Analiza porównawcza sarkopenii w wynikach rehabilitacji po złamaniu szyjki kości udowej: badanie w grupie badawczej z prawidłową masą ciała i otyłością

WSTĘP

Globalna populacja osób starszych (w wieku 65 lat i więcej) rośnie. W 2017 r. ta grupa demograficzna stanowiła 13% światowej populacji, a prognozy wskazują, że do 2050 r. ma ona osiągnąć 2,1 miliarda ludzi. Istotnym aspektem starzenia się człowieka jest stopniowa redukcja masy mięśni szkieletowych. Liczne badania prospektywne wskazują, że po osiągnięciu wieku średniego masa mięśniowa ma tendencję do zmniejszania się o około 6% na dekadę. Za sarkopenię uznawano po prostu utratę masy mięśniowej (beztłuszczowej) kończyn. W 2010 r. konsensus europejski na nowo zdefiniował sarkopenię, uwzględniając utratę funkcji, szczególnie szybkości chodzenia lub siły chwytu, wraz z utratą masy mięśniowej. Od tego czasu kilka grup konsensusowych przyjęło podobne definicje, obecnie charakteryzując sarkopenię jako połączenie zarówno pogorszenia czynnościowego, jak i utraty masy mięśniowej. Sarkopenia jest ściśle powiązana z osłabieniem, niepełnosprawnością fizyczną, hospitalizacją, osteoporozą, chorobą zwyrodnieniową stawów, a nawet śmiertelnością. Siła uścisku dłoni to często stosowana metoda oceny siły mięśni, oferująca prosty, niezawodny i opłacalny sposób identyfikacji osób starszych, które mogą być zagrożone niepełnosprawnością.

Do 2030 r. osoby starsze będą stanowić 20% populacji, a połowa z nich będzie cierpieć na otyłość. Częstość występowania otyłości sięga 30–40% populacji i oczekuje się, że w nadchodzących dziesięcioleciach jej częstość występowania będzie nadal rosła. Otyłość jest powiązana z ponad 200 powikłaniami medycznymi i stwarza zwiększone ryzyko zachorowalności i śmiertelności. Jest piątą najczęstszą przyczyną zgonów na świecie. Otyłość charakteryzuje się nadmiernym gromadzeniem się białej tkanki tłuszczowej, nie tylko w typowych depozytach tłuszczu, ale także ektopowo, co jest zjawiskiem, które w szczególności upośledza funkcjonowanie fizyczne. Wraz z wiekiem organizm ludzki ulega znaczącym zmianom w składzie. Warto zauważyć, że masa mięśniowa i kostna wykazuje postępujący spadek od trzeciej dekady życia, podczas gdy masa tłuszczowa ma tendencję do wzrostu aż do około 70 roku życia. Osoby cierpiące na otyłość doświadczają przyrostu i utraty masy ciała przez całe życie na skutek różnych diet. Należy podkreślić, że utrata masy ciała spowodowana dietą wiąże się nie tylko z utratą tłuszczu, ale także mięśni i kości i może dodatkowo pogorszyć wiek. związaną z tym sarkopenię i zespół słabości u osób starszych. Spadek masy i siły mięśniowej, zwany sarkopenią, jest bardzo powszechny u osób starszych z otyłością (otyłość sarkopeniczna) i jest ściśle powiązany z zespołem słabości. Otyłość sarkopeniczna okazuje się istotnym czynnikiem przyczyniającym się do niepełnosprawności fizycznej.

