Sarkopenian vertaileva analyysi reisiluun kaulan murtuman jälkeisissä kuntoutustuloksissa: tutkimus normaalipainoisessa ja lihavassa tutkimuskohortissa

JOHDANTO

Maailman ikääntyneiden (65-vuotiaiden ja sitä vanhempien) väestö on kasvussa. Vuonna 2017 tämä väestörakenne muodosti 13 prosenttia maailman väestöstä, ja ennusteiden mukaan vuoteen 2050 mennessä sen odotetaan saavuttavan 2,1 miljardia ihmistä. Merkittävä osa ihmisen ikääntymistä on luuston lihasmassan asteittainen väheneminen. Lukuisat tulevaisuudentutkimukset osoittavat, että lihasmassalla on taipumus pienentyä noin 6 % vuosikymmenessä keski-iän saavuttamisen jälkeen. Sarkopeniaa pidettiin puhtaasti raajojen lihasmassan (laihassa) menetyksessä. Vuonna 2010 eurooppalainen konsensus määritteli sarkopeniaa uudelleen sisällyttämällä toiminnan menetyksen, erityisesti kävelynopeuden tai pitovoiman, sekä lihasmassan menetyksen. Sittemmin useat konsensusryhmät ovat omaksuneet samanlaisia ​​määritelmiä, jotka nyt luonnehtivat sarkopeniaa sekä toiminnan heikkenemisen että lihasmassan menetyksen yhdistelmäksi. Sarkopenia liittyy läheisesti heikkouteen, fyysiseen vammaisuuteen, sairaalahoitoon, osteoporoosiin, nivelrikkoon ja jopa kuolleisuuteen. Kädensijan vahvuus on usein käytetty menetelmä lihasvoiman arvioimiseen, ja se tarjoaa suoraviivaisen, luotettavan ja kustannustehokkaan tavan tunnistaa iäkkäät aikuiset, jotka voivat olla vaarassa vammautua.

Vuoteen 2030 mennessä 20 prosenttia väestöstä on iäkkäät aikuiset, ja puolet heistä kärsii liikalihavuudesta. Liikalihavuuden esiintyvyys on saavuttanut 30–40 prosenttia väestöstä, ja sen esiintyvyyden odotetaan jatkavan nousuaan tulevina vuosikymmeninä. Liikalihavuus liittyy yli 200 lääketieteelliseen komplikaatioon ja aiheuttaa kohonneen sairastumis- ja kuolleisuusriskin. Se on viidenneksi yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Liikalihavuudelle on tyypillistä valkoisen rasvakudoksen liiallinen kerääntyminen, ei vain tyypillisiin rasvavarastoihin, vaan myös ektooppiseen, ilmiö, joka merkittävästi vaarantaa fyysisen toiminnan. Ihmiskehon koostumuksessa tapahtuu merkittäviä muutoksia iän myötä. Erityisesti lihas- ja luumassa pienenee asteittain kolmannesta elinvuosikymmenestä lähtien, kun taas rasvamassalla on taipumus kasvaa noin 70 ikävuoteen asti. Lihavuudesta kärsivät ihmiset kokevat painonnousua ja -laskua läpi elämänsä erilaisten ruokavalioiden taustalla, on tärkeää korostaa, että ruokavalion aiheuttama laihtuminen ei liity pelkästään rasvan, vaan myös lihasten ja luuston menetykseen ja voi entisestään pahentaa ikääntymistä. siihen liittyvä sarkopenia ja heikkous vanhemmilla aikuisilla. Lihasmassan ja -voiman heikkeneminen, joka tunnetaan nimellä sarkopenia, on hyvin yleistä iäkkäillä lihavilla aikuisilla (sarkopeeninen lihavuus), ja se liittyy läheisesti heikkouteen. Sarkopeeninen liikalihavuus tulee esiin merkittävänä fyysiseen vammaisuuteen vaikuttavana tekijänä.

