Vergelijkende analyse van sarcopenie bij revalidatieresultaten na femurhalsfractuur: een onderzoek in studiecohorten met normaal gewicht en obesitas

INVOERING

De wereldbevolking van oudere volwassenen (65 jaar en ouder) groeit. In 2017 vormde deze demografische groep 13% van de wereldbevolking, en projecties geven aan dat dit in 2050 naar verwachting 2,1 miljard mensen zal bereiken. Een belangrijk aspect van het ouder worden van de mens is de geleidelijke vermindering van de skeletspiermassa. Talrijke prospectieve onderzoeken geven aan dat de spiermassa na het bereiken van de middelbare leeftijd met ongeveer 6% per decennium afneemt. Sarcopenie werd beschouwd als louter verlies van spiermassa (magere) massa van de ledematen. In 2010 heeft de Europese consensus sarcopenie opnieuw gedefinieerd door het verlies van functie, met name in loopsnelheid of grijpkracht, samen met het verlies van spiermassa op te nemen. Sindsdien hebben verschillende consensusgroepen soortgelijke definities aangenomen, waarbij sarcopenie nu wordt gekarakteriseerd als de combinatie van zowel functionele achteruitgang als verlies van spiermassa. Sarcopenie is nauw verbonden met kwetsbaarheid, lichamelijke handicaps, ziekenhuisopnames, osteoporose, artrose en zelfs sterfte. Handknijpkracht is een veelgebruikte methode voor het beoordelen van spierkracht en biedt een eenvoudige, betrouwbare en kosteneffectieve manier om oudere volwassenen te identificeren die mogelijk een risico lopen op invaliditeit.

Oudere volwassenen zullen in 2030 20% van de bevolking uitmaken en de helft van hen zal lijden aan obesitas. De prevalentie van obesitas heeft inmiddels 30 tot 40% van de bevolking bereikt, en er wordt verwacht dat de incidentie ervan de komende decennia zal blijven stijgen. Obesitas houdt verband met meer dan 200 medische complicaties en brengt een verhoogd risico op morbiditeit en mortaliteit met zich mee. Wereldwijd is het de vijfde belangrijkste doodsoorzaak. Obesitas wordt gekenmerkt door de overmatige ophoping van wit vetweefsel, niet alleen in typische vetopslagplaatsen, maar ook ectopisch, een fenomeen dat met name het fysieke functioneren in gevaar brengt. Het menselijk lichaam ondergaat aanzienlijke veranderingen in de samenstelling naarmate de leeftijd vordert. Met name de spier- en botmassa vertonen een progressieve afname vanaf het derde levensdecennium, terwijl de vetmassa de neiging heeft toe te nemen tot ongeveer de leeftijd van 70 jaar. Mensen die lijden aan obesitas ervaren hun hele leven gewichtstoename en -verlies als gevolg van verschillende diëten. Het is belangrijk om te onderstrepen dat door voeding geïnduceerd gewichtsverlies niet alleen in verband wordt gebracht met vetverlies, maar ook met spier- en botverlies en de veroudering verder kan verergeren. gerelateerde sarcopenie en kwetsbaarheid bij oudere volwassenen. De afname van spiermassa en spierkracht, bekend als sarcopenie, komt zeer vaak voor bij oudere volwassenen met obesitas (sarcopenische obesitas) en hangt nauw samen met kwetsbaarheid. Sarcopenische obesitas blijkt een belangrijke factor te zijn die bijdraagt ​​aan fysieke invaliditeit.

