A szarkopénia összehasonlító elemzése a combnyaktörést követő rehabilitációs eredményekben: vizsgálat normál súlyú és elhízott vizsgálati kohorszban

BEVEZETÉS

Az idősek (65 év felettiek) globális népessége növekszik. 2017-ben ez a demográfia a világ népességének 13%-át tette ki, és az előrejelzések szerint 2050-re várhatóan eléri a 2,1 milliárd embert. Az emberi öregedés egyik jelentős aspektusa a vázizomzat tömegének fokozatos csökkenése. Számos prospektív tanulmány azt mutatja, hogy az izomtömeg körülbelül 6%-kal csökken évtizedenként, miután elérte az élet közepét. A szarkopéniát pusztán a végtagok izomtömegének (sovány) elvesztésének tekintették. 2010-ben az európai konszenzus újradefiniálta a szarkopéniát azáltal, hogy a funkcióvesztést, különösen a járási sebességben vagy a fogási erőben, az izomtömeg csökkenésével együtt beépítette. Azóta több konszenzusos csoport hasonló definíciókat fogadott el, és a szarkopéniát a funkcionális hanyatlás és az izomtömeg-vesztés kombinációjaként jellemzi. A szarkopénia szorosan összefügg a gyengeséggel, a testi fogyatékkal, a kórházi kezeléssel, a csontritkulással, az ízületi gyulladással és még a halálozással is. A markolat erőssége egy gyakran használt módszer az izomerő felmérésére, amely egyszerű, megbízható és költséghatékony módszert kínál a fogyatékosság kockázatának kitett idős felnőttek azonosítására.

2030-ra az idősebb felnőttek a lakosság 20%-át teszik ki, és fele elhízott lesz. Az elhízás előfordulási gyakorisága a lakosság 30-40%-át elérte, és várható, hogy előfordulása a következő évtizedekben tovább emelkedik. Az elhízás több mint 200 orvosi szövődményhez kapcsolódik, és megnövekedett morbiditási és mortalitási kockázatot jelent. Ez az ötödik vezető halálok világszerte. Az elhízást a fehér zsírszövet túlzott felhalmozódása jellemzi, nem csak a tipikus zsírraktárban, hanem a méhen kívüliekben is, ez a jelenség jelentősen veszélyezteti a fizikai funkciókat. Az emberi test összetétele az életkor előrehaladtával jelentős változásokon megy keresztül. Figyelemre méltó, hogy az izom- és csonttömeg fokozatosan csökken az élet harmadik évtizedétől, míg a zsírtömeg általában 70 éves korig nő. Az elhízott emberek életük során súlygyarapodást és fogyást tapasztalnak a különböző diéták hátterében, fontos hangsúlyozni, hogy a diéta okozta fogyás nem csak zsír-, hanem izom- és csontvesztéssel is jár, és tovább súlyosbíthatja az életkort. kapcsolódó szarkopénia és törékenység idősebb felnőtteknél. Az izomtömeg és -erő csökkenése, amelyet szarkopéniának neveznek, nagyon gyakori az elhízott idős felnőtteknél (szarkopéniás elhízás), és szorosan összefügg a gyengeséggel. A szarkopén elhízás a testi fogyatékossághoz hozzájáruló jelentős tényezőként jelenik meg.

A szarkopéniának közös fiziopatológiai mechanizmusai vannak, és gyakran összefügg a csontritkulás magas prevalenciájával. Az osteo-sarcopenia koncepció bevezetése a szarkopénia és a csontritkulás metszéspontját tükrözi, ami jelentős funkcionális következményekhez járul hozzá, beleértve az esések és csípőtörések fokozott kockázatát. A csípőtáji törések jelentős hatással vannak a 65 év felettiek mindennapi életére, mivel a csípőtörést átélők több mint 40%-a nem tudja visszanyerni a törés előtti funkcionális állapotát. A csípőtáji törések az intézetbe helyezés és a halálozás jelentős gyakoriságával korrelálnak, az esetet követő három éven belül az arány meghaladja a 35%-ot. A szarkopénia potenciálisan hozzájárulhat a csípőtáji törést szenvedő egyének funkcióvesztéséhez. A szarkopénia prevalenciája a csípőtáji töréssel akut osztályokra felvett idősebb egyéneknél 17% és 37% között mozog. A szarkopénia jelentős prognosztikai faktor a mortalitás szempontjából az akut osztályokra felvett idősebb betegek körében.