Sarkopenialla on yhteisiä fysiopatologisia mekanismeja, ja se liittyy usein korkeaan osteoporoosin esiintyvyyteen. Osteo-sarkopenia-konseptin käyttöönotto heijastaa sarkopenian ja osteoporoosin risteyskohtaa, mikä myötävaikuttaa merkittäviin toiminnallisiin seurauksiin, mukaan lukien kohonnut kaatumis- ja lonkkamurtumien riski. Lonkkamurtumilla on merkittävä vaikutus 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien ihmisten jokapäiväiseen elämään, sillä yli 40 % lonkkamurtuman saaneista ei saa takaisin toiminnallista tilaa, joka heillä oli ennen murtumaa. Lonkkamurtumat korreloivat laitoshoidon ja kuolleisuuden huomattavan esiintyvyyden kanssa, ja niiden määrä ylittää 35 % kolmen vuoden sisällä tapauksesta. Sarkopenia voi mahdollisesti myötävaikuttaa lonkkamurtumien saaneiden henkilöiden toiminnan menettämiseen. Sarkopenian esiintyvyys ikääntyneillä henkilöillä, jotka on otettu akuutille osastolle lonkkamurtuman vuoksi, vaihtelee 17–37 prosentilla. Sarkopenia toimii merkittävänä ennustetekijänä akuuttiosastolle otettujen iäkkäiden potilaiden kuolleisuuteen.

Eräässä tutkimuksessa arvioitiin sarkopeenisen liikalihavuuden vaikutusta toimintakykyyn naisilla, joilla on subakuutti lonkkamurtuma, ja havaittiin, että liikalihavuus ei heikentänyt sarkopenian negatiivista prognostista roolia lonkkamurtuman jälkeisen toimintakyvyn lyhytaikaisessa palautumisessa naisilla. .Toisessa tutkimuksessa tarkasteltiin 222 potilasta, joille tehtiin ortopedinen leikkaus ja havaittiin sarkopeniaa ja sarkopeenista liikalihavuutta enemmän näiden joukossa. potilaita.

Sarkopenian vaikutuksesta kuntoutusyksiköihin otettujen lonkkamurtumien iäkkäiden eloonjäämiseen on suhteellisen vähän näyttöä, eikä liikalihavuussarkopeniaan viitata lainkaan. Ikääntyneiden henkilöiden sulkeminen pois kliinisistä tutkimuksista rajoittaa usein tutkimustulosten merkitystä kliinisen käytännön kannalta[35, 36]. Pragmaattisista tutkimuksista, joihin otetaan mukaan tosielämän iäkkäitä osallistujia, tulee ratkaisevan tärkeitä päivittäiseen kliiniseen käytäntöön soveltuvien oivallusten tarjoamisessa

Lihasmassa Sarkopenian maailmanlaajuinen esiintyvyys potilailla, joilla on lonkkamurtuma, on tilastollisesti merkitsevä. Huolimatta vakiintuneista terapeuttisista aineista ja osteoporoosin diagnostisista kriteereistä, sarkopenian diagnosoimiseksi kliinisissä olosuhteissa ei ole selkeitä, käytännöllisiä kriteerejä. Harvat tutkimukset ovat raportoineet sarkopenian arvioinnista ja hoidosta potilailla, joilla on lonkkamurtuma. Lisäksi leikkauksen jälkeisten lonkkamurtumapotilaiden elämänlaatua voitaisiin parantaa merkittävästi kehittämällä tarkkoja arvioita lihasten uudistumista ja kuntoutusta varten.

Potilailla, joilla on lonkkamurtuma, sarkopenian diagnoosi perustuu akuutin ja kroonisen terveydenhuollon diagnostisiin kriteereihin. Lonkkamurtumia sairastavien potilaiden fyysisen kyvyn arviointi ei kuitenkaan ole mahdollista. Vain pitovoimaa voidaan mitata. Lisäksi vaikka lihasmassan mittaaminen on tärkeää potilaille, joilla on lonkkamurtuma, koko kehon DEXA-kuvaus ennen leikkausta on vaikeaa murtumakohdan kivun ja anatomisten poikkeavuuksien vuoksi.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia liikalihavuuden vaikutusta sarkopenian esiintyvyyteen ja vaikeusasteeseen aikuisilla, jotka toipuvat reisiluun kaulan murtumasta. Tutkimus pyrkii korjaamaan nykyisen kirjallisuuden aukon ja pyrkii tarjoamaan vivahteikkaan näkemyksiä liikalihavuuden ja sarkopenian välisestä vuorovaikutuksesta, mikä antaa arvokasta tietoa kuntoutusstrategioiden optimointiin tässä potilaspopulaatiossa.