Sarcopenie heeft gemeenschappelijke fysiopathologische mechanismen gemeen en wordt vaak in verband gebracht met een hoge prevalentie van osteoporose. De introductie van het osteo-sarcopenieconcept weerspiegelt het kruispunt van sarcopenie en osteoporose en draagt ​​bij aan opmerkelijke functionele gevolgen, waaronder een verhoogd risico op vallen en heupfracturen. Heupfracturen hebben een aanzienlijke impact op het dagelijks leven van personen van 65 jaar en ouder, aangezien meer dan 40% van degenen die een heupfractuur ervaren er niet in slagen de functionele status terug te krijgen die ze vóór de fractuur hadden. Heupfracturen zijn gecorreleerd met een aanzienlijke prevalentie van opname in het ziekenhuis en sterfte, met percentages van meer dan 35% binnen drie jaar na het incident. Sarcopenie zou mogelijk kunnen bijdragen aan het functieverlies bij personen die heupfracturen ervaren. De prevalentie van sarcopenie bij oudere personen die met heupfracturen zijn opgenomen op acute afdelingen varieert van 17% tot 37%. Sarcopenie fungeert als een belangrijke prognostische factor voor sterfte onder oudere patiënten die op acute afdelingen zijn opgenomen.

In één onderzoek werd het effect van sarcopenische obesitas op het functioneren van vrouwen met een subacute heupfractuur beoordeeld en werd vastgesteld dat de aanwezigheid van obesitas de negatieve prognostische rol van sarcopenie bij het kortetermijnherstel van het functioneren na een heupfractuur bij vrouwen niet verergerde. Een ander onderzoek onderzocht 222 patiënten die orthopedische chirurgie ondergingen en vond een hogere prevalentie van sarcopenie en sarcopenische obesitas bij deze patiënten.

Er is relatief beperkt bewijs over de impact van sarcopenie op de overleving van oudere personen met heupfracturen die zijn opgenomen in revalidatie-eenheden, terwijl er geen verwijzing is naar obesitas-sarcopenie. De uitsluiting van oudere personen uit klinische onderzoeken beperkt vaak de relevantie van de onderzoeksresultaten voor de klinische praktijk[35, 36]. Pragmatische onderzoeken waarbij oudere deelnemers uit het echte leven worden betrokken, worden cruciaal voor het verschaffen van inzichten die toepasbaar zijn op de dagelijkse klinische praktijk

Spiermassa De wereldwijde prevalentie van sarcopenie bij patiënten met heupfracturen is statistisch significant. Ondanks gevestigde therapeutische middelen en diagnostische criteria voor osteoporose, bestaat er een gebrek aan duidelijke, praktische criteria voor het diagnosticeren van sarcopenie in de klinische setting. Er zijn weinig onderzoeken gerapporteerd over de evaluatie en behandeling van sarcopenie bij patiënten met heupfracturen. Bovendien zou de kwaliteit van leven voor postoperatieve heupfractuurpatiënten aanzienlijk kunnen worden verbeterd door de ontwikkeling van nauwkeurige beoordelingen voor spierregeneratie en revalidatie.

Voor patiënten met heupfracturen is de diagnose sarcopenie gebaseerd op diagnostische criteria voor acute tot chronische gezondheidszorginstellingen. Evaluatie van het fysieke vermogen bij patiënten met heupfracturen is echter niet mogelijk. Alleen de grijpkracht kan worden gemeten. Hoewel het meten van de spiermassa belangrijk is voor patiënten met heupfracturen, is DEXA-beeldvorming van het hele lichaam vóór de operatie bovendien moeilijk vanwege pijn en anatomische afwijkingen op de plaats van de fractuur.

Deze studie heeft tot doel de impact van obesitas op de prevalentie en ernst van sarcopenie te onderzoeken bij volwassenen die herstellen van femurhalsfracturen. Het onderzoek probeert een leemte in de huidige literatuur aan te pakken en probeert genuanceerde inzichten te verschaffen in de wisselwerking tussen obesitas en sarcopenie, waardoor waardevolle kennis wordt bijgedragen voor het optimaliseren van revalidatiestrategieën bij deze patiëntenpopulatie.