Egy tanulmány a szarkopén elhízás hatását vizsgálta szubakut csípőtörésben szenvedő nők működési képességére, és megállapította, hogy az elhízás jelenléte nem rontotta a szarkopénia negatív prognosztikai szerepét a csípőtörés utáni működőképesség rövid távú helyreállításában nőknél. Egy másik tanulmányban 222 ortopédiai műtéten átesett beteget vizsgáltak meg, és ezek között a szarkopénia és a szarkopén elhízás magasabb előfordulását találták betegek.

Viszonylag korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a szarkopénia milyen hatással van a rehabilitációs osztályokra felvett, csípőtáji törést szenvedett idős egyének túlélésére, és nincs utalás az elhízás szarkopéniájára. Az idősebb személyek klinikai vizsgálatokból való kizárása gyakran korlátozza a vizsgálati eredmények relevanciáját a klinikai gyakorlatban [35, 36]. Valós, idősebb résztvevőket bevonó pragmatikus tanulmányok kulcsfontosságúvá válnak a napi klinikai gyakorlatban alkalmazható betekintések nyújtásában.

Izomtömeg A szarkopénia világszerte előforduló előfordulása csípőtáji törésben szenvedő betegeknél statisztikailag szignifikáns. Az oszteoporózisra megállapított terápiás szerek és diagnosztikai kritériumok ellenére hiányoznak az egyértelmű, gyakorlati kritériumok a szarkopénia klinikai környezetben történő diagnosztizálására. Kevés tanulmány számolt be a szarkopénia értékeléséről és kezeléséről csípőtörésben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a posztoperatív csípőtöréses betegek életminősége jelentősen javítható az izomregenerációra és rehabilitációra vonatkozó pontos értékelések kidolgozásával.

A csípőtáji törésben szenvedő betegeknél a szarkopénia diagnózisa az akuttól a krónikusig terjedő egészségügyi ellátás diagnosztikai kritériumain alapul. A csípőtáji törésben szenvedő betegek fizikai képességének értékelése azonban nem lehetséges. Csak a markolat erőssége mérhető. Ezen túlmenően, míg az izomtömeg mérése fontos a csípőtörésben szenvedő betegek számára, a műtét előtti teljes test DEXA képalkotása nehézkes a fájdalom és a törés helyén fellépő anatómiai rendellenességek miatt.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az elhízás hatását a szarkopénia előfordulására és súlyosságára a combnyaktörésből felépülő felnőtteknél. A jelenlegi szakirodalom hiányosságainak orvoslásával a kutatás árnyalt betekintést kíván nyújtani az elhízás és a szarkopénia közötti kölcsönhatásba, értékes ismeretekkel járulva hozzá a rehabilitációs stratégiák optimalizálásához ebben a betegpopulációban.

Kockázat-haszon nyilatkozat A vizsgálatban való részvétel minimális kockázattal jár, mivel minden értékelés és beavatkozás non-invazív, és rutinszerűen rehabilitációs környezetben történik. A lehetséges előnyök közé tartozik a combnyaktörést követő szarkopénia megértésének előrehaladása, ami javított rehabilitációs stratégiákhoz vezethet. A résztvevők átfogó egészségi állapotfelmérést kapnak, amely javíthatja általános törés utáni ellátásukat. Az elsajátított ismeretek nemcsak az egyén hasznára válhatnak, hanem hozzájárulhatnak a geriátriai ortopédia tágabb területéhez is, potenciálisan befolyásolva a jövőbeni klinikai gyakorlatokat és a betegek kimenetelét. A vizsgálat céljai A jelen tanulmány célja a szarkopénia kimenetelében és a rehabilitáció hatékonyságában mutatkozó különbségek értékelése a betegek között. normál súlyú és elhízottnak minősített. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy döntő betekintést nyújtson a testtömegnek a törés utáni felépülésre gyakorolt ​​hatásába, hozzájárulva a rehabilitációs stratégiák testreszabottabb megközelítéséhez.