Riski-hyötylausunto Tähän tutkimukseen osallistuminen sisältää minimaalisen riskin, koska kaikki arvioinnit ja interventiot ovat ei-invasiivisia ja ne suoritetaan rutiininomaisesti kuntoutusympäristöissä. Mahdollisia etuja ovat edistäminen reisiluun kaulan murtumien jälkeisen sarkopenian ymmärtämisessä, mikä voi johtaa parempiin kuntoutusstrategioihin. Osallistujat saavat kattavat terveysarvioinnit, jotka voivat parantaa heidän yleistä murtuman jälkeistä hoitoaan. Hankitut tiedot voivat hyödyttää yksilön lisäksi laajempaa geriatrian ortopedian alaa, mahdollisesti vaikuttaen tuleviin kliinisiin käytäntöihin ja potilaiden tuloksiin. Tutkimuksen tavoitteet Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida eroja sarkopeniatuloksissa ja kuntoutuksen tehokkuudessa potilaiden välillä. normaalipainoiset ja lihaviksi luokitellut. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarjota ratkaiseva näkemys ruumiinpainon selkeästä vaikutuksesta murtuman jälkeiseen palautumiseen, mikä edistää räätälöidympää lähestymistapaa kuntoutusstrategioihin.

Ensisijainen päätetapahtuma Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on arvioida ja verrata sarkopenian esiintyvyyttä ja vakavuutta normaalipainoisten ja liikalihavien kohortien välillä reisiluun kaulan murtumasta toipuvilla aikuisilla.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU 1.1 Yleiskatsaus tutkimussuunnitelmaan Tämä prospektiivinen tutkimus keskittyy sairaalahoidossa oleviin kuntoutuspotilaisiin reisiluun kaulan murtuman jälkeen. Tietoisen suostumuksen saatuaan osallistujat käyvät läpi kattavan alustavan arvioinnin, joka sisältää demografiset tiedot, sairaushistorian, elämäntavat, murtumatiedot ja kognitiivisen tilan. Verinäytteitä kerätään erilaisten biokemiallisten merkkiaineiden varalta.

Potilaat jaetaan alustavassa arvioinnissa kahteen ryhmään painon perusteella: normaalipainoinen ja lihava. Tämän kerrostumisen jälkeen suoritetaan sarja arviointeja, jotka kattavat kognitiivisen tilan (MMSE), antropometriset mittaukset (BMI), toiminnallisen riippumattomuuden (FIM), liikkuvuuden (Up & Go -testi), haurauden, käden otteen vahvuuden, sarkopenian todennäköisyyden (SARC-F). ), lihasvoimaa ja refleksejä (MSRA) ja ravitsemustilaa (MNA). Näillä arvioinneilla pyritään antamaan perusteellinen arvio terveydentilasta ja toiminnallisesta tilasta, mikä muodostaa perustan myöhemmille analyyseille sarkopenian ja liikalihavuuden vaikutuksesta murtuman jälkeiseen toipumiseen.

1.2 Tutkimuspopulaatio 1.2.1 Tutkittavien lukumäärä Tutkimuspopulaatio sisältää enintään 300 osallistujaa, miehiä ja naisia, iältään 60 - 85 vuotta, joilla on diagnosoitu reisiluun kaulan murtuma.

1.2.2 Mukaanottokriteerit

• Ikä 60-85 välillä
• Kärsi reisiluun kaulan murtuman viime vuonna.
• Tutkittava haluaa ja pystyy lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen. 1.2.3 Poissulkemiskriteerit
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tai ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta
• Psykiatrisen häiriön diagnoosi ennen äskettäistä reisiluun kaulaa.
• Aktiivinen pahanlaatuisuus
• Muiden hermostoa rappeuttavien sairauksien historia, mukaan lukien Alzheimerin tauti (AD), Parkinsonin tauti (PD), Lewyn kehon dementia (LBD), frontotemporaalinen dementia (FTD), multippeliskleroosi (MS), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), Creutzfeld Jacobin tauti (CJD) , Multisysteeminen atrofia (MSA), pseudobulbaarihalvaus (PSP), kortikobasaalinen rappeuma (CBD), Wernicke Korsakoffin oireyhtymä
• Krooniset tulehdussairaudet: (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus).
• Endokriiniset häiriöt: Henkilöt, joilla on lihasten aineenvaihduntaan vaikuttavia hormonaalisia häiriöitä (esim. Cushingin oireyhtymä, kilpirauhasen liikatoiminta)
• Viimeaikaiset suuret leikkaukset: Osallistujat, joille oli tehty muita suuria leikkauksia kuin reisiluun kaulan murtuma viimeisen kuuden kuukauden aikana, suljettiin pois

• Vaikea kognitiivinen heikentyminen: Esimerkiksi pitkälle edennyt dementia suljettiin pois, jotta varmistetaan luotettava osallistuminen arviointeihin ja tarkka raportointi sarkopeniaan liittyvistä oireista.

  2 Tutkimusmenettelyt. 2.1 Seulonta ja lähtötilanteen arviointi Sopimuksen saatuaan kelvolliset osallistujat kutsutaan perusarviointiin, joka sisältää seuraavat toimenpiteet. Arviointi ajoitetaan enintään 6 viikon ajaksi suostumuksesta.

  1. Demografiset, kliiniset tiedot.
  2. Mini-Mental State Examination (MMSE): Kognitiivinen tila arvioidaan käyttämällä MMSE:tä, joka on laajalti käytetty työkalu suuntautumisen, muistin ja muiden kognitiivisten toimintojen arvioimiseksi.
  3. Antropometriset mittaukset: Paino ja pituus tallennetaan kehon massaindeksin (BMI) laskemiseksi.
  4. Toiminnallinen riippumattomuusmitta (FIM): Perustoimintojen arviointi, itsenäisyyden taso päivittäisessä elämässä.
  5. Up & Go -liikkuvuustesti: Tämä testi toimii liikkuvuuden ja tasapainon indikaattorina.
  6. Haurauden arviointi: Haurauden arviointiin kuuluu erilaisten fyysisten ja toiminnallisten näkökohtien arvioiminen potilaan haavoittuvuuden ja sietokyvyn arvioimiseksi.
  7. Käden otteen voimakkuus: Käden otteen voiman mittaaminen antaa käsityksen yleisestä lihasvoimasta ja toimintakyvystä.
  8. SARC-F: SARC-F-kyselyä käytetään sarkopenian todennäköisyyden arvioimiseksi keskittyen vahvuuteen, kävelyyn, tuolista nousuun, portaiden kiipeämiseen ja putoamiseen.
  9. MSRA (Muscle Strength and Reflex Assessment): Tämä arviointi sisältää lihasvoiman ja refleksien arvioinnin, mikä antaa tarkemman käsityksen potilaan hermo-lihastoiminnasta.
  10. Miniravitsemusarviointi (MNA): MNA:ta käytetään potilaan ravitsemustilan arvioimiseen, mikä auttaa tunnistamaan henkilöt, joilla on aliravitsemusriski.

  11. Laboratoriotestit.

      2.2 Kuntoutuksen jälkeinen arviointi.

      Kuntoutusjakson päätyttyä koehenkilöt käyvät läpi kattavan arvioinnin erilaisten terveydellisten ja toiminnallisten parametrien arvioimiseksi. Seuraavat testit suoritetaan:

• Verikokeet: kemiallinen paneeli, kalsium, D-vitamiini, C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja CBC
• Toiminnallinen riippumattomuus
• Up & Go -liikkuvuustesti
• Pohkeen ympärysmitta
• Mini-Mental State -tutkimus
• Käden otteen vahvuus
• SARC-F kyselylomake
• Lihasvoiman ja refleksien arviointi
• Miniravitsemusarviointi
• Haurauden arviointi
• Antropometriset mittaukset

2.3 Suunnittelemattomat käynnit Suunnittelemattomia käyntejä voidaan suorittaa milloin tahansa tutkimuksen aikana koehenkilön pyynnöstä tai tutkijan tarpeelliseksi katsomana. Suunnittelemattoman vierailun päivämäärä ja syy kirjataan.

