo 12 settimane di intervento
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Contenuto lipidico epatico
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di intervento
|
Misurazione del contenuto di trigliceridi intraepatici mediante risonanza magnetica/spettroscopia
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Al basale e dopo 12 settimane di intervento
|
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Ossidazione degli acidi grassi dell'intero corpo
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di intervento
|
Misurazione dell'incorporazione di 13C nella CO2 dell'espirato utilizzando GC-C-IRMS.
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Al basale e dopo 12 settimane di intervento
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Sintesi intraepatica degli acidi grassi plasmatici a digiuno e postprandiale.
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di intervento
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Variazione nella sintesi degli acidi grassi epatici misurata mediante incorporazione di 2H2 palmitato (tramite 2H2O) nelle VLDL-TG
|
Al basale e dopo 12 settimane di intervento
|
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Esami del sangue del profilo epatico e profili lipidici circolanti
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di intervento
|
Biochimica di laboratorio di routine
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Al basale e dopo 12 settimane di intervento
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Livelli interstiziali dei metaboliti nel tessuto adiposo
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di intervento
|
Cambiamento nel profilo metabolita del tessuto adiposo
|
Al basale e dopo 12 settimane di intervento
|
|
Profilo trascrittomico del tessuto adiposo
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di intervento
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Cambiamento nel profilo trascrittomico del tessuto adiposo nei depositi sottocutanei addominali e glutei
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Al basale e dopo 12 settimane di intervento
|
|
Distribuzione totale e regionale del tessuto magro e grasso
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di intervento
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Massa magra e grassa totale e regionale sulla scansione con assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
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Al basale e dopo 12 settimane di intervento
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Profilo steroideo del tessuto adiposo
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di intervento
|
Profilo steroideo del tessuto adiposo
|
Al basale e dopo 12 settimane di intervento
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 345429
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Terapia ormonale in menopausa
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Zealand University HospitalUniversity of Copenhagen; Technical University of Denmark; OptoCeuticsCompletatoMalattia di AlzheimerDanimarca
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University of AmsterdamGgz Oost Brabant; Academic Center for Trauma and Personality; Arkin Mental Health...Iscrizione su invitoDisturbo borderline di personalitàOlanda
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