Elsődleges végpont Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a szarkopénia prevalenciájának és súlyosságának felmérése és összehasonlítása a normál súlyú és az elhízott csoportok között combnyaktörésből felépülő felnőtteknél.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE 1.1 A vizsgálati terv áttekintése Ez a prospektív vizsgálat a combnyaktörés utáni kórházi rehabilitációs betegekre összpontosít. A tájékozott beleegyezés után a résztvevők átfogó kezdeti értékelésen esnek át, amely magában foglalja a demográfiai adatokat, a kórtörténetet, az életmódbeli szokásokat, a törésekkel kapcsolatos információkat és a kognitív állapotot. Vérmintákat gyűjtenek a különböző biokémiai markerek számára.

A kezdeti értékelés során a betegeket testsúlyuk alapján két csoportra osztják: normál súlyra és elhízottra. Ezt a rétegzést követően egy sor értékelést végeznek, amelyek magukban foglalják a kognitív állapotot (MMSE), az antropometriai méréseket (BMI), a funkcionális függetlenséget (FIM), a mobilitást (Up & Go teszt), a törékenységet, a kézfogás erejét, a szarkopénia valószínűségét (SARC-F). ), izomerő és reflexek (MSRA) és tápláltsági állapot (MNA). Ezek az értékelések célja az egészségi állapot és a funkcionális állapot alapos értékelése, amely a szarkopénia és az elhízás törés utáni felépülésre gyakorolt ​​hatásáról szóló későbbi elemzések alapját képezi.

1.2. Vizsgálati populáció 1.2.1. Az alanyok száma A vizsgálati populáció legfeljebb 300, 60-85 év közötti férfi és nőből áll, akiknél combnyaktörést diagnosztizáltak.

1.2.2 Felvételi kritériumok

• 60-85 év közötti életkor
• Az elmúlt évben combnyaktörést szenvedett.
• Az alany hajlandó és képes elolvasni, megérteni és aláírni egy tájékozott hozzájárulást. 1.2.3 Kizárási kritériumok
• Képtelenség betartani a vizsgálati protokollt vagy megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulást
• Pszichiátriai rendellenesség diagnosztizálása a nemrégiben történt combnyak előtt.
• Aktív rosszindulatú daganat
• Egyéb neurodegeneratív betegségek, köztük Alzheimer-kór (AD), Parkinson-kór (PD), Lewy-testes demencia (LBD), frontotemporális demencia (FTD), szklerózis multiplex (MS), amiotrófiás laterális szklerózis (ALS), Creutzfeld Jacob-kór (CJD) kórtörténetében. , Multiszisztémás atrófia (MSA), Pseudobulbaris paresis (PSP), Corticobasalis degeneráció (CBD), Wernicke Korsakoff szindróma
• Krónikus gyulladásos betegségek: (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus).
• Endokrin betegségek: az izomanyagcserét befolyásoló endokrin rendellenességekben szenvedő egyének (pl. Cushing-szindróma, pajzsmirigy-túlműködés)
• Legutóbbi nagy műtétek: kizárták azokat a résztvevőket, akiken az elmúlt hat hónapban a combnyaktörésen kívül más jelentős műtéten estek át

• Súlyos kognitív károsodás: például az előrehaladott demenciát kizárták, hogy biztosítsák a megbízható részvételt a felmérésekben és a szarkopéniával kapcsolatos tünetek pontos jelentését.

  2 Tanulmányi eljárások. 2.1 Szűrés és kiindulási állapot értékelése A jogosult résztvevők beleegyezését követően meghívást kapnak az alaphelyzet értékelésére, amely a következő eljárásokat tartalmazza. Az értékelést a beleegyezés után legfeljebb 6 hétre tervezik.

  1. Demográfiai, klinikai adatok.
  2. Mini-Mental State Examination (MMSE): A kognitív állapot értékelése az MMSE segítségével történik, amely egy széles körben használt eszköz a tájékozódás, a memória és más kognitív funkciók értékelésére.
  3. Antropometriai mérések: A testtömeg-index (BMI) kiszámításához a súlyt és a magasságot rögzítik.
  4. Funkcionális függetlenségi mérőszám (FIM): Alapfunkciók felmérése, önállóság szintje a mindennapi életben.
  5. Up & Go mobilitás teszt: Ez a teszt a mobilitás és az egyensúly mutatójaként szolgál.
  6. Gyengeség értékelése: A törékenység értékelése magában foglalja a különböző fizikai és funkcionális szempontok felmérését a páciens sebezhetőségének és rugalmasságának felmérése érdekében.
  7. A kézfogás erőssége: A kézfogás erejének mérése betekintést nyújt az általános izomerőbe és a funkcionális kapacitásba.
  8. SARC-F: A SARC-F kérdőívet a szarkopénia valószínűségének felmérésére adják ki, összpontosítva az erőre, a járásban való segítségnyújtásra, a székből való felemelkedésre, a lépcsőzésre és az esésekre.
  9. MSRA (izomerő- és reflexértékelés): Ez az értékelés magában foglalja az izomerő és a reflexek értékelését, amely részletesebb megértést nyújt a páciens neuromuszkuláris funkciójáról.
  10. Mini Nutritional Assessment (MNA): Az MNA-t a páciens tápláltsági állapotának felmérésére használják fel, segítve az alultápláltság kockázatának kitett személyek azonosítását.

  11. Laboratóriumi vizsgálatok.

      2.2 A rehabilitáció utáni értékelés.

      A rehabilitációs időszak befejeztével az alanyok átfogó felmérésen esnek át, hogy értékeljék a különböző egészségügyi és funkcionális paramétereket. A következő teszteket végzik el:

• Vérvizsgálatok: kémiai panel, kalcium, D-vitamin, C-reaktív fehérje (CRP) és CBC
• Funkcionális függetlenségi mérőszám
• Up & Go mobilitási teszt
• Borjú kerülete
• Mini mentális állapotvizsga
• Kézfogás erőssége
• SARC-F kérdőív
• Izomerő és reflex felmérés
• Mini táplálkozási értékelés
• Gyengeségértékelés
• Antropometriai mérések

2.3 Nem tervezett látogatások A vizsgálat során a vizsgálati alany kérésére vagy a vizsgáló által szükségesnek ítélt előre nem tervezett látogatások bármikor elvégezhetők. A nem tervezett látogatás dátumát és okát rögzítjük.

2.4 A visszavonási kritériumok és eljárások Az alanyokat visszavonják, ha bármikor úgy döntenek, hogy visszavonják a hozzájárulásukat, vagy ha a vizsgáló véleménye szerint az alany mindenek felett álló érdeke, hogy bármilyen okból visszavonják.

3 Statisztikai elemzés 3.1 Leíró statisztika A folyamatos adatokat átlag ± szórások formájában fejezzük ki. Az összes változó normális eloszlását Kolmogorov-Smirnov teszttel teszteljük. Független t-teszteket végeznek a két csoport változóinak összehasonlítására. Függő t-teszteket végeznek a csoporton belüli változások összehasonlítására. A kategorikus adatokat számokban és százalékokban fejezzük ki, és khi-négyzet tesztekkel hasonlítjuk össze. Az egyváltozós elemzéseket Chi-Square/Fisher-féle egzakt tesztekkel végezzük (adott esetben) a szignifikáns változók azonosítására (P < 0,05)

4 Adminisztráció és szabályozás 4.1 Etika Ezt a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat (2008), az ICH - GCP irányelvek és a vonatkozó helyi előírások betartásával végezzük.

4.2 Tájékoztatott beleegyezés A vizsgáló (vagy kijelölt személy) írásos beleegyezését kapja a vizsgálatban részt vevő pácienstől, miután megfelelően elmagyarázta a vizsgálat céljait, módszereit, célkitűzéseit és lehetséges veszélyeit, és mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást elkezdene. A vizsgálónak beleegyezési formanyomtatványt kell használnia az írásos tájékozott hozzájárulás dokumentálásához.

Miután az alanynak volt ideje elolvasni a tájékoztatást, és úgy érzi, hogy minden kérdésére kielégítő választ kapott, felkérjük, hogy írja alá a beleegyező nyilatkozatot.

A vizsgáló (vagy kijelölt személy) elmagyarázza az alanyoknak, hogy teljesen szabadon megtagadhatják a vizsgálatba való belépést, vagy bármikor kiléphetnek a vizsgálatból anélkül, hogy a további ellátásukra nézve bármilyen következmény és indokolás nélkül. A vizsgáló minden alany esetében kitölti a CRF tájékozott beleegyező nyilatkozatát.

Minden alany tájékoztatást kap arról, hogy forrás egészségügyi feljegyzéseit minőségbiztosítási auditor vagy a szabályozó hatóság felügyelője ellenőrizheti a vonatkozó előírásoknak megfelelően, hogy a vizsgáló megvéd minden olyan személyes információt, amely nem kapcsolódik a vizsgálathoz, és hogy ezek személyekre ugyanazok a titoktartási kötelezettségek vonatkoznak, mint az alany háziorvosára.

4.3 Titoktartás A betegek anonimitását szigorúan megőrizzük, és személyazonosságukat védjük a jogosulatlan felektől. Az információ nem adható ki harmadik félnek (kivéve az egészségügyi személyzetet vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő alkalmazottakat vagy ügynököket, vagy ha a törvény előírja).

4.4 Intézményi felülvizsgálati testület (IRB) Ezt a jegyzőkönyvet és minden kísérő anyagot, beleértve az alanynak átadandó tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumokat, a vizsgáló benyújtja a megfelelő IRB-hez az izraeli Egészségügyi Minisztérium és az ICH-GCP követelményeinek megfelelően. A vizsgálat megkezdése előtt be kell szerezni az IRB jóváhagyását.

4.5 A vizsgálat befejezése A vizsgálók fenntartják a jogot, hogy a vizsgálatot bármikor megszakítsák. A vizsgálat befejezésekor a vizsgálók gondoskodnak arról, hogy az alanyok érdekeinek védelmét kellőképpen figyelembe vegyék.

4.6 Tanulmányi akták Az orvosi feljegyzéseket megfelelően vezetik, hogy lehetővé tegyék az adatok megfelelő tárolását és későbbi kezelését. Az alany klinikai forrásdokumentumai (bár nem kizárólagosan) a következőket tartalmazzák: az alany kórházának/klinikájának/orvosának és ápolónőjének feljegyzései, határidőnapló, eredeti laboratóriumi jelentések, tanácsadó levelei, szűrési és beiratkozási napló stb.

A vizsgálóknak gondoskodniuk kell a vizsgálati alany azonosító kódjainak és minden vizsgálati dokumentációnak a fent felsorolt ​​megőrzéséről a vizsgálat befejezését követő 15 évig.

4.7 Nemkívánatos események 4.7.1 Definíciók: Nemkívánatos esemény (vagy nemkívánatos tapasztalat; AE): Bármilyen nemkívánatos orvosi esemény egy vizsgálati alanyban, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a vizsgálati kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyászati ​​termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.