2.4 Peruuttamiskriteerit ja -menettelyt Tutkittavat peruutetaan, jos he milloin tahansa päättävät peruuttaa suostumuksensa tai jos tutkijan mielestä on tutkittavan edun mukaista peruuttaa mistä tahansa syystä.

3 Tilastollinen analyysi 3.1 Kuvailevat tilastot Jatkuvat tiedot ilmaistaan ​​keskiarvoina ± keskihajonnat. Kaikkien muuttujien normaalijakauma testataan Kolmogorov-Smirnov-testillä. Riippumattomat t-testit suoritetaan kahden ryhmän muuttujien vertaamiseksi. Riippuvien t-testien avulla verrataan muutoksia ryhmien sisällä. Kategoriset tiedot ilmaistaan ​​numeroina ja prosentteina ja niitä verrataan khin neliötesteillä. Yksimuuttujaanalyysit suoritetaan käyttämällä Chi-Square/Fisherin tarkkoja testejä (jos mahdollista) merkittävien muuttujien tunnistamiseksi (P < 0,05)

4 Hallinto ja määräykset 4.1 Etiikka Tämä tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen (2008), ICH - GCP -ohjeistuksen ja sovellettavien paikallisten määräysten mukaisesti.

4.2 Tietoinen suostumus Tutkija (tai nimetty) saa kirjallisen tietoisen suostumuksen potilaalta, joka osallistuu tähän tutkimukseen, sen jälkeen kun tutkimuksen tavoitteet, menetelmät, tavoitteet ja mahdolliset vaarat on selitetty riittävästi ja ennen kuin hän ryhtyy tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin. Tutkijan tulee käyttää suostumuslomaketta kirjallisen tietoisen suostumuksen dokumentointiin.

Kun tutkittava on ehtinyt lukea tiedot ja kokee, että kaikkiin kysymyksiin on vastattu tyydyttävästi, häntä pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake.

Tutkija (tai nimetty) selittää koehenkilöille, että he voivat täysin vapaasti kieltäytyä osallistumasta tutkimukseen tai vetäytyä siitä milloin tahansa ilman mitään seurauksia heidän jatkohoidolle ja ilman tarvetta perustella. Tutkija täyttää CRF:n tietoisen suostumuksen osion kunkin tutkittavan osalta.

Jokaiselle koehenkilölle ilmoitetaan, että laadunvarmistuksen tarkastaja tai valvontaviranomaisen tarkastaja voi tarkastaa hänen lähdetietonsa sovellettavien määräysten mukaisesti, että tutkija suojaa kaikki henkilötiedot, jotka eivät liity tutkimukseen, ja että nämä henkilöitä sitovat samat salassapitovelvollisuudet kuin tutkittavan perhelääkäriä.

4.3 Luottamuksellisuus Potilaiden nimettömyyttä säilytetään tiukasti ja heidän henkilöllisyytensä suojataan luvattomalta taholta. Tietoja ei saa paljastaa kolmannelle osapuolelle (paitsi lääkintähenkilöstölle tai työntekijöille tai edustajille, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa tai lain edellyttämällä tavalla).

4.4 Institutional Review Board (IRB) Tutkija toimittaa tämän protokollan ja kaiken siihen liittyvän materiaalin, mukaan lukien tietoon perustuvat suostumusasiakirjat, jotka on toimitettava tutkittavalle asianmukaiselle IRB:lle Israelin terveysministeriön ja ICH-GCP:n vaatimusten mukaisesti. IRB:n hyväksyntä on hankittava ennen tutkimuksen aloittamista.

4.5 Tutkimuksen lopettaminen Tutkijat varaavat oikeuden keskeyttää tutkimuksen milloin tahansa. Tutkimusta lopettaessaan tutkijat varmistavat, että koehenkilöiden etujen suojaaminen otetaan riittävästi huomioon.

4.6 Tutkimustiedostot Lääketieteellisiä asiakirjoja ylläpidetään riittävän hyvin tietojen hyvän säilytyksen ja myöhemmin hallinnan mahdollistamiseksi. Tutkittavan kliiniset lähdeasiakirjat käsittävät (joskaan ei rajoittuen) seuraavat: tutkittavan sairaalan/klinikan/lääkärin ja sairaanhoitajan muistiinpanot, aikakirja, alkuperäiset laboratorioraportit, konsulttikirjeet, seulonta- ja ilmoittautumisloki jne.