Sarkopenia ma wspólne mechanizmy fizjopatologiczne i często wiąże się z częstym występowaniem osteoporozy. Wprowadzenie koncepcji osteosarkopenii odzwierciedla skrzyżowanie sarkopenii i osteoporozy, przyczyniając się do znaczących konsekwencji funkcjonalnych, w tym zwiększonego ryzyka upadków i złamań biodra. Złamania biodra mają znaczący wpływ na codzienne życie osób w wieku 65 lat i więcej, ponieważ ponad 40% osób, które doznały złamania biodra, nie odzyskuje stanu funkcjonalnego sprzed złamania. Złamania biodra są powiązane ze znaczną częstością hospitalizacji i śmiertelnością, przy czym wskaźniki przekraczają 35% w ciągu trzech lat od zdarzenia. Sarkopenia może potencjalnie przyczynić się do utraty funkcji u osób, które doznały złamania biodra. Częstość sarkopenii u osób starszych przyjmowanych na oddziały ostre ze złamaniami szyjki kości udowej waha się od 17% do 37%. Sarkopenia jest istotnym czynnikiem prognostycznym śmiertelności wśród starszych pacjentów przyjmowanych na oddziały ostre.

W jednym badaniu oceniano wpływ otyłości sarkopenicznej na zdolność funkcjonowania kobiet z podostrym złamaniem szyjki kości udowej i stwierdzono, że obecność otyłości nie pogarszała negatywnej prognostycznej roli sarkopenii w krótkotrwałym odzyskaniu zdolności do funkcjonowania po złamaniu szyjki kości udowej u kobiet W innym badaniu, w którym wzięło udział 222 pacjentów poddanych operacjom ortopedycznym, stwierdzono częstsze występowanie wśród nich sarkopenii i otyłości sarkopenicznej.

Dowody dotyczące wpływu sarkopenii na przeżycie starszych osób ze złamaniami szyjki kości udowej przyjętych na oddziały rehabilitacyjne są stosunkowo ograniczone, ponadto nie ma wzmianek o sarkopenii związanej z otyłością. Wykluczenie osób starszych z badań klinicznych często ogranicza znaczenie wyników badań dla praktyki klinicznej [35, 36]. Pragmatyczne badania, w których biorą udział starsi uczestnicy, stają się kluczowe w dostarczaniu spostrzeżeń mających zastosowanie w codziennej praktyce klinicznej

Masa mięśniowa Częstość występowania sarkopenii u pacjentów ze złamaniami szyjki kości udowej na świecie jest istotna statystycznie. Pomimo ustalonych środków terapeutycznych i kryteriów diagnostycznych osteoporozy, brakuje jasnych, praktycznych kryteriów rozpoznawania sarkopenii w warunkach klinicznych. W niewielu badaniach opisano ocenę i leczenie sarkopenii u pacjentów ze złamaniami szyjki kości udowej. Ponadto jakość życia pacjentów po operacji złamania biodra można by znacząco poprawić poprzez opracowanie precyzyjnych metod oceny regeneracji i rehabilitacji mięśni.

W przypadku pacjentów ze złamaniami biodra rozpoznanie sarkopenii opiera się na kryteriach diagnostycznych stosowanych w placówkach opieki zdrowotnej w trybie ostrym lub przewlekłym. Ocena sprawności fizycznej pacjentów ze złamaniami biodra nie jest jednak możliwa. Można zmierzyć tylko siłę chwytu. Ponadto, chociaż pomiar masy mięśniowej jest ważny u pacjentów ze złamaniami biodra, obrazowanie całego ciała metodą DEXA przed operacją jest trudne ze względu na ból i nieprawidłowości anatomiczne w miejscu złamania.

Celem tego badania jest zbadanie wpływu otyłości na częstość występowania i nasilenie sarkopenii u dorosłych po złamaniach szyjki kości udowej. Wypełniając lukę w aktualnej literaturze, badanie stara się zapewnić szczegółowy wgląd w wzajemne oddziaływanie otyłości i sarkopenii, wnosząc cenną wiedzę do optymalizacji strategii rehabilitacji w tej populacji pacjentów.

