Análise comparativa da sarcopenia nos resultados de reabilitação após fratura do colo do fêmur: um estudo em coorte de estudo com peso normal e obesidade

INTRODUÇÃO

A população global de idosos (com 65 anos ou mais) está aumentando. Em 2017, este grupo demográfico constituía 13% da população mundial e as projeções indicam que, até 2050, deverá atingir 2,1 mil milhões de pessoas. Um aspecto significativo do envelhecimento humano envolve a redução gradual da massa muscular esquelética. Numerosos estudos prospectivos indicam que a massa muscular tende a diminuir cerca de 6% por década após atingir a meia-idade. A sarcopenia foi considerada puramente perda de massa muscular (magra) das extremidades. Em 2010, o consenso europeu redefiniu a sarcopenia ao incorporar a perda de função, especificamente na velocidade de marcha ou na força de preensão, juntamente com a perda de massa muscular. Desde então, vários grupos de consenso adotaram definições semelhantes, caracterizando agora a sarcopenia como a combinação entre declínio funcional e perda de massa muscular. A sarcopenia está intimamente associada à fragilidade, incapacidade física, hospitalização, osteoporose, osteoartrite e até mortalidade. A força de preensão manual é um método frequentemente empregado para avaliar a força muscular, oferecendo um meio simples, confiável e econômico para identificar idosos que podem estar em risco de incapacidade.

Os idosos representarão 20% da população até 2030 e metade deles sofrerá de obesidade. A prevalência da obesidade atingiu 30-40% da população e há expectativas de que a sua incidência continue a aumentar nas próximas décadas. A obesidade está associada a mais de 200 complicações médicas e representa um risco elevado de morbidade e mortalidade. É a quinta principal causa de morte no mundo. A obesidade é marcada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo branco, não apenas dentro dos típicos depósitos de gordura, mas também ectopicamente, fenômeno que compromete notavelmente a função física. O corpo humano sofre mudanças substanciais na composição à medida que a idade avança. Notavelmente, a massa muscular e óssea apresenta um declínio progressivo a partir da terceira década de vida, enquanto a massa gorda tende a aumentar até por volta dos 70 anos. Pessoas que sofrem de obesidade experimentam ganho e perda de peso ao longo da vida no contexto de diferentes dietas, é importante sublinhar que a perda de peso induzida pela dieta está associada não apenas a perdas de gordura, mas também de músculos e ossos e pode agravar ainda mais a idade. sarcopenia e fragilidade relacionadas em idosos. O declínio da massa e força muscular, conhecido como sarcopenia, é muito comum entre idosos com obesidade (obesidade sarcopênica) e está intimamente associado à fragilidade. A obesidade sarcopênica surge como um fator significativo que contribui para a incapacidade física.

A sarcopenia partilha mecanismos fisiopatológicos comuns e está frequentemente associada a uma elevada prevalência de osteoporose. A introdução do conceito de osteo-sarcopenia reflecte a intersecção entre sarcopenia e osteoporose, contribuindo para consequências funcionais notáveis, incluindo um risco elevado de quedas e fracturas da anca. As fracturas da anca têm um impacto significativo na vida quotidiana dos indivíduos com 65 anos ou mais, uma vez que mais de 40% daqueles que sofrem uma fractura da anca não conseguem recuperar o estado funcional que tinham antes da fractura. As fraturas de quadril estão correlacionadas com uma prevalência substancial de institucionalização e mortalidade, com taxas superiores a 35% dentro de três anos após o incidente. A sarcopenia pode contribuir potencialmente para a perda de função em indivíduos que sofrem fraturas de quadril. A prevalência de sarcopenia em idosos internados em unidades de agudos com fratura de quadril varia de 17% a 37%. A sarcopenia serve como um fator prognóstico significativo para mortalidade entre pacientes idosos internados em unidades agudas.