Risico-batenverklaring Deelname aan dit onderzoek brengt minimale risico's met zich mee, aangezien alle beoordelingen en interventies niet-invasief zijn en routinematig worden uitgevoerd in revalidatieomgevingen. De potentiële voordelen omvatten onder meer het bijdragen aan vooruitgang in het begrijpen van sarcopenie na femurhalsfracturen, wat kan leiden tot verbeterde revalidatiestrategieën. Deelnemers krijgen uitgebreide gezondheidsbeoordelingen die hun algehele zorg na een fractuur kunnen verbeteren. De verworven kennis kan niet alleen het individu ten goede komen, maar ook bijdragen aan het bredere veld van de geriatrische orthopedie, wat mogelijk toekomstige klinische praktijken en patiëntresultaten kan beïnvloeden. normaal gewicht en degenen die geclassificeerd zijn als zwaarlijvig. Dit onderzoek heeft tot doel cruciale inzichten te verschaffen in de duidelijke impact van lichaamsgewicht op herstel na een fractuur, en bij te dragen aan een meer op maat gemaakte aanpak in revalidatiestrategieën.

Primair eindpunt Het primaire eindpunt van deze studie is het beoordelen en vergelijken van de prevalentie en ernst van sarcopenie tussen cohorten met een normaal gewicht en obesitas bij volwassenen die herstellen van femurhalsfracturen.

ONDERZOEKSONTWERP 1.1 Overzicht van de onderzoeksopzet Deze prospectieve studie richt zich op gehospitaliseerde revalidatiepatiënten na een femurhalsfractuur. Na geïnformeerde toestemming ondergaan de deelnemers een uitgebreide initiële beoordeling, inclusief demografische gegevens, medische geschiedenis, levensstijlgewoonten, fractuurinformatie en cognitieve status. Er worden bloedmonsters verzameld voor verschillende biochemische markers.

Bij de eerste beoordeling worden patiënten op basis van lichaamsgewicht in twee groepen ingedeeld: normaal gewicht en zwaarlijvig. Na deze stratificatie wordt een reeks beoordelingen uitgevoerd, waaronder cognitieve status (MMSE), antropometrische metingen (BMI), functionele onafhankelijkheid (FIM), mobiliteit (Up & Go Test), kwetsbaarheid, handgreepsterkte, kans op sarcopenie (SARC-F ), spierkracht en reflexen (MSRA) en voedingsstatus (MNA). Deze beoordelingen zijn bedoeld om een ​​grondige evaluatie van de gezondheids- en functionele status te bieden, en vormen de basis voor daaropvolgende analyses van de impact van sarcopenie en obesitas op het herstel na een fractuur.

1.2 Onderzoekspopulatie 1.2.1 Aantal proefpersonen De onderzoekspopulatie omvat maximaal 300 deelnemers, mannen en vrouwen, in de leeftijd van 60 - 85 jaar, bij wie de diagnose femurhalsfractuur is gesteld.

1.2.2 Inclusiecriteria

• Leeftijd tussen 60-85
• Heeft het afgelopen jaar een femurhalsfractuur opgelopen.
• Betrokkene is bereid en in staat om een ​​geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te ondertekenen. 1.2.3 Uitsluitingscriteria
• Onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol of om een ​​geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
• Diagnose van een psychiatrische stoornis voorafgaand aan de recente femurhals.
• Actieve maligniteit
• Geschiedenis van andere neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer (AD), de ziekte van Parkinson (PD), Lewy Body dementie (LBD), frontotemporale dementie (FTD), multiple sclerose (MS), amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Creutzfeld Jacob (CJD) , Multisysteematrofie (MSA), Pseudobulbaire verlamming (PSP), Corticobasale degeneratie (CBD), Wernicke Korsakoff-syndroom
• Chronische ontstekingsstoornissen: (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus).
• Endocriene stoornissen: personen met endocriene stoornissen die het spiermetabolisme beïnvloeden (bijv. Cushing-syndroom, hyperthyreoïdie)
• Recente grote operaties: Deelnemers die in de afgelopen zes maanden andere grote operaties dan een femurhalsfractuur hadden ondergaan, werden uitgesloten

• Ernstige cognitieve stoornissen: gevorderde dementie werd bijvoorbeeld uitgesloten om betrouwbare deelname aan beoordelingen en nauwkeurige rapportage van symptomen gerelateerd aan sarcopenie te garanderen.

