大腿骨頸部骨折後のリハビリテーション成果におけるサルコペニアの比較分析:正常体重と肥満の研究コホートにおける研究

導入

世界の高齢者（65 歳以上）人口は増加しています。 2017 年には、この人口統計は世界人口の 13% を占め、2050 年までにその数は 21 億人に達すると予測されています。 人間の老化の重要な側面には、骨格筋量の段階的な減少が含まれます。 多くの前向き研究は、筋肉量が中年に達した後、10年ごとに約6％減少する傾向があることを示しています。 サルコペニアは純粋に四肢の筋肉（除脂肪）量の減少であると考えられていました。 2010年、ヨーロッパのコンセンサスは、筋肉量の減少に伴う機能、特に歩行速度や握力の喪失を組み込むことでサルコペニアを再定義しました。 それ以来、いくつかのコンセンサスグループが同様の定義を採用し、現在ではサルコペニアを機能低下と筋肉量の減少の両方の組み合わせとして特徴づけています。 サルコペニアは、虚弱、身体障害、入院、骨粗鬆症、変形性関節症、さらには死亡と密接に関連しています。 握力は筋力を評価するために頻繁に使用される方法であり、障害のリスクがある可能性のある高齢者を特定するための簡単で信頼性が高く、費用対効果の高い手段を提供します。

2030 年までに高齢者は人口の 20% を占め、そのうちの半数は肥満に悩まされることになります。 肥満の有病率は人口の 30 ～ 40% に達しており、その発生率は今後数十年間で増加し続けると予想されています。 肥満は 200 以上の合併症と関連しており、罹患率と死亡率のリスクを高めます。 世界中で死亡原因の第 5 位となっています。 肥満は、典型的な脂肪蓄積内だけでなく、異所的な白色脂肪組織の過剰な蓄積によって特徴付けられ、これは身体機能を著しく損なう現象です。 人間の体は、年齢が進むにつれて組成が大きく変化します。 特に、筋肉と骨の量は人生の30歳から徐々に減少しますが、脂肪量は70歳くらいまで増加する傾向があります。 肥満に苦しむ人々は、さまざまな食生活を背景に生涯を通じて体重の増減を経験します。食事による体重減少は脂肪だけでなく筋肉や骨の減少にも関連しており、老化をさらに悪化させる可能性があることを強調することが重要です。関連するサルコペニアと高齢者の虚弱。 サルコペニアとして知られる筋肉量と筋力の低下は、肥満のある高齢者（サルコペニア肥満）に非常に一般的であり、虚弱と密接に関連しています。 サルコペニア肥満は、身体障害に寄与する重要な要因として浮上しています。

サルコペニアは共通の生理病理学的メカニズムを共有しており、骨粗鬆症の罹患率の高さと関連していることがよくあります。 オステオ・サルコペニアの概念の導入は、サルコペニアと骨粗鬆症の交差点を反映しており、転倒や股関節骨折のリスクの増加など、注目すべき機能的影響に寄与しています。 股関節骨折を経験した人の 40% 以上が骨折前の機能状態を取り戻すことができないため、股関節骨折は 65 歳以上の人の日常生活に重大な影響を及ぼします。 大腿骨頸部骨折は、施設入所のかなりの罹患率と死亡率と相関しており、その発生率は事故から 3 年以内に 35% を超えています。 サルコペニアは、股関節骨折を経験した人の機能喪失に潜在的に寄与する可能性があります。 大腿骨近位部骨折で急性期病棟に入院した高齢者におけるサルコペニアの有病率は17%から37%の範囲にあります。 サルコペニアは、急性期病棟に入院している高齢患者の死亡の重要な予後因子として機能します。

ある研究では、亜急性股関節骨折の女性の生活能力に対するサルコペニア肥満の影響を評価し、女性の大腿骨頸部骨折後の生活能力の短期回復におけるサルコペニアの予後不良の役割を肥満の存在が悪化させないことが判明した別の研究では、整形外科手術を受けた患者222人を調査し、これらの患者の間でサルコペニアとサルコペニア性肥満の有病率が高いことが判明した。

リハビリテーション病棟に入院した股関節骨折の高齢者の生存に対するサルコペニアの影響に関する証拠は比較的限られており、肥満サルコペニアについての言及はない。 臨床試験から高齢者が除外されると、試験結果の臨床実践との関連性が制限されることが多い[35、36]。 現実の高齢者参加者を登録する実践的な研究は、日常の臨床実践に適用できる洞察を提供する上で重要になる