Um estudo avaliou o efeito da obesidade sarcopênica na capacidade funcional em mulheres com fratura subaguda de quadril e descobriu que a presença de obesidade não piorou o papel prognóstico negativo da sarcopenia na recuperação em curto prazo da capacidade funcional após fratura de quadril em mulheres .Outro estudo revisou 222 pacientes submetidos a cirurgia ortopédica e encontrou maior prevalência de sarcopenia e obesidade sarcopênica entre esses pacientes.

Existem evidências relativamente limitadas sobre o impacto da sarcopenia na sobrevivência de indivíduos idosos com fraturas de quadril internados em unidades de reabilitação e não há referência à sarcopenia por obesidade. A exclusão de indivíduos mais velhos dos ensaios clínicos muitas vezes limita a relevância dos resultados dos ensaios para a prática clínica[35, 36]. Estudos pragmáticos que envolvem participantes idosos da vida real tornam-se cruciais no fornecimento de insights aplicáveis ​​à prática clínica diária

Massa muscular A prevalência mundial de sarcopenia em pacientes com fraturas de quadril é estatisticamente significativa. Apesar dos agentes terapêuticos e dos critérios diagnósticos estabelecidos para a osteoporose, faltam critérios claros e práticos para o diagnóstico da sarcopenia no ambiente clínico. Poucos estudos relataram avaliação e tratamento da sarcopenia em pacientes com fratura de quadril. Além disso, a qualidade de vida dos pacientes pós-operatórios com fratura de quadril poderia ser significativamente melhorada através do desenvolvimento de avaliações precisas para regeneração e reabilitação muscular.

Para pacientes com fraturas de quadril, o diagnóstico de sarcopenia é baseado em critérios diagnósticos para ambientes de cuidados de saúde agudos a crônicos. Entretanto, a avaliação da capacidade física em pacientes com fratura de quadril não é possível. Apenas a força de preensão pode ser medida. Além disso, embora a medição da massa muscular seja importante para pacientes com fraturas de quadril, a imagem DEXA de corpo inteiro antes da cirurgia é difícil devido à dor e às anormalidades anatômicas no local da fratura.

Este estudo tem como objetivo examinar o impacto da obesidade na prevalência e gravidade da sarcopenia em adultos em recuperação de fraturas do colo do fêmur. Abordando uma lacuna na literatura atual, a investigação procura fornecer informações diferenciadas sobre a interação entre obesidade e sarcopenia, contribuindo com conhecimentos valiosos para otimizar estratégias de reabilitação nesta população de pacientes.

Declaração de risco-benefício A participação neste estudo acarreta riscos mínimos, pois todas as avaliações e intervenções são não invasivas e conduzidas rotineiramente em ambientes de reabilitação. Os benefícios potenciais incluem contribuir para avanços na compreensão da sarcopenia após fraturas do colo femoral, o que pode levar a melhores estratégias de reabilitação. Os participantes receberão avaliações de saúde abrangentes que poderão melhorar seus cuidados gerais pós-fratura. O conhecimento adquirido pode beneficiar não apenas o indivíduo, mas também contribuir para o campo mais amplo da ortopedia geriátrica, potencialmente influenciando futuras práticas clínicas e resultados dos pacientes. Objetivos do estudo O objetivo do presente estudo é avaliar as diferenças nos resultados da sarcopenia e na eficácia da reabilitação entre indivíduos com peso normal e aqueles classificados como obesos. Esta investigação pretende fornecer informações cruciais sobre o impacto distinto do peso corporal na recuperação pós-fratura, contribuindo para uma abordagem mais personalizada nas estratégias de reabilitação.

Endpoint primário O endpoint primário deste estudo é avaliar e comparar a prevalência e gravidade da sarcopenia entre coortes de peso normal e obesas em adultos em recuperação de fraturas do colo do fêmur.

DESENHO DO ESTUDO 1.1 Visão geral do desenho do estudo Este estudo prospectivo se concentra em pacientes hospitalizados em reabilitação pós-fratura do colo do fêmur. Após consentimento informado, os participantes são submetidos a uma avaliação inicial abrangente, incluindo detalhes demográficos, histórico médico, hábitos de vida, informações sobre fraturas e estado cognitivo. Amostras de sangue são coletadas para vários marcadores bioquímicos.