  2 Studieprocedures. 2.1 Screening en nulmeting Na toestemming worden in aanmerking komende deelnemers uitgenodigd voor een nulmeting, die de volgende procedures omvat. De evaluatie wordt gepland tot maximaal 6 weken na toestemming.

  1. Demografische, klinische gegevens.
  2. Mini-Mental State Examination (MMSE): De cognitieve status zal worden geëvalueerd met behulp van de MMSE, een veelgebruikt hulpmiddel om oriëntatie, geheugen en andere cognitieve functies te beoordelen.
  3. Antropometrische metingen: gewicht en lengte worden geregistreerd om de Body Mass Index (BMI) te berekenen
  4. Functionele onafhankelijkheidsmaatregel (FIM): beoordeling van basisfuncties en mate van onafhankelijkheid bij activiteiten van het dagelijks leven.
  5. Up & Go Mobiliteitstest: Deze test dient als indicator voor mobiliteit en evenwicht.
  6. Beoordeling van kwetsbaarheid: Het evalueren van kwetsbaarheid omvat het beoordelen van verschillende fysieke en functionele aspecten om de kwetsbaarheid en veerkracht van de patiënt te meten.
  7. Handknijpkracht: Het meten van de handgreepkracht zal inzicht geven in de algehele spierkracht en functionele capaciteit.
  8. SARC-F: De SARC-F-vragenlijst zal worden afgenomen om de waarschijnlijkheid van sarcopenie te beoordelen, waarbij de nadruk ligt op kracht, hulp bij lopen, opstaan ​​uit een stoel, traplopen en vallen.
  9. MSRA (Muscle Strength and Reflex Assessment): Bij deze beoordeling worden de spierkracht en reflexen geëvalueerd, waardoor een gedetailleerder inzicht wordt verkregen in de neuromusculaire functie van de patiënt.
  10. Mini Nutritional Assessment (MNA): De MNA zal worden gebruikt om de voedingsstatus van de patiënt te beoordelen en zo personen te helpen identificeren die risico lopen op ondervoeding.

  11. Laboratoriumtests.

      2.2 Evaluatie na de revalidatie.

      Na voltooiing van de revalidatieperiode zullen de proefpersonen een uitgebreide beoordeling ondergaan om verschillende gezondheids- en functionele parameters te evalueren. De volgende tests zullen worden uitgevoerd:

• Bloedonderzoek: chemiepanel, calcium, vitamine D, C-reactief proteïne (CRP) en CBC
• Functionele onafhankelijkheidsmaatregel
• Up & Go-mobiliteitstest
• Kuitomtrek
• Mini-mentale staatsexamen
• Handgreepsterkte
• SARC-F-vragenlijst
• Beoordeling van spierkracht en reflexen
• Mini-voedingsbeoordeling
• Beoordeling van kwetsbaarheid
• Antropometrische metingen

2.3 Ongeplande bezoeken Ongeplande bezoeken kunnen op elk moment tijdens het onderzoek worden uitgevoerd, op verzoek van de proefpersoon of wanneer de onderzoeker dit noodzakelijk acht. De datum en reden van het ongeplande bezoek worden vastgelegd.

2.4 Criteria en procedures voor intrekking Proefpersonen zullen worden ingetrokken als zij op enig moment besluiten hun toestemming in te trekken of als het, naar de mening van de onderzoeker, om welke reden dan ook in het beste belang van de proefpersoon is.