Tutkijoiden on järjestettävä koehenkilöiden tunnuskoodit ja kaikki edellä luetellut tutkimusasiakirjat säilytettävä 15 vuoden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

4.7 Haittatapahtumat 4.7.1 Määritelmät: Haittatapahtuma (tai haitallinen kokemus; AE): Mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tutkimuskohteessa, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimushoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.

Vakava haittatapahtuma (SAE): Mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka täyttää yllä olevan AE:n määritelmän ja lisäksi millä tahansa annoksella:

• Seuraukset kuolemaan
• On hengenvaarallinen
• Seurauksena jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys
• Vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista
• Onko synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio
• Mikä tahansa muu tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka ei välttämättä ole välittömästi hengenvaarallinen tai johtaa kuolemaan tai sairaalahoitoon, mutta voi lääketieteellisen ja tieteellisen arvion mukaan vaarantaa kohteen tai vaatia toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi. Näitä tapahtumia tulee yleensä pitää vakavina.

Huomautus: "henkeä uhkaava" tarkoittaa mitä tahansa haitallista kokemusta, jossa koehenkilöllä oli välitön kuolemanvaara reaktiosta AE-hetkellä. Se ei viittaa reaktioon, joka hypoteettisesti olisi voinut aiheuttaa kuoleman, jos se olisi vakavampi.

4.7.2 AE-arviointi Kohteita seurataan AE:n varalta koko tutkimuksen ajan ja erityisesti kunkin hoitokerran aikana ja sen jälkeen kliinisen tutkimuksen, kliinisen havainnoinnin ja (tarvittaessa) kliinisen tutkimuksen avulla. AE-tiedot dokumentoidaan ja kaikilta koehenkilöiltä kysytään haittavaikutuksista jokaisella käynnillä hoitojakson aikana ja seurantakäynneillä. AE-tapahtumat kirjataan myös aina, kun kohde ilmoittaa niistä spontaanisti. Tapahtuman kuvaus, alkamispäivä, intensiteetti, kesto, AE:n hoito, onko AE ratkennut ja todennäköinen suhde tutkimustuotteeseen kirjataan CRF:iin.

AE:n voimakkuus tai vakavuus kuvataan seuraavasti:

Lievä: AE, joka on helposti siedettävä Keskinkertainen: AE, joka on riittävän epämukava häiritsemään päivittäistä toimintaa Vaikea: AE, joka estää normaalin päivittäisen toiminnan

Haittatapahtuman tulos luokitellaan seuraavasti:

• Toipunut: potilas on täysin toipunut haittatapahtumasta ilman havaittavissa olevia jäännösvaikutuksia
• Toipunut jälkivaikutuksineen: potilas on täysin toipunut haittatapahtumasta, jossa on jäännösvaikutuksia
• Jatkuva: haittatapahtuma on edelleen käynnissä
• Tuntematon
• Vakavien haittatapahtumien kuolemasta ilmoittaminen Tutkijan on kirjattava kaikki vakavat haittatapahtumat riippumatta hoidosta tai suhteesta tutkimustuotteeseen heti, kun hänelle ilmoitetaan tapahtumasta.

Kaikki SAE:t, jotka ilmenevät sen jälkeen, kun potilas on osallistunut tutkimukseen (ilmoitetun suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen), on raportoitava. Vakavaa haittatapahtumaa koskevan lomakkeen alkuperäinen kopio on säilytettävä asiakirjojen kanssa työmaalla.

Potilaita, joilla on ollut SAE hoidon aikana, on seurattava kliinisesti, kunnes kaikki parametrit (mukaan lukien laboratorioarvot) ovat joko palanneet normaaleihin, stabiloituneet tai muutoin selitetty.

Tutkijan tulee raportoida vakavista tapauksista toimivaltaisille viranomaisille ja eettisille komiteoille paikallisten vaatimusten mukaisesti.

4.8 Rahoitus Tutkimuksella ei ole rahoitusta. 4.9 Vakuutus Shmuel harofeh Medical Center -vakuutus, joka sisältää tutkijan aloittamat kliiniset tutkimukset.