Na avaliação inicial, os pacientes são estratificados em dois grupos com base no peso corporal: peso normal e obesos. Seguindo essa estratificação, é realizada uma série de avaliações que abrangem estado cognitivo (MEEM), medidas antropométricas (IMC), independência funcional (MIF), mobilidade (Teste Up & Go), fragilidade, força de preensão manual, probabilidade de sarcopenia (SARC-F). ), força muscular e reflexos (MSRA) e estado nutricional (MNA). Estas avaliações visam fornecer uma avaliação completa do estado de saúde e funcional, formando a base para análises subsequentes sobre o impacto da sarcopenia e da obesidade na recuperação pós-fratura.

1.2 População do estudo 1.2.1 Número de sujeitos A população do estudo incluirá até 300 participantes, homens e mulheres, com idades entre 60 e 85 anos, que foram diagnosticados com fratura do colo do fêmur.

1.2.2 Critérios de inclusão

• Idade entre 60-85
• Sofreu uma fratura do colo do fêmur no último ano.
• Sujeito disposto e capaz de ler, compreender e assinar um consentimento informado. 1.2.3 Critérios de exclusão
• Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo ou compreender e assinar um consentimento informado
• Diagnóstico de transtorno psiquiátrico anterior ao colo femoral recente.
• Malignidade ativa
• História de outras doenças neurodegenerativas, incluindo doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson (DP), demência por corpos de Lewy (LBD), demência frontotemporal (DFT), esclerose múltipla (EM), esclerose lateral amiotrófica (ELA), doença de Creutzfeld Jacob (DCJ) , Atrofia multissistêmica (MSA), paralisia pseudobulbar (PSP), degeneração corticobasal (CBD), síndrome de Wernicke Korsakoff
• Distúrbios inflamatórios crônicos: (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico).
• Distúrbios endócrinos: Indivíduos com distúrbios endócrinos que afetam o metabolismo muscular (por exemplo, síndrome de Cushing, hipertireoidismo)
• Grandes cirurgias recentes: foram excluídos os participantes que foram submetidos a grandes cirurgias além de fratura do colo do fêmur nos últimos seis meses.

• Comprometimento Cognitivo Grave: por exemplo, demência avançada foram excluídos para garantir participação confiável nas avaliações e relato preciso de sintomas relacionados à sarcopenia.

  2 Procedimentos de estudo. 2.1 Triagem e avaliação inicial Mediante consentimento, os participantes elegíveis serão convidados para avaliação inicial que inclui os seguintes procedimentos. A avaliação será agendada para até 6 semanas após o consentimento.

  1. Dados demográficos e clínicos.
  2. Mini Exame do Estado Mental (MEEM): O estado cognitivo será avaliado usando o MEEM, uma ferramenta amplamente utilizada para avaliar orientação, memória e outras funções cognitivas.
  3. Medidas antropométricas: Peso e altura serão registrados para cálculo do Índice de Massa Corporal (IMC)
  4. Medida de Independência Funcional (MIF): Avalia funções básicas, nível de independência nas atividades de vida diária.
  5. Teste de mobilidade Up & Go: Este teste serve como um indicador de mobilidade e equilíbrio.
  6. Avaliação da Fragilidade: A avaliação da fragilidade envolverá a avaliação de vários aspectos físicos e funcionais para avaliar a vulnerabilidade e resiliência do paciente.
  7. Força de preensão manual: Medir a força de preensão manual fornecerá informações sobre a força muscular geral e a capacidade funcional.
  8. SARC-F: O questionário SARC-F será aplicado para avaliar a probabilidade de sarcopenia, com foco na força, assistência para caminhar, levantar-se de uma cadeira, subir escadas e quedas.
  9. MSRA (Avaliação de Força Muscular e Reflexos): Esta avaliação envolverá a avaliação da força muscular e dos reflexos, proporcionando uma compreensão mais detalhada da função neuromuscular do paciente.
  10. Mini Avaliação Nutricional (MAN): A MAN será utilizada para avaliar o estado nutricional do paciente, auxiliando na identificação de indivíduos em risco de desnutrição.