筋肉量 股関節骨折患者におけるサルコペニアの世界的な有病率は統計的に有意です。 骨粗鬆症の治療薬と診断基準は確立されているにもかかわらず、臨床現場でサルコペニアを診断するための明確で実用的な基準はありません。 股関節骨折患者におけるサルコペニアの評価と治療について報告した研究はほとんどありません。 さらに、筋肉の再生とリハビリテーションのための正確な評価の開発を通じて、術後の股関節骨折患者の生活の質を大幅に向上させることができます。

大腿骨近位部骨折患者の場合、サルコペニアの診断は、急性から慢性の医療現場の診断基準に基づいて行われます。 しかし、股関節骨折患者の身体能力を評価することはできません。 握力のみ測定可能です。 さらに、股関節骨折患者にとって筋肉量の測定は重要ですが、骨折部位の痛みや解剖学的異常のため、手術前の全身DEXAイメージングは​​困難です。

この研究は、大腿骨頸部骨折から回復中の成人におけるサルコペニアの有病率と重症度に対する肥満の影響を調べることを目的としています。 現在の文献のギャップに対処するこの研究は、肥満とサルコペニアの間の相互作用について微妙な洞察を提供することに努め、この患者集団のリハビリテーション戦略を最適化するための貴重な知識に貢献する。

リスクベネフィットステートメント すべての評価と介入は非侵襲的であり、リハビリテーション環境で日常的に行われるため、この研究への参加には最小限のリスクが伴います。 潜在的な利点には、大腿骨頸部骨折後のサルコペニアの理解の進歩に貢献することが含まれ、それがリハビリテーション戦略の改善につながる可能性があります。 参加者は、骨折後の全体的なケアを強化できる包括的な健康評価を受けます。 得られた知識は、個人に利益をもたらすだけでなく、老年整形外科のより広範な分野に貢献する可能性があり、将来の臨床実践や患者の転帰に潜在的に影響を与える可能性がある。標準体重と肥満に分類される体重。 この調査は、骨折後の回復に対する体重の明確な影響についての重要な洞察を提供し、リハビリテーション戦略におけるより適切なアプローチに貢献することを目的としています。

主要評価項目 この研究の主要評価項目は、大腿骨頸部骨折から回復中の成人における標準体重コホートと肥満コホートの間でサルコペニアの有病率と重症度を評価し、比較することです。

研究デザイン 1.1 研究デザインの概要 この前向き研究は、大腿骨頸部骨折後の入院リハビリテーション患者に焦点を当てています。 インフォームドコンセントの後、参加者は人口統計の詳細、病歴、生活習慣、骨折情報、認知状態などの包括的な初期評価を受けます。 さまざまな生化学マーカーを調べるために血液サンプルが収集されます。

最初の評価では、患者は体重に基づいて正常体重と肥満の 2 つのグループに階層化されます。 この層別化に続いて、認知状態 (MMSE)、人体測定値 (BMI)、機能的自立 (FIM)、可動性 (Up & Go テスト)、虚弱性、握力、サルコペニアの可能性 (SARC-F) を含む一連の評価が実施されます。 ）、筋力と反射神経（MSRA）、栄養状態（MNA）。 これらの評価は、健康状態と機能状態を徹底的に評価し、骨折後の回復に対するサルコペニアと肥満の影響に関するその後の分析の基礎を形成することを目的としています。

1.2 研究対象集団 1.2.1 被験者の数 研究集団には、大腿骨頸部骨折と診断された 60 ～ 85 歳の男女の最大 300 人の参加者が含まれます。

1.2.2 包含基準

• 60歳から85歳までの年齢
• 昨年大腿骨頸部骨折を患いました。
• 被験者はインフォームドコンセントを読み、理解し、署名する意欲と能力がある。 1.2.3 除外基準
• 研究計画を遵守できない、またはインフォームドコンセントを理解して署名できない
• 最近の大腿骨頸部の前に精神疾患の診断がある。
• 活動性悪性腫瘍
• アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病（PD）、レビー小体型認知症（LBD）、前頭側頭型認知症（FTD）、多発性硬化症（MS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）を含む他の神経変性疾患の病歴、多系統萎縮症（MSA）、偽球麻痺（PSP）、大脳皮質基底核変性症（CBD）、ウェルニッケ・コルサコフ症候群
• 慢性炎症性疾患:(例、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス)。
• 内分泌疾患: 筋肉の代謝に影響を与える内分泌疾患を患っている人 (例: クッシング症候群、甲状腺機能亢進症)
• 最近の大手術：過去6か月以内に大腿骨頸部骨折以外の大手術を受けた参加者は除外