Oświadczenie o korzyściach i ryzyku Udział w tym badaniu wiąże się z minimalnym ryzykiem, ponieważ wszystkie oceny i interwencje są nieinwazyjne i rutynowo przeprowadzane w warunkach rehabilitacyjnych. Potencjalne korzyści obejmują udział w postępie w zrozumieniu sarkopenii po złamaniach szyjki kości udowej, co może prowadzić do ulepszonych strategii rehabilitacji. Uczestnicy otrzymają kompleksową ocenę stanu zdrowia, która może poprawić ich ogólną opiekę po złamaniu. Zdobyta wiedza może przynieść korzyści nie tylko pojedynczej osobie, ale także wnieść wkład w szerszą dziedzinę ortopedii geriatrycznej, potencjalnie wpływając na przyszłe praktyki kliniczne i wyniki pacjentów. Cele badania Celem obecnego badania jest ocena różnic w wynikach sarkopenii i skuteczności rehabilitacji pomiędzy osobami z wagę prawidłową i te sklasyfikowane jako otyłe. Celem tego badania jest dostarczenie kluczowych informacji na temat wyraźnego wpływu masy ciała na powrót do zdrowia po złamaniu, przyczyniając się do bardziej dostosowanego podejścia w strategiach rehabilitacji.

Pierwszorzędowy punkt końcowy Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest ocena i porównanie częstości występowania i ciężkości sarkopenii pomiędzy kohortami z prawidłową masą ciała i osobami otyłymi u dorosłych po złamaniach szyjki kości udowej.

PROJEKT BADANIA 1.1 Omówienie projektu badania To prospektywne badanie koncentruje się na hospitalizowanych pacjentach rehabilitacyjnych po złamaniu szyjki kości udowej. Po świadomej zgodzie uczestnicy przechodzą wszechstronną wstępną ocenę, obejmującą dane demograficzne, historię medyczną, nawyki związane ze stylem życia, informacje o złamaniach i stan poznawczy. Pobiera się próbki krwi do różnych markerów biochemicznych.

Po wstępnej ocenie pacjentów dzieli się na dwie grupy na podstawie masy ciała: prawidłową masę ciała i otyłość. Po tej stratyfikacji przeprowadza się serię ocen obejmujących stan poznawczy (MMSE), pomiary antropometryczne (BMI), niezależność funkcjonalną (FIM), mobilność (test Up & Go), słabość, siłę uścisku dłoni, prawdopodobieństwo sarkopenii (SARC-F ), siłę i refleks mięśni (MSRA) oraz stan odżywienia (MNA). Celem tych ocen jest wnikliwa ocena stanu zdrowia i stanu funkcjonalnego, stanowiąca podstawę do późniejszych analiz dotyczących wpływu sarkopenii i otyłości na powrót do zdrowia po złamaniu.

1.2 Populacja badana 1.2.1 Liczba pacjentów Populacja badawcza obejmie do 300 uczestników, mężczyzn i kobiet, w wieku 60–85 lat, u których zdiagnozowano złamanie szyjki kości udowej.

1.2.2 Kryteria włączenia

• Wiek 60-85 lat
• W zeszłym roku doznał złamania szyjki kości udowej.
• Uczestnik chce i jest w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać świadomą zgodę. 1.2.3 Kryteria wykluczenia
• Niemożność przestrzegania protokołu badania lub zrozumienia i podpisania świadomej zgody
• Rozpoznanie zaburzenia psychicznego przed niedawną operacją szyjki kości udowej.
• Aktywny nowotwór
• Inne choroby neurodegeneracyjne w wywiadzie, w tym choroba Alzheimera (AD), choroba Parkinsona (PD), otępienie z ciałami Lewy'ego (LBD), otępienie czołowo-skroniowe (FTD), stwardnienie rozsiane (MS), stwardnienie zanikowe boczne (ALS), choroba Creutzfelda Jacoba (CJD) , Zanik wieloukładowy (MSA), Porażenie rzekomoopuszkowe (PSP), Zwyrodnienie korowo-podstawne (CBD), Wernicke Zespół Korsakowa
• Przewlekłe choroby zapalne: (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy).
• Zaburzenia endokrynologiczne: osoby z zaburzeniami endokrynologicznymi wpływającymi na metabolizm mięśni (np. zespół Cushinga, nadczynność tarczycy)
• Niedawne poważne operacje: uczestnicy, którzy przeszli poważne operacje inne niż złamanie szyjki kości udowej w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, zostali wykluczeni

• Ciężkie zaburzenia poznawcze: wykluczono np. zaawansowaną demencję, aby zapewnić rzetelny udział w ocenie i dokładne zgłaszanie objawów związanych z sarkopenią.