  11. Testes de laboratório.

      2.2 Avaliação pós-reabilitação.

      Após a conclusão do período de reabilitação, os sujeitos serão submetidos a uma avaliação abrangente para avaliar diversos parâmetros funcionais e de saúde. Serão realizados os seguintes testes:

• Exames de sangue: painel químico, cálcio, vitamina D, proteína C reativa (PCR) e hemograma completo
• Medida de Independência Funcional
• Teste de mobilidade Up & Go
• Circunferência da panturrilha
• Miniexame do Estado Mental
• Força de preensão manual
• Questionário SARC-F
• Avaliação de força muscular e reflexos
• Mini Avaliação Nutricional
• Avaliação de Fragilidade
• Medidas antropométricas

2.3 Visitas não programadas Visitas não programadas podem ser realizadas a qualquer momento durante o estudo, a pedido do sujeito ou conforme considerado necessário pelo investigador. A data e o motivo da visita não programada serão registrados.

2.4 Critérios e procedimentos de retirada Os participantes serão retirados se a qualquer momento decidirem retirar o consentimento ou se, na opinião do investigador, for do melhor interesse do sujeito ser retirado por qualquer motivo.

3 Análise Estatística 3.1 Estatística Descritiva Os dados contínuos serão expressos como médias ± desvios padrão. A distribuição normal para todas as variáveis ​​será testada através do teste de Kolmogorov-Smirnov. Testes t independentes serão realizados para comparar variáveis ​​entre os dois grupos. Testes t dependentes serão realizados para comparar as mudanças dentro dos grupos. Os dados categóricos serão expressos em números e porcentagens e comparados por testes de qui-quadrado. Análises univariadas serão realizadas utilizando testes Qui-Quadrado/Exato de Fisher (quando apropriado) para identificar variáveis ​​significativas (P < 0,05)

4 Administração e regulamentação 4.1 Ética Este estudo será conduzido em conformidade com a Declaração de Helsinque (2008), diretrizes ICH - GCP e regulamentos locais aplicáveis.

4.2 Consentimento informado O investigador (ou pessoa designada) obterá consentimento informado por escrito do paciente que participa deste estudo após explicação adequada dos objetivos, métodos, objetivos e riscos potenciais do estudo e antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo. O investigador deve utilizar um formulário de consentimento para documentar o consentimento informado por escrito.

Após o sujeito ter tido tempo de ler as informações e sentir que todas as questões foram respondidas satisfatoriamente, ele será solicitado a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

O investigador (ou pessoa designada) explicará aos sujeitos que eles são totalmente livres para recusar a entrada no estudo ou desistir dele a qualquer momento, sem quaisquer consequências para seus cuidados posteriores e sem necessidade de justificativa. O investigador preencherá a seção de consentimento informado do CRF para cada sujeito.

Cada sujeito será informado de que seus registros médicos de origem podem ser examinados por um auditor de controle de qualidade ou por um inspetor da autoridade reguladora, de acordo com os regulamentos aplicáveis, que o investigador protegerá qualquer informação pessoal não relacionada ao estudo, e que estes as pessoas estão vinculadas às mesmas obrigações de confidencialidade que o médico de família do sujeito.

4.3 Confidencialidade O anonimato dos pacientes será rigorosamente mantido e suas identidades serão protegidas de terceiros não autorizados. As informações não devem ser divulgadas a terceiros (exceto equipe médica ou funcionários ou agentes diretamente envolvidos na condução do estudo ou conforme exigido por lei).

4.4 Conselho de revisão institucional (IRB) Este protocolo e qualquer material que o acompanhe, incluindo os documentos de consentimento informado a serem fornecidos ao sujeito, serão submetidos pelo investigador ao IRB apropriado de acordo com o Ministério da Saúde de Israel e os requisitos do ICH-GCP. A aprovação do IRB deve ser obtida antes do início do estudo.

