Vergleichende Analyse von Sarkopenie bei Rehabilitationsergebnissen nach Schenkelhalsfraktur: eine Studie in normalgewichtigen und adipösen Studienkohorten

EINFÜHRUNG

Die Weltbevölkerung älterer Erwachsener (65 Jahre und älter) nimmt zu. Im Jahr 2017 machte diese Bevölkerungsgruppe 13 % der Weltbevölkerung aus, und Schätzungen gehen davon aus, dass sie bis 2050 voraussichtlich 2,1 Milliarden Menschen erreichen wird. Ein wesentlicher Aspekt des menschlichen Alterns ist der allmähliche Abbau der Skelettmuskelmasse. Zahlreiche prospektive Studien weisen darauf hin, dass die Muskelmasse nach Erreichen der Lebensmitte tendenziell um etwa 6 % pro Jahrzehnt abnimmt. Sarkopenie wurde als reiner Verlust der Muskelmasse (magerer Masse) der Extremitäten angesehen. Im Jahr 2010 definierte der europäische Konsens Sarkopenie neu, indem er den Funktionsverlust, insbesondere der Gehgeschwindigkeit oder der Griffkraft, zusammen mit dem Verlust von Muskelmasse einbezog. Seitdem haben mehrere Konsensgruppen ähnliche Definitionen übernommen und charakterisieren Sarkopenie nun als eine Kombination aus funktionellem Rückgang und Verlust von Muskelmasse. Sarkopenie ist eng mit Gebrechlichkeit, körperlicher Behinderung, Krankenhausaufenthalt, Osteoporose, Arthrose und sogar Mortalität verbunden. Die Handgriffkraft ist eine häufig verwendete Methode zur Beurteilung der Muskelkraft und bietet eine einfache, zuverlässige und kostengünstige Möglichkeit, ältere Erwachsene zu identifizieren, bei denen das Risiko einer Behinderung besteht.

Im Jahr 2030 werden ältere Erwachsene 20 % der Bevölkerung ausmachen und die Hälfte von ihnen wird an Fettleibigkeit leiden. Die Prävalenz von Fettleibigkeit hat 30–40 % der Bevölkerung erreicht, und es wird erwartet, dass die Häufigkeit in den kommenden Jahrzehnten weiter ansteigen wird. Fettleibigkeit ist mit über 200 medizinischen Komplikationen verbunden und birgt ein erhöhtes Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko. Weltweit ist es die fünfthäufigste Todesursache. Fettleibigkeit ist durch die übermäßige Ansammlung von weißem Fettgewebe gekennzeichnet, nicht nur in typischen Fettdepots, sondern auch ektopisch, ein Phänomen, das die körperliche Funktion erheblich beeinträchtigt. Mit zunehmendem Alter unterliegt der menschliche Körper erheblichen Veränderungen in seiner Zusammensetzung. Bemerkenswert ist, dass die Muskel- und Knochenmasse ab dem dritten Lebensjahrzehnt zunehmend abnimmt, während die Fettmasse bis etwa zum 70. Lebensjahr tendenziell zunimmt. Menschen, die an Fettleibigkeit leiden, erleben im Laufe ihres Lebens aufgrund verschiedener Diäten eine Gewichtszunahme und -abnahme. Es ist wichtig zu betonen, dass ernährungsbedingter Gewichtsverlust nicht nur mit Fett-, sondern auch mit Muskel- und Knochenschwund einhergeht und die altersbedingte Gewichtsabnahme weiter verschlimmern kann. damit verbundene Sarkopenie und Gebrechlichkeit bei älteren Erwachsenen. Der Rückgang der Muskelmasse und -kraft, bekannt als Sarkopenie, kommt bei älteren Erwachsenen mit Adipositas (sarkopenische Adipositas) sehr häufig vor und steht in engem Zusammenhang mit Gebrechlichkeit. Sarkopenische Fettleibigkeit erweist sich als wesentlicher Faktor für körperliche Behinderungen.