  2 Procedury badawcze. 2.1 Przegląd i ocena wyjściowa Po wyrażeniu zgody kwalifikujący się uczestnicy zostaną zaproszeni do oceny wyjściowej, która obejmuje następujące procedury. Ocena zostanie zaplanowana na okres do 6 tygodni od uzyskania zgody.

  1. Dane demograficzne, kliniczne.
  2. Mini-Mental State Examination (MMSE): Stan poznawczy zostanie oceniony za pomocą MMSE, powszechnie używanego narzędzia do oceny orientacji, pamięci i innych funkcji poznawczych.
  3. Pomiary antropometryczne: Rejestracja masy ciała i wzrostu w celu obliczenia wskaźnika masy ciała (BMI)
  4. Miara Niezależności Funkcjonalnej (FIM): Ocena podstawowych funkcji, poziomu niezależności w czynnościach życia codziennego.
  5. Test mobilności Up & Go: Ten test służy jako wskaźnik mobilności i równowagi.
  6. Ocena słabości: Ocena słabości będzie obejmować ocenę różnych aspektów fizycznych i funkcjonalnych w celu oceny podatności i odporności pacjenta.
  7. Siła uścisku dłoni: Pomiar siły uścisku dłoni zapewni wgląd w ogólną siłę mięśni i wydolność funkcjonalną.
  8. SARC-F: Kwestionariusz SARC-F zostanie przeprowadzony w celu oceny prawdopodobieństwa sarkopenii, koncentrując się na sile, pomocy przy chodzeniu, wstawaniu z krzesła, wchodzeniu po schodach i upadkach.
  9. MSRA (ocena siły i odruchów mięśni): Ocena ta będzie obejmować ocenę siły mięśni i odruchów, zapewniając bardziej szczegółowe zrozumienie funkcji nerwowo-mięśniowej pacjenta.
  10. Mini ocena odżywienia (MNA): MNA zostanie wykorzystana do oceny stanu odżywienia pacjenta, pomagając w identyfikacji osób zagrożonych niedożywieniem.

  11. Testy laboratoryjne.

      2.2 Ocena po rehabilitacji.

      Po zakończeniu okresu rehabilitacji pacjenci zostaną poddani kompleksowej ocenie w celu oceny różnych parametrów zdrowotnych i funkcjonalnych. Przeprowadzone zostaną następujące badania:

• Badania krwi: panel chemiczny, wapń, witamina D, białko C-reaktywne (CRP) i CBC
• Funkcjonalna miara niezależności
• Test mobilności Up & Go
• Obwód łydki
• Mini-badanie stanu psychicznego
• Siła uścisku dłoni
• Kwestionariusz SARC-F
• Ocena siły mięśni i odruchu
• Mini ocena żywieniowa
• Ocena słabości
• Pomiary antropometryczne

2.3 Wizyty nieplanowane Wizyty niezaplanowane można przeprowadzać w dowolnym momencie badania na prośbę uczestnika lub jeśli badacz uzna to za konieczne. Data i przyczyna nieplanowanej wizyty zostanie odnotowana.

2.4 Kryteria i procedury wycofywania Uczestnicy zostaną wycofani, jeśli w dowolnym momencie zdecydują się wycofać zgodę lub jeśli, w opinii badacza, wycofanie z jakiegokolwiek powodu leży w najlepszym interesie uczestnika.

3 Analiza statystyczna 3.1 Statystyka opisowa Dane ciągłe będą wyrażone jako średnie ± odchylenia standardowe. Rozkład normalny wszystkich zmiennych zostanie zbadany za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa. W celu porównania zmiennych pomiędzy obiema grupami zostaną przeprowadzone niezależne testy t. W celu porównania zmian w grupach zostaną wykonane zależne testy t. Dane kategoryczne zostaną wyrażone w liczbach i procentach oraz porównane za pomocą testów chi-kwadrat. Analizy jednoczynnikowe zostaną przeprowadzone przy użyciu dokładnych testów Chi-Square/Fisher’a (w stosownych przypadkach) w celu zidentyfikowania istotnych zmiennych (P < 0,05)

4 Administracja i regulacje 4.1 Etyka Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską (2008), wytycznymi ICH – GCP i obowiązującymi przepisami lokalnymi.

4.2 Świadoma zgoda Badacz (lub osoba wyznaczona) uzyska pisemną świadomą zgodę od pacjenta biorącego udział w tym badaniu po odpowiednim wyjaśnieniu celów, metod, założeń i potencjalnych zagrożeń badania oraz przed podjęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Badacz musi skorzystać z formularza zgody w celu udokumentowania pisemnej świadomej zgody.

Gdy pacjent będzie miał czas na zapoznanie się z informacjami i uzna, że ​​udzielił zadowalających odpowiedzi na wszystkie pytania, zostanie poproszony o podpisanie formularza świadomej zgody.

Badacz (lub osoba przez niego wyznaczona) wyjaśni badanym, że mają pełną swobodę odmowy udziału w badaniu lub wycofania się z niego w dowolnym momencie, bez żadnych konsekwencji dla ich dalszej opieki i bez konieczności uzasadnienia. Badacz wypełni część CRF dotyczącą świadomej zgody dla każdego uczestnika.

Każdy uczestnik zostanie poinformowany, że jego źródłowa dokumentacja medyczna może zostać sprawdzona przez audytora ds. zapewniania jakości lub inspektora organu regulacyjnego, zgodnie z obowiązującymi przepisami, że badacz będzie chronił wszelkie dane osobowe niezwiązane z badaniem oraz że ta dokumentacja osoby są zobowiązane do zachowania poufności tak samo jak lekarz rodzinny danej osoby.

4.3 Poufność Anonimowość pacjentów będzie ściśle przestrzegana, a ich tożsamość chroniona przed osobami nieupoważnionymi. Informacji nie należy ujawniać osobom trzecim (z wyjątkiem personelu medycznego, pracowników lub agentów bezpośrednio zaangażowanych w prowadzenie badania lub zgodnie z wymogami prawa).

4.4 Instytucjonalna komisja odwoławcza (IRB) Niniejszy protokół i wszelkie towarzyszące mu materiały, w tym dokumenty świadomej zgody, które należy dostarczyć uczestnikowi, zostaną przedłożone przez badacza odpowiedniej IRB zgodnie z wymogami izraelskiego Ministerstwa Zdrowia i ICH-GCP. Przed rozpoczęciem badania należy uzyskać zgodę IRB.

4.5 Zakończenie badania Badacze zastrzegają sobie prawo do zakończenia badania w dowolnym momencie. Kończąc badanie, badacze upewnią się, że odpowiednio uwzględniono ochronę interesów uczestników.

4.6 Akta badania Dokumentacja medyczna będzie prowadzona w odpowiedni sposób, aby umożliwić dobre przechowywanie danych i późniejsze zarządzanie nimi. Kliniczne dokumenty źródłowe podmiotu obejmują (choć nie ograniczają się do) następujące elementy: szpital/klinikę/zapisy lekarza i pielęgniarki, terminarz wizyt, oryginalne raporty laboratoryjne, pisma od konsultantów, dziennik badań przesiewowych i zapisów itp.

Badacze muszą zadbać o przechowywanie kodów identyfikacyjnych uczestników i całej dokumentacji badawczej wymienionej powyżej przez 15 lat po zakończeniu badania.