4.5 Término do estudo Os investigadores reservam-se o direito de encerrar o estudo a qualquer momento. Ao encerrar o estudo, os investigadores garantirão que seja dada consideração adequada à proteção dos interesses dos sujeitos.

4.6 Arquivos de estudo Os registros médicos serão mantidos de forma adequada para permitir um bom armazenamento de dados e posterior gerenciamento. Os documentos de origem clínica do sujeito incluiriam (embora não limitados a) o seguinte: hospital/clínica/anotações do médico e da enfermeira do sujeito, agenda de consultas, relatórios laboratoriais originais, cartas de consultoria, registro de triagem e inscrição, etc.

Os investigadores devem providenciar a retenção dos códigos de identificação dos sujeitos e de toda a documentação do estudo listada acima por 15 anos após o término do estudo.

4.7 Eventos Adversos 4.7.1 Definições: Evento adverso (ou experiência adversa; EA): Qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito do estudo, que não necessariamente tenha uma relação causal com o tratamento do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto médico, considerado ou não relacionado ao medicamento.

Evento adverso grave (EAG): Qualquer ocorrência médica indesejável que atenda à definição acima de EA e, além disso, em qualquer dose:

• Resultados em morte
• É fatal
• Resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa
• Requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente
• É uma anomalia congênita/defeito de nascença
• Qualquer outro evento médico importante que possa não representar uma ameaça imediata à vida ou resultar em morte ou hospitalização, mas que, de acordo com o julgamento médico e científico, possa comprometer o paciente ou exigir intervenção para prevenir um ou qualquer outro dos resultados listados acima. Esses eventos geralmente devem ser considerados graves.

Nota: “com risco de vida” refere-se a qualquer experiência adversa em que o sujeito estava em risco imediato de morte devido à reação no momento do EA. Não se refere a uma reação que hipoteticamente poderia ter causado a morte se fosse mais grave.

4.7.2 Avaliação de EAs Os indivíduos serão monitorados quanto a EAs durante todo o estudo e, mais particularmente, durante e após cada sessão de tratamento por inquérito clínico, observação clínica e (quando aplicável) por exame clínico. As informações de EA serão documentadas e todos os sujeitos serão questionados sobre EAs em cada visita durante o período de tratamento e nas visitas de acompanhamento. EAs também serão registrados sempre que relatados espontaneamente pelo sujeito. A descrição do evento, data de início, intensidade, duração, tratamento para EA, se o EA foi resolvido e a provável relação com o produto do estudo serão registrados nos CRFs.

A intensidade ou gravidade do EA será caracterizada como:

Leve: EA que é facilmente tolerado Moderado: EA que é suficientemente desconfortável para interferir nas atividades diárias Grave: EA que impede as atividades diárias normais

Um resultado de evento adverso é classificado da seguinte forma:

• Recuperado: o paciente se recuperou totalmente do evento adverso sem efeitos residuais observáveis
• Recuperado com sequelas: o paciente se recuperou totalmente do evento adverso com efeitos residuais
• Em andamento: o evento adverso ainda está em andamento
• Desconhecido
• Notificação de morte de eventos adversos graves O investigador deve registrar todos os eventos adversos graves, independentemente do tratamento ou da relação com o produto sob investigação, assim que for informado do evento.

Qualquer SAE que ocorra após a entrada de um paciente no estudo (após assinatura do consentimento informado) deve ser relatado. A via original do formulário de evento adverso grave deve ser mantida junto com a documentação no local.

Os pacientes que tiveram um EAG durante o período de tratamento devem ser acompanhados clinicamente até que todos os parâmetros (incluindo laboratoriais) tenham retornado ao normal, tenham se estabilizado ou sejam explicados de outra forma.

Os EAGs devem ser relatados pelo investigador às autoridades competentes e aos comitês de ética de acordo com as exigências locais.

4.8 Financiamento O estudo não tem financiamento 4.9 Cobertura de seguro pelo seguro do Centro Médico Shmuel Harofeh que inclui ensaios clínicos iniciados pelo investigador.