Sarkopenie weist gemeinsame physiopathologische Mechanismen auf und ist häufig mit einer hohen Prävalenz von Osteoporose verbunden. Die Einführung des Osteo-Sarkopenie-Konzepts spiegelt die Schnittstelle zwischen Sarkopenie und Osteoporose wider und trägt zu bemerkenswerten funktionellen Konsequenzen bei, einschließlich eines erhöhten Risikos für Stürze und Hüftfrakturen. Hüftfrakturen haben einen erheblichen Einfluss auf das tägliche Leben von Menschen ab 65 Jahren, da mehr als 40 % derjenigen, die eine Hüftfraktur erleiden, nicht den Funktionsstatus wiedererlangen, den sie vor der Fraktur hatten. Hüftfrakturen sind mit einer erheblichen Prävalenz von Heimeinweisungen und Mortalität verbunden, wobei die Raten innerhalb von drei Jahren nach dem Vorfall 35 % übersteigen. Sarkopenie könnte möglicherweise zum Funktionsverlust bei Personen mit Hüftfrakturen beitragen. Die Prävalenz von Sarkopenie bei älteren Personen, die mit Hüftfrakturen in Akutstationen eingeliefert werden, liegt zwischen 17 und 37 %. Sarkopenie ist ein wichtiger prognostischer Faktor für die Mortalität bei älteren Patienten, die in Akutstationen aufgenommen werden.

Eine Studie untersuchte die Auswirkung von sarkopenischer Adipositas auf die Funktionsfähigkeit von Frauen mit subakuter Hüftfraktur und stellte fest, dass das Vorhandensein von Adipositas die negative prognostische Rolle der Sarkopenie bei der kurzfristigen Wiederherstellung der Funktionsfähigkeit nach einer Hüftfraktur bei Frauen nicht verschlechterte Eine andere Studie untersuchte 222 Patienten, die sich einer orthopädischen Operation unterzogen hatten, und stellte fest, dass bei diesen Patienten eine höhere Prävalenz von Sarkopenie und sarkopenischer Adipositas vorlag.

Es gibt relativ begrenzte Belege für die Auswirkungen der Sarkopenie auf das Überleben älterer Menschen mit Hüftfrakturen, die in Rehabilitationseinrichtungen aufgenommen werden, und es gibt keinen Hinweis auf Adipositas-Sarkopenie. Der Ausschluss älterer Personen von klinischen Studien schränkt häufig die Relevanz der Studienergebnisse für die klinische Praxis ein[35, 36]. Pragmatische Studien, an denen echte ältere Teilnehmer teilnehmen, sind von entscheidender Bedeutung, wenn es darum geht, Erkenntnisse zu liefern, die auf die tägliche klinische Praxis anwendbar sind

Muskelmasse Die weltweite Prävalenz von Sarkopenie bei Patienten mit Hüftfrakturen ist statistisch signifikant. Trotz etablierter therapeutischer Wirkstoffe und diagnostischer Kriterien für Osteoporose mangelt es an klaren, praktischen Kriterien für die Diagnose von Sarkopenie im klinischen Umfeld. Nur wenige Studien haben über die Beurteilung und Behandlung von Sarkopenie bei Patienten mit Hüftfrakturen berichtet. Darüber hinaus könnte die Lebensqualität postoperativer Hüftfrakturpatienten durch die Entwicklung präziser Beurteilungen zur Muskelregeneration und -rehabilitation deutlich verbessert werden.

Bei Patienten mit Hüftfrakturen basiert die Diagnose einer Sarkopenie auf diagnostischen Kriterien für akute bis chronische Gesundheitssituationen. Allerdings ist eine Beurteilung der körperlichen Leistungsfähigkeit bei Patienten mit Hüftfrakturen nicht möglich. Es kann nur die Griffstärke gemessen werden. Während die Messung der Muskelmasse für Patienten mit Hüftfrakturen wichtig ist, ist die Ganzkörper-DEXA-Bildgebung vor der Operation aufgