Análisis comparativo de la sarcopenia en los resultados de la rehabilitación después de una fractura del cuello femoral: un estudio en una cohorte de estudio con peso normal y obesidad

INTRODUCCIÓN

La población mundial de adultos mayores (de 65 años o más) está aumentando. En 2017, este grupo demográfico constituía el 13% de la población mundial, y las proyecciones indican que para 2050 se espera que llegue a 2.100 millones de personas. Un aspecto importante del envejecimiento humano implica la reducción gradual de la masa del músculo esquelético. Numerosos estudios prospectivos indican que la masa muscular tiende a disminuir alrededor de un 6% por década después de alcanzar la mediana edad. Se consideraba que la sarcopenia era puramente la pérdida de masa muscular (magra) de las extremidades. En 2010, el consenso europeo redefinió la sarcopenia incorporando la pérdida de función, concretamente en la velocidad al caminar o la fuerza de agarre, junto con la pérdida de masa muscular. Desde entonces, varios grupos de consenso han adoptado definiciones similares, caracterizando ahora la sarcopenia como la combinación de deterioro funcional y pérdida de masa muscular. La sarcopenia está estrechamente asociada con fragilidad, discapacidad física, hospitalización, osteoporosis, osteoartritis e incluso mortalidad. La fuerza de prensión manual es un método empleado con frecuencia para evaluar la fuerza muscular y ofrece un medio sencillo, confiable y rentable para identificar a los adultos mayores que pueden estar en riesgo de sufrir una discapacidad.

Los adultos mayores representarán el 20% de la población en 2030 y la mitad de ellos sufrirán obesidad. La prevalencia de la obesidad ha alcanzado entre el 30% y el 40% de la población y hay expectativas de que su incidencia siga aumentando en las próximas décadas. La obesidad está relacionada con más de 200 complicaciones médicas y plantea un riesgo elevado de morbilidad y mortalidad. Es la quinta causa de muerte a nivel mundial. La obesidad se caracteriza por la acumulación excesiva de tejido adiposo blanco, no sólo dentro de los típicos depósitos de grasa sino también de forma ectópica, fenómeno que compromete notablemente la función física. El cuerpo humano sufre cambios sustanciales en su composición a medida que avanza la edad. Cabe destacar que la masa muscular y ósea muestra un descenso progresivo a partir de la tercera década de la vida, mientras que la masa grasa tiende a aumentar hasta alrededor de los 70 años. Las personas que sufren de obesidad experimentan aumento y pérdida de peso a lo largo de su vida en el contexto de diferentes dietas, es importante subrayar que la pérdida de peso inducida por la dieta se asocia no sólo con la pérdida de grasa, sino también de músculos y huesos y puede exacerbar aún más la edad. sarcopenia y fragilidad relacionadas en adultos mayores. La disminución de la masa y la fuerza muscular, conocida como sarcopenia, es muy común entre los adultos mayores con obesidad (obesidad sarcopénica) y está estrechamente asociada con la fragilidad. La obesidad sarcopénica surge como un factor importante que contribuye a la discapacidad física.

La sarcopenia comparte mecanismos fisiopatológicos comunes y frecuentemente se relaciona con una alta prevalencia de osteoporosis. La introducción del concepto de osteosarcopenia refleja la intersección de sarcopenia y osteoporosis, lo que contribuye a consecuencias funcionales notables, incluido un riesgo elevado de caídas y fracturas de cadera. Las fracturas de cadera tienen un impacto significativo en la vida diaria de las personas de 65 años o más, ya que más del 40% de quienes sufren una fractura de cadera no logran recuperar el estado funcional que tenían antes de la fractura. Las fracturas de cadera se correlacionan con una prevalencia sustancial de institucionalización y mortalidad, con tasas que superan el 35% dentro de los tres años posteriores al incidente. La sarcopenia podría contribuir potencialmente a la pérdida de función en personas que sufren fracturas de cadera. La prevalencia de sarcopenia en personas mayores ingresadas en unidades de agudos con fracturas de cadera oscila entre el 17% y el 37%. La sarcopenia sirve como un factor pronóstico importante de mortalidad entre los pacientes mayores ingresados ​​en unidades de agudos.

Un estudio evaluó el efecto de la obesidad sarcopénica sobre la capacidad funcional en mujeres con fractura subaguda de cadera y encontró que la presencia de obesidad no empeoraba el papel pronóstico negativo de la sarcopenia en la recuperación a corto plazo de la capacidad funcional después de una fractura de cadera en mujeres. Otro estudio revisó 222 pacientes sometidos a cirugía ortopédica y encontró una mayor prevalencia de sarcopenia y obesidad sarcopénica entre estos pacientes.

Existe evidencia relativamente limitada sobre el impacto de la sarcopenia en la supervivencia de personas mayores con fracturas de cadera ingresadas en unidades de rehabilitación y no hay referencia a la sarcopenia por obesidad. La exclusión de personas mayores de los ensayos clínicos a menudo limita la relevancia de los resultados de los ensayos para la práctica clínica [35, 36]. Los estudios pragmáticos que inscriben a participantes mayores de la vida real se vuelven cruciales para proporcionar conocimientos aplicables a la práctica clínica diaria.

Masa muscular La prevalencia mundial de sarcopenia en pacientes con fracturas de cadera es estadísticamente significativa. A pesar de los agentes terapéuticos y los criterios de diagnóstico establecidos para la osteoporosis, faltan criterios claros y prácticos para diagnosticar la sarcopenia en el entorno clínico. Pocos estudios han informado sobre la evaluación y el tratamiento de la sarcopenia en pacientes con fracturas de cadera. Además, la calidad de vida de los pacientes con fractura de cadera posoperatoria podría mejorar significativamente mediante el desarrollo de evaluaciones precisas para la regeneración y rehabilitación muscular.

Para los pacientes con fracturas de cadera, el diagnóstico de sarcopenia se basa en criterios de diagnóstico para entornos de atención médica de agudos a crónicos. Sin embargo, no es posible evaluar la capacidad física en pacientes con fracturas de cadera. Sólo se puede medir la fuerza de agarre. Además, si bien la medición de la masa muscular es importante para los pacientes con fracturas de cadera, las imágenes DEXA de todo el cuerpo antes de la cirugía son difíciles debido al dolor y las anomalías anatómicas en el sitio de la fractura.

Este estudio tiene como objetivo examinar el impacto de la obesidad en la prevalencia y gravedad de la sarcopenia en adultos que se recuperan de fracturas del cuello femoral. Al abordar una brecha en la literatura actual, la investigación se esfuerza por proporcionar información matizada sobre la interacción entre la obesidad y la sarcopenia, aportando conocimientos valiosos para optimizar las estrategias de rehabilitación en esta población de pacientes.

Declaración de riesgo-beneficio La participación en este estudio conlleva un riesgo mínimo ya que todas las evaluaciones e intervenciones no son invasivas y se realizan de forma rutinaria en entornos de rehabilitación. Los beneficios potenciales incluyen contribuir a avances en la comprensión de la sarcopenia después de fracturas del cuello femoral, lo que puede conducir a mejores estrategias de rehabilitación. Los participantes recibirán evaluaciones de salud integrales que podrían mejorar su atención general posterior a una fractura. El conocimiento adquirido puede beneficiar no solo al individuo sino también contribuir al campo más amplio de la ortopedia geriátrica, influyendo potencialmente en las prácticas clínicas futuras y en los resultados de los pacientes. Objetivos del estudio El objetivo del presente estudio es evaluar las diferencias en los resultados de la sarcopenia y la eficacia de la rehabilitación entre personas con peso normal y los clasificados como obesos. Esta investigación tiene como objetivo proporcionar información crucial sobre el impacto distintivo del peso corporal en la recuperación posterior a una fractura, contribuyendo a un enfoque más personalizado en las estrategias de rehabilitación.

Criterio de valoración principal El criterio de valoración principal de este estudio es evaluar y comparar la prevalencia y gravedad de la sarcopenia entre cohortes con peso normal y obesidad en adultos que se recuperan de fracturas del cuello femoral.