3 Statistische analyse 3.1 Beschrijvende statistieken Continue gegevens worden uitgedrukt als gemiddelden ± standaardafwijkingen. De normale verdeling voor alle variabelen zal worden getest met behulp van de Kolmogorov-Smirnov-test. Er zullen onafhankelijke t-tests worden uitgevoerd om variabelen tussen de twee groepen te vergelijken. Afhankelijke t-tests zullen worden uitgevoerd om veranderingen binnen groepen te vergelijken. Categorische gegevens zullen worden uitgedrukt in cijfers en percentages en worden vergeleken met behulp van chikwadraattoetsen. Er zullen univariate analyses worden uitgevoerd met behulp van Chi-Square/Fisher's exacte tests (waar van toepassing) om significante variabelen te identificeren (P <0,05)

4 Administratie en regelgeving 4.1 Ethiek Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki (2008), ICH - GCP-richtlijnen en toepasselijke lokale regelgeving.

4.2 Geïnformeerde toestemming De onderzoeker (of aangewezen persoon) zal schriftelijke geïnformeerde toestemming verkrijgen van de patiënt die aan dit onderzoek deelneemt, na een adequate uitleg van de doelstellingen, methoden, objectieven en potentiële gevaren van het onderzoek en voorafgaand aan het ondernemen van enige studiegerelateerde procedures. De onderzoeker moet een toestemmingsformulier gebruiken voor het documenteren van schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Nadat de proefpersoon de tijd heeft gehad om de informatie te lezen en van mening is dat alle vragen naar tevredenheid zijn beantwoord, wordt hem gevraagd het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

De onderzoeker (of aangewezen persoon) zal aan de proefpersonen uitleggen dat zij volledig vrij zijn om te weigeren deel te nemen aan het onderzoek of om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek, zonder enige gevolgen voor hun verdere zorg en zonder de noodzaak van rechtvaardiging. De onderzoeker vult voor elke proefpersoon het gedeelte over geïnformeerde toestemming van het CRF in.

Elke proefpersoon wordt geïnformeerd dat zijn/haar medische brongegevens kunnen worden onderzocht door een QA-auditor of een inspecteur van de regelgevende instantie, in overeenstemming met de toepasselijke regelgeving, dat de onderzoeker alle persoonlijke informatie die geen verband houdt met het onderzoek zal beschermen, en dat deze personen zijn gebonden aan dezelfde geheimhoudingsverplichtingen als de huisarts van de proefpersoon.

4.3 Vertrouwelijkheid De anonimiteit van patiënten wordt strikt gehandhaafd en hun identiteit wordt beschermd tegen onbevoegde partijen. De informatie mag niet worden bekendgemaakt aan derden (behalve aan medisch personeel of werknemers of agenten die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek of zoals vereist door de wet).

4.4 Institutionele beoordelingsraad (IRB) Dit protocol en eventueel begeleidend materiaal, inclusief de geïnformeerde toestemmingsdocumenten die aan de proefpersoon moeten worden verstrekt, zullen door de onderzoeker worden ingediend bij de juiste IRB in overeenstemming met de vereisten van het Israëlische Ministerie van Volksgezondheid en ICH-GCP. Voorafgaand aan de start van het onderzoek moet goedkeuring van de IRB worden verkregen.

4.5 Beëindiging van het onderzoek Onderzoekers behouden zich het recht voor om het onderzoek op elk moment te beëindigen. Bij het beëindigen van het onderzoek zorgen de onderzoekers ervoor dat er voldoende rekening wordt gehouden met de bescherming van de belangen van de proefpersonen.

4.6 Onderzoeksdossiers De medische dossiers worden adequaat bijgehouden om een ​​goede gegevensopslag en later beheer mogelijk te maken. De klinische brondocumenten van de proefpersoon omvatten (hoewel niet beperkt tot) het volgende: aantekeningen van het ziekenhuis/kliniek/arts en verpleegkundige van de proefpersoon, afsprakenboek, originele laboratoriumrapporten, brieven van adviseurs, screening- en inschrijvingslogboek enz.

De onderzoekers moeten ervoor zorgen dat de proefpersoonidentificatiecodes en alle onderzoeksdocumentatie zoals hierboven vermeld gedurende 15 jaar na beëindiging van het onderzoek worden bewaard.