Súlyos nemkívánatos esemény (SAE): Bármilyen nemkívánatos orvosi esemény, amely megfelel a nemkívánatos esemény fenti definíciójának, és ezen túlmenően bármely dózis esetén:

• Halálos következményekkel jár
• Életveszélyes
• Tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményez
• Kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli
• Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség
• Bármilyen más fontos egészségügyi esemény, amely nem feltétlenül közvetlen életveszélyes, halált vagy kórházi kezelést eredményezhet, de az orvosi és tudományos megítélés szerint veszélyeztetheti az alanyt, vagy beavatkozást igényelhet a fent felsorolt ​​kimenetelek egyikének vagy bármelyikének megakadályozása érdekében. Ezeket az eseményeket általában súlyosnak kell tekinteni.

Megjegyzés: Az "életveszélyes" minden olyan nemkívánatos élményre utal, amelyben az alany közvetlen halálozási kockázatnak volt kitéve a reakció következtében az AE időpontjában. Nem utal olyan reakcióra, amely feltételezhetően halált okozhatott volna, ha súlyosabb lenne.

4.7.2 Az AE-ek értékelése Az alanyokat a teljes vizsgálat során, pontosabban minden kezelés alatt és után klinikai vizsgálattal, klinikai megfigyeléssel és (adott esetben) klinikai vizsgálattal ellenőrizni kell. Az AE-információkat dokumentálni kell, és minden alanyt kikérdeznek az AE-kről a kezelési időszak alatti minden egyes vizit alkalmával és az utánkövetési vizitek alkalmával. Ha az alany spontán bejelentést tesz, a mellékhatások is rögzítésre kerülnek. Az esemény leírása, a kezdés dátuma, intenzitása, időtartama, az AE kezelése, az AE megoldódott-e és a vizsgálati termékkel való valószínű kapcsolat rögzítésre kerül a CRF-eken.

Az AE intenzitása vagy súlyossága a következőképpen jellemezhető:

Enyhe: AE, amely könnyen tolerálható Közepes: AE, amely kellően kellemetlen ahhoz, hogy megzavarja a napi tevékenységet Súlyos: AE, amely megakadályozza a normál napi tevékenységeket

A nemkívánatos esemény kimenetelét a következőképpen osztályozzák:

• Meggyógyult: a beteg teljesen felépült a nemkívánatos eseményből, maradványhatások nem figyelhetők meg
• Meggyógyult következményekkel: a beteg teljesen felépült a mellékhatásokkal járó nemkívánatos eseményből
• Folyamatban: a nemkívánatos esemény még mindig folyamatban van
• Ismeretlen
• Súlyos nemkívánatos események halálesetről szóló jelentése A vizsgálónak minden súlyos nemkívánatos eseményt fel kell jegyeznie, függetlenül a kezeléstől vagy a vizsgálati termékkel való kapcsolattól, amint az eseményről értesül.

Minden olyan SAE-t jelenteni kell, amely azt követően jelentkezik, hogy a beteg belépett a vizsgálatba (a beleegyező nyilatkozat aláírása után). A súlyos nemkívánatos esemény nyomtatványának eredeti példányát a dokumentációval együtt a helyszínen kell tartani.

Azokat a betegeket, akiknél SAE volt a kezelési időszak alatt, klinikailag kell követni mindaddig, amíg az összes paraméter (beleértve a laboratóriumi értékeket is) normalizálódik, stabilizálódik vagy más módon meg nem magyarázzák.

A helyi követelményeknek megfelelően a vizsgálónak jelentenie kell a súlyos szövődményeket az illetékes hatóságoknak és az etikai bizottságoknak.

4.8 Finanszírozás A tanulmánynak nincs finanszírozása. 4.9 Biztosítás A Shmuel harofeh Medical Center által biztosított biztosítás, amely magában foglalja a vizsgáló által kezdeményezett klinikai vizsgálatokat.