DISEÑO DEL ESTUDIO 1.1 Descripción general del diseño del estudio Este estudio prospectivo se centra en pacientes hospitalizados en rehabilitación después de una fractura del cuello femoral. Después del consentimiento informado, los participantes se someten a una evaluación inicial integral, que incluye detalles demográficos, historial médico, hábitos de estilo de vida, información sobre fracturas y estado cognitivo. Se recolectan muestras de sangre para varios marcadores bioquímicos.

Tras la evaluación inicial, los pacientes se estratifican en dos grupos según el peso corporal: peso normal y obesidad. Tras esta estratificación, se realizan una serie de evaluaciones que abarcan el estado cognitivo (MMSE), medidas antropométricas (IMC), independencia funcional (FIM), movilidad (Up & Go Test), fragilidad, fuerza de prensión manual, probabilidad de sarcopenia (SARC-F). ), fuerza muscular y reflejos (MSRA) y estado nutricional (MNA). Estas evaluaciones tienen como objetivo proporcionar una evaluación exhaustiva del estado funcional y de salud, formando la base para análisis posteriores sobre el impacto de la sarcopenia y la obesidad en la recuperación posfractura.

1.2 Población de estudio 1.2.1 Número de sujetos La población de estudio incluirá hasta 300 participantes, hombres y mujeres, de entre 60 y 85 años, a quienes se les haya diagnosticado fractura del cuello femoral.

1.2.2 Criterios de inclusión

• Edad entre 60-85
• Sufrió una fractura de cuello femoral en el último año.
• Sujeto dispuesto y capaz de leer, comprender y firmar un consentimiento informado. 1.2.3 Criterios de exclusión
• Incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio o comprender y firmar un consentimiento informado
• Diagnóstico de un trastorno psiquiátrico previo al cuello femoral reciente.
• malignidad activa
• Antecedentes de otras enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP), la demencia con cuerpos de Lewy (LBD), la demencia frontotemporal (FTD), la esclerosis múltiple (EM), la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Creutzfeld Jacob (CJD) , Atrofia multisistémica (MSA), parálisis pseudobulbar (PSP), degeneración corticobasal (CBD), síndrome de Wernicke Korsakoff
• Trastornos inflamatorios crónicos: (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico).
• Trastornos endocrinos: personas con trastornos endocrinos que afectan el metabolismo muscular (p. ej., síndrome de Cushing, hipertiroidismo)
• Cirugías mayores recientes: se excluyeron los participantes que se habían sometido a cirugías mayores distintas de la fractura del cuello femoral en los últimos seis meses.

• Deterioro cognitivo grave: por ejemplo, se excluyó la demencia avanzada para garantizar una participación confiable en las evaluaciones y un informe preciso de los síntomas relacionados con la sarcopenia.

  2 Procedimientos de estudio. 2.1 Detección y evaluación inicial Tras el consentimiento, los participantes elegibles serán invitados a una evaluación inicial que incluye los siguientes procedimientos. La evaluación se programará hasta 6 semanas después del consentimiento.

  1. Datos demográficos, clínicos.
  2. Miniexamen del estado mental (MMSE): el estado cognitivo se evaluará mediante el MMSE, una herramienta ampliamente utilizada para evaluar la orientación, la memoria y otras funciones cognitivas.
  3. Mediciones antropométricas: Se registrará el peso y la altura para calcular el Índice de Masa Corporal (IMC)
  4. Medida de Independencia Funcional (FIM): Evaluación de funciones básicas, nivel de independencia en actividades de la vida diaria.
  5. Test de Movilidad Up&Go: Este test sirve como indicador de movilidad y equilibrio.
  6. Evaluación de la fragilidad: la evaluación de la fragilidad implicará evaluar diversos aspectos físicos y funcionales para evaluar la vulnerabilidad y la resiliencia del paciente.
  7. Fuerza de prensión manual: medir la fuerza de prensión manual proporcionará información sobre la fuerza muscular general y la capacidad funcional.
  8. SARC-F: Se administrará el cuestionario SARC-F para evaluar la probabilidad de sarcopenia, centrándose en la fuerza, la ayuda para caminar, levantarse de una silla, subir escaleras y caídas.
  9. MSRA (Evaluación de la fuerza muscular y los reflejos): esta evaluación implicará evaluar la fuerza muscular y los reflejos, proporcionando una comprensión más detallada de la función neuromuscular del paciente.
  10. Mini evaluación nutricional (MNA): la MNA se utilizará para evaluar el estado nutricional del paciente, ayudando a identificar a las personas en riesgo de desnutrición.

  11. Pruebas de laboratorio.

      2.2 Evaluación post rehabilitación.

      Al finalizar el período de rehabilitación, los sujetos se someterán a una evaluación integral para evaluar diversos parámetros funcionales y de salud. Se realizarán las siguientes pruebas:

• Análisis de sangre: panel de química, calcio, vitamina D, proteína C reactiva (PCR) y CBC
• Medida de Independencia Funcional
• Prueba de movilidad Up & Go
• Circunferencia de la pantorrilla
• Miniexamen del estado mental
• Fuerza de agarre de la mano
• Cuestionario SARC-F
• Evaluación de fuerza muscular y reflejos.
• Mini Evaluación Nutricional
• Evaluación de fragilidad
• Medidas antropométricas

2.3 Visitas no programadas Las visitas no programadas se pueden realizar en cualquier momento durante el estudio a petición del sujeto o según lo considere necesario el investigador. Se registrará la fecha y el motivo de la visita no programada.

2.4 Criterios y procedimientos de retirada Los sujetos serán retirados si en algún momento deciden retirar su consentimiento o si, en opinión del investigador, es lo mejor para el sujeto retirarlo por cualquier motivo.

3 Análisis estadístico 3.1 Estadísticas descriptivas Los datos continuos se expresarán como medias ± desviaciones estándar. La distribución normal de todas las variables se probará mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Se realizarán pruebas t independientes para comparar variables entre los dos grupos. Se realizarán pruebas t dependientes para comparar los cambios dentro de los grupos. Los datos categóricos se expresarán en números y porcentajes y se compararán mediante pruebas de chi-cuadrado. Se realizarán análisis univariados utilizando las pruebas exactas de Chi-Square/Fisher (cuando corresponda) para identificar variables significativas (P <0,05)

4 Administración y regulación 4.1 Ética Este estudio se llevará a cabo de conformidad con la Declaración de Helsinki (2008), las pautas ICH - GCP y las regulaciones locales aplicables.

4.2 Consentimiento informado El investigador (o su designado) obtendrá el consentimiento informado por escrito del paciente que participa en este estudio después de una explicación adecuada de los objetivos, métodos, objetivos y peligros potenciales del estudio y antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. El investigador debe utilizar un formulario de consentimiento para documentar el consentimiento informado por escrito.

Después de que el sujeto haya tenido tiempo de leer la información y sienta que todas las preguntas han sido respondidas satisfactoriamente, se le pedirá que firme el formulario de consentimiento informado.

El investigador (o su designado) explicará a los sujetos que son completamente libres de negarse a ingresar al estudio o retirarse del mismo en cualquier momento, sin ninguna consecuencia para su atención posterior y sin necesidad de justificar. El investigador completará la sección de consentimiento informado del CRF para cada sujeto.

Se informará a cada sujeto que sus registros médicos originales pueden ser examinados por un auditor de control de calidad o un inspector de la autoridad reguladora, de acuerdo con las regulaciones aplicables, que el investigador protegerá cualquier información personal no relacionada con el estudio y que estos Las personas están sujetas a las mismas obligaciones de confidencialidad que el médico de familia del sujeto.

4.3 Confidencialidad Se mantendrá estrictamente el anonimato de los pacientes y sus identidades estarán protegidas de personas no autorizadas. La información no debe divulgarse a ningún tercero (excepto al personal médico, empleados o agentes directamente involucrados en la realización del estudio o según lo exija la ley).

4.4 Junta de revisión institucional (IRB) Este protocolo y cualquier material que lo acompañe, incluidos los documentos de consentimiento informado que se proporcionarán al sujeto, serán presentados por el investigador al IRB correspondiente de acuerdo con el Ministerio de Salud de Israel y los requisitos de ICH-GCP. Se debe obtener la aprobación del IRB antes del inicio del estudio.