4.7 Zdarzenia niepożądane 4.7.1 Definicje: Zdarzenie niepożądane (lub doświadczenie niepożądane; AE): Każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym leczeniem. Dlatego też zdarzeniem niepożądanym może być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym, czy nie.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE): Każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne spełniające powyższą definicję zdarzenia niepożądanego i dodatkowo przy dowolnej dawce:

• Powoduje śmierć
• Zagraża życiu
• Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
• Wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
• Jest to wada wrodzona/wada wrodzona
• Każde inne ważne zdarzenie medyczne, które nie może bezpośrednio zagrażać życiu ani skutkować śmiercią lub hospitalizacją, ale zgodnie z oceną medyczną i naukową może zagrozić pacjentowi lub wymagać interwencji w celu zapobieżenia jednemu lub innemu ze skutków wymienionych powyżej. Zdarzenia te należy zwykle uważać za poważne.

Uwaga: „zagrażające życiu” odnosi się do wszelkich niepożądanych doświadczeń, w przypadku których u pacjenta istniało bezpośrednie ryzyko śmierci w wyniku reakcji występującej w momencie wystąpienia zdarzenia niepożądanego. Nie odnosi się do reakcji, która hipotetycznie mogłaby spowodować śmierć, gdyby była poważniejsza.

4.7.2 Ocena działań niepożądanych Uczestnicy będą monitorowani pod kątem działań niepożądanych przez cały czas trwania badania, a w szczególności podczas i po każdej sesji leczenia w drodze wywiadu klinicznego, obserwacji klinicznej i (w stosownych przypadkach) badania klinicznego. Informacje dotyczące działań niepożądanych zostaną udokumentowane, a wszyscy uczestnicy zostaną przesłuchani na temat działań niepożądanych podczas każdej wizyty w okresie leczenia oraz podczas wizyt kontrolnych. Działania niepożądane będą również rejestrowane w przypadku ich spontanicznego zgłoszenia przez pacjenta. Opis zdarzenia, data jego wystąpienia, intensywność, czas trwania, leczenie AE, czy AE ustąpiło i prawdopodobny związek z badanym produktem zostaną zapisane w CRF.

Intensywność lub nasilenie działania niepożądanego będzie scharakteryzowane jako:

Łagodne: AE, które jest łatwo tolerowane Umiarkowane: AE, które jest na tyle nieprzyjemne, że zakłóca codzienną aktywność Ciężkie: AE, które uniemożliwia normalne codzienne czynności

Skutki zdarzenia niepożądanego klasyfikuje się w następujący sposób:

• Wyzdrowienie: pacjent w pełni wyzdrowiał po zdarzeniu niepożądanym i nie można zaobserwować żadnych skutków ubocznych
• Wyzdrowienie z następstwami: pacjent w pełni wyzdrowiał po zdarzeniu niepożądanym z resztkowymi skutkami
• Trwające: zdarzenie niepożądane nadal występuje
• Nieznany
• Śmierć Zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych Badacz musi odnotować wszystkie poważne zdarzenia niepożądane, niezależnie od leczenia lub związku z badanym produktem, natychmiast po otrzymaniu informacji o zdarzeniu.

Należy zgłosić wszelkie SAE, które wystąpią po włączeniu pacjenta do badania (po podpisaniu świadomej zgody). Oryginał formularza poważnego zdarzenia niepożądanego należy przechowywać wraz z dokumentacją na miejscu.

Pacjentów, u których w okresie leczenia wystąpił SAE, należy obserwować klinicznie do czasu, aż wszystkie parametry (w tym laboratoryjne) powrócą do normy, ustabilizują się lub zostaną wyjaśnione w inny sposób.

SAE powinien być zgłaszany przez badacza właściwym organom i komisjom etycznym zgodnie z lokalnymi przepisami.

4.8 Finansowanie Badanie nie jest finansowane. 4.9 Ubezpieczenie Ubezpieczenie Centrum Medycznego Shmuel Harofeh, które obejmuje badania kliniczne inicjowane przez badacza.