4.7 Bijwerkingen 4.7.1 Definities: Bijwerking (of ongunstige ervaring; AE): Elke ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon, die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met de onderzoeksbehandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een medisch product, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het geneesmiddel.

Ernstig ongewenst voorval (SAE): elk ongewenst medisch voorval dat voldoet aan de bovenstaande definitie van een bijwerking en bovendien bij elke dosis:

• Resultaten in de dood
• Is levensbedreigend
• Resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid
• Vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
• Is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking
• Elke andere belangrijke medische gebeurtenis die niet onmiddellijk levensbedreigend is of tot de dood of ziekenhuisopname leidt, maar die volgens medisch en wetenschappelijk oordeel de patiënt in gevaar kan brengen of tussenkomst vereist om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen. Deze gebeurtenissen moeten doorgaans als ernstig worden beschouwd.

Opmerking: 'levensbedreigend' verwijst naar elke ongunstige ervaring waarbij de proefpersoon een onmiddellijk risico liep te overlijden als gevolg van de reactie op het moment van de bijwerking. Het verwijst niet naar een reactie die hypothetisch de dood tot gevolg zou hebben gehad als deze ernstiger was geweest.

4.7.2 Beoordeling van bijwerkingen Proefpersonen zullen tijdens het gehele onderzoek en meer in het bijzonder tijdens en na elke behandelingssessie worden gecontroleerd op bijwerkingen door middel van klinisch onderzoek, klinische observatie en (indien van toepassing) door klinisch onderzoek. Bijwerkingeninformatie zal worden gedocumenteerd en alle proefpersonen zullen worden ondervraagd over bijwerkingen bij elk bezoek tijdens de behandelingsperiode en bij de vervolgbezoeken. Bijwerkingen worden ook geregistreerd wanneer deze spontaan door de proefpersoon worden gemeld. Beschrijving van de gebeurtenis, begindatum, intensiteit, duur, behandeling van de bijwerking, of de bijwerking is verdwenen en de waarschijnlijke relatie met het onderzoeksproduct worden op CRF's vastgelegd.

De intensiteit of ernst van de AE ​​wordt gekarakteriseerd als:

Mild: AE die gemakkelijk wordt verdragen Matig: AE die voldoende ongemak veroorzaakt om de dagelijkse activiteiten te verstoren Ernstig: AE die normale dagelijkse activiteiten verhindert

De uitkomst van een bijwerking wordt als volgt geclassificeerd:

• Hersteld: de patiënt is volledig hersteld van de bijwerking zonder dat er resteffecten waarneembaar zijn
• Hersteld met gevolgen: de patiënt is volledig hersteld van de bijwerking met resterende effecten
• Lopend: de bijwerking is nog steeds aan de gang
• Onbekend
• Overlijden Melding van ernstige bijwerkingen De onderzoeker moet alle ernstige bijwerkingen registreren, ongeacht de behandeling of de relatie met het onderzoeksproduct, zodra hij/zij van de gebeurtenis op de hoogte wordt gesteld.

Elke SAE die optreedt nadat een patiënt aan het onderzoek heeft deelgenomen (na ondertekening van geïnformeerde toestemming), moet worden gerapporteerd. Het originele exemplaar van het formulier voor ernstige bijwerkingen moet bij de documentatie op de locatie worden bewaard.

Patiënten die tijdens de behandelingsperiode een SAE hebben gehad, moeten klinisch worden gevolgd totdat alle parameters (inclusief laboratoriumwaarden) weer normaal zijn geworden, zijn gestabiliseerd of op een andere manier zijn verklaard.

SAE's moeten door de onderzoeker worden gerapporteerd aan de bevoegde autoriteiten en ethische commissies, in overeenstemming met de lokale vereisten.

4.8 Financiering Er is geen financiering voor het onderzoek. 4.9 Verzekeringsdekking door de verzekering van het Shmuel harofeh Medisch Centrum, inclusief door onderzoekers geïnitieerde klinische onderzoeken.