4.5 Terminación del estudio Los investigadores se reservan el derecho de finalizar el estudio en cualquier momento. Al finalizar el estudio, los investigadores se asegurarán de que se dé la consideración adecuada a la protección de los intereses de los sujetos.

4.6 Archivos de estudio Los registros médicos se mantendrán adecuadamente para permitir un buen almacenamiento de datos y su posterior gestión. Los documentos de origen clínico del sujeto incluirían (entre otros) lo siguiente: hospital/clínica/notas del médico y de la enfermera del sujeto, libro de citas, informes de laboratorio originales, cartas de consultores, registro de detección e inscripción, etc.

Los investigadores deben disponer la conservación de los códigos de identificación del sujeto y toda la documentación del estudio como se indica anteriormente durante 15 años después de la finalización del estudio.

4.7 Eventos adversos 4.7.1 Definiciones: Evento adverso (o experiencia adversa; EA): cualquier suceso médico adverso en un sujeto del estudio, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto médico, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento.

Evento adverso grave (SAE): Cualquier suceso médico adverso que cumpla con la definición anterior de EA y, además, en cualquier dosis:

• Resultados en muerte
• Es potencialmente mortal
• Resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa
• Requiere hospitalización o prolongación de hospitalización existente
• Es una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
• Cualquier otro evento médico importante que puede no poner en peligro inmediatamente la vida o provocar la muerte u hospitalización pero, según el criterio médico y científico, puede poner en peligro al sujeto o requerir intervención para prevenir uno o cualquier otro de los resultados enumerados anteriormente. Por lo general, estos eventos deben considerarse graves.

Nota: "que pone en peligro la vida" se refiere a cualquier experiencia adversa en la que el sujeto estaba en riesgo inmediato de muerte debido a la reacción en el momento del EA. No se refiere a una reacción que hipotéticamente podría haber causado la muerte si fuera más grave.

4.7.2 Evaluación de EA Los sujetos serán monitoreados para detectar EA durante todo el estudio y, más particularmente, durante y después de cada sesión de tratamiento mediante investigación clínica, observación clínica y (cuando corresponda) mediante examen clínico. La información de los EA se documentará y se interrogará a todos los sujetos sobre los EA en cada visita durante el período de tratamiento y en las visitas de seguimiento. Los EA también se registrarán siempre que el sujeto los informe espontáneamente. La descripción del evento, la fecha de inicio, la intensidad, la duración, el tratamiento del EA, si el EA se resolvió y la probable relación con el producto del estudio se registrarán en los CRF.

La intensidad o gravedad del EA se caracterizará como:

Leve: EA que se tolera fácilmente Moderado: EA que es lo suficientemente molesto como para interferir con la actividad diaria Grave: EA que impide las actividades diarias normales

El resultado de un evento adverso se clasifica de la siguiente manera:

• Recuperado: el paciente se ha recuperado completamente del evento adverso sin efectos residuales observables.
• Recuperado con secuelas: el paciente se ha recuperado completamente del evento adverso con efectos residuales
• En curso: el evento adverso aún está en curso
• Desconocido
• Muerte Notificación de eventos adversos graves El investigador debe registrar todos los eventos adversos graves independientemente del tratamiento o la relación con el producto en investigación tan pronto como se le informe del evento.

Se debe informar cualquier EAG que ocurra después de que un paciente haya ingresado al estudio (después de firmar el consentimiento informado). La copia original del formulario de evento adverso grave debe conservarse con la documentación en el sitio.

Los pacientes que hayan tenido un EAG durante el período de tratamiento deben ser objeto de seguimiento clínico hasta que todos los parámetros (incluidos los de laboratorio) hayan vuelto a la normalidad, se hayan estabilizado o se les haya explicado de otra manera.

El investigador debe informar los EAG a las autoridades competentes y a los comités de ética de acuerdo con los requisitos locales.

4.8 Financiamiento El estudio no cuenta con financiamiento 4.9 Cobertura de seguro por parte del seguro del Centro Médico Shmuel Harofeh que incluye ensayos clínicos iniciados por el investigador.