• 重度の認知障害：たとえば、サルコペニアに関連する症状の評価への信頼できる参加と正確な報告を確保するために、進行した認知症は除外されました。

  2 研究手順。 2.1 スクリーニングとベースライン評価 同意を得た上で、適格な参加者は以下の手順を含むベースライン評価に招待されます。 評価は同意後最大 6 週間予定されます。

  1. 人口統計、臨床データ。
  2. ミニ精神状態検査 (MMSE): 認知状態は、見当識、記憶、およびその他の認知機能を評価するために広く使用されているツールである MMSE を使用して評価されます。
  3. 人体測定: 体重と身長は、Body Mass Index (BMI) を計算するために記録されます。
  4. 機能的自立測定（FIM）：基本的な機能、日常生活活動における自立のレベルを評価します。
  5. Up & Go Mobility Test: このテストは、可動性とバランスの指標として機能します。
  6. 虚弱性の評価: 虚弱性の評価には、患者の脆弱性と回復力を評価するために、さまざまな身体的および機能的側面を評価することが含まれます。
  7. 手の握力: 手の握力を測定すると、全体的な筋力と機能的能力についての洞察が得られます。
  8. SARC-F:SARC-F アンケートは、筋力、歩行補助、椅子からの立ち上がり、階段の上り下り、転倒に焦点を当てて、サルコペニアの可能性を評価するために実施されます。
  9. MSRA (筋力および反射の評価): この評価には筋力と反射の評価が含まれ、患者の神経筋機能をより詳細に理解できます。
  10. ミニ栄養評価 (MNA): MNA は患者の栄養状態を評価するために利用され、栄養失調のリスクがある個人を特定するのに役立ちます。

  11. ラボテスト。

      2.2 リハビリテーション後の評価。

      リハビリテーション期間が完了すると、被験者はさまざまな健康状態および機能パラメータを評価するための包括的な評価を受けます。 次のテストが実施されます。

• 血液検査: 化学パネル、カルシウム、ビタミン D、C 反応性タンパク質 (CRP)、および CBC
• 機能的自立の尺度
• アップ＆ゴーモビリティテスト
• ふくらはぎ周囲
• ミニ精神状態検査
• 手の握力
• SARC-Fアンケート
• 筋力と反射の評価
• ミニ栄養評価
• フレイル評価
• 人体計測測定

2.3 予定外の訪問 予定外の訪問は、被験者の要望に応じて、または研究者が必要と判断した場合に、研究期間中いつでも行うことができます。 予定外の訪問の日付と理由が記録されます。

2.4 撤回基準および手順 被験者はいつでも同意を撤回することを決定した場合、または何らかの理由で撤回することが被験者にとって最善の利益であると治験責任医師が判断した場合、被験者は撤回されます。

3 統計分析 3.1 記述統計 連続データは平均値 ± 標準偏差として表されます。 すべての変数の正規分布は、コルモゴロフ-スミルノフ検定を使用して検定されます。 独立した t 検定を実行して、2 つのグループ間の変数を比較します。 グループ内の変化を比較するために、従属 t 検定が実行されます。 カテゴリデータは数値とパーセンテージで表され、カイ二乗検定によって比較されます。 単変量解析は、カイ二乗/フィッシャーの正確検定 (適切な場合) を使用して実行され、有意な変数を特定します (P < 0.05)。

4 管理と規制 4.1 倫理 この研究は、ヘルシンキ宣言 (2008)、ICH - GCP ガイドライン、および適用される現地の規制に従って実施されます。

4.2 インフォームドコンセント 研究者（または被指名者）は、研究の目的、方法、目的、および潜在的な危険性について十分に説明した後、また研究関連の手順を行う前に、この研究に参加する患者から書面によるインフォームドコンセントを取得します。 研究者は、書面によるインフォームドコンセントを文書化するために同意書を利用しなければなりません。

被験者が情報を読む時間があり、すべての質問に満足のいく回答が得られたと感じた後、インフォームドコンセントフォームに署名するよう求められます。

研究者（または被指名者）は被験者に対し、被験者がいつでも研究への参加を拒否したり、研究から撤退したりするのは完全に自由であり、その後の治療に何の影響も及ぼさず、正当化する必要もないことを説明します。 研究者は、各被験者について CRF のインフォームドコンセントセクションに記入します。

各被験者には、適用される規制に従って、その情報源の医療記録が QA 監査人または規制当局の検査官によって精査される可能性があること、研究者が研究に関係のない個人情報を保護すること、およびこれらの情報が知らされることになります。対象者には、対象者のかかりつけ医と同様の守秘義務が課せられます。

4.3 機密保持 患者の匿名性は厳密に維持され、患者の身元は権限のない者から保護されます。 情報はいかなる第三者にも開示されるべきではありません（研究の実施に直接関与する医療スタッフ、従業員、代理人、または法律で義務付けられている場合を除く）。

4.4 治験審査委員会（IRB） この治験実施計画書および被験者に提供されるインフォームドコンセント文書を含むあらゆる付随資料は、イスラエル保健省および ICH-GCP の要件に従って、治験責任医師によって適切な IRB に提出されます。 研究開始前に治験審査委員会の承認を得る必要があります。

4.5 研究の終了 研究者はいつでも研究を終了する権利を留保します。 研究を終了する場合、研究者は被験者の利益の保護に十分な配慮がなされることを保証します。

4.6 研究ファイル 医療記録は、適切なデータ保管とその後の管理を可能にするために適切に維持されます。 被験者の臨床情報源文書には、被験者の病院/診療所/医師および看護師のメモ、予約簿、検査報告書の原本、コンサルタントからの手紙、スクリーニングおよび登録記録などが含まれますが、これらに限定されません。

研究者は、被験者識別コードと上記のすべての研究文書を研究終了後 15 年間保持するよう手配しなければなりません。

4.7 有害事象 4.7.1 定義： 有害事象（または有害な経験、AE）： 研究対象者における望ましくない医学的出来事。必ずしも研究治療との因果関係を持たない。 したがって、AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常などを含む)、症状、または疾患である可能性があります。

重篤な有害事象 (SAE): 上記の AE の定義を満たす、さらに任意の用量で発生するあらゆる望ましくない医学的出来事。

• 死亡につながる
• 生命を脅かすものです
• 持続的または重大な障害/無能力をもたらす
• 入院または既存の入院の延長が必要な場合
• 先天異常/先天性欠損症である
• 直ちに生命を脅かすものではない、または死亡や入院につながる可能性はないが、医学的および科学的判断に従って対象を危険にさらす可能性がある、または上記の結果のいずれかを防ぐために介入が必要となるその他の重要な医療事象。 これらのイベントは通常、深刻なものであると考えられます。

注：「生命を脅かす」とは、AE発生時の反応により被験者が即死の危険にさらされたあらゆる有害な経験を指します。 これは、もしそれがより重度であった場合に死亡を引き起こした可能性があると仮定される反応を指すものではありません。

4.7.2 AEの評価 対象は、研究全体を通じて、特に各治療セッション中およびその後に、臨床問診、臨床観察、および(該当する場合)臨床検査によってAEについてモニタリングされる。 AE 情報は文書化され、すべての被験者は治療期間中の各来院時およびフォローアップ来院時に AE について質問されます。 AE は、被験者が自発的に報告した場合にも記録されます。 事象の説明、発症日、強度、期間、AE の治療法、AE が解消したかどうか、および治験薬との推定関係が CRF に記録されます。

AE の強度または重症度は次のように特徴付けられます。

軽度: 容易に耐えられる AE 中等度: 日常活動を妨げるほど不快な AE 重度: 通常の日常活動を妨げる AE

有害事象の結果は次のように分類されます。

• 回復済み: 患者は有害事象から完全に回復し、残存作用は観察されませんでした。
• 後遺症を残して回復：患者は有害事象から完全に回復したが、後遺症が残った
• 進行中: 有害事象はまだ進行中です
• 未知
• 死亡 重篤な有害事象の報告 研究者は、治療や治験製品との関係に関係なく、すべての重篤な有害事象を知らされたら直ちに記録しなければなりません。

患者が研究に参加した後（インフォームドコンセントに署名した後）にSAEが発生した場合は、報告する必要があります。 重篤な有害事象フォームの原本は、現場の文書とともに保管しなければなりません。

治療期間中に SAE を患った患者は、すべてのパラメーター (検査値を含む) が正常に戻るか、安定するか、その他の説明が得られるまで、臨床的に追跡しなければなりません。

SAE は、地域の要件に従って、研究者によって管轄当局および倫理委員会に報告される必要があります。

4.8 資金提供 この研究には資金提供がない。 4.9 保険 研究者主導の臨床試験を含む、Shmuel harofeh Medical Center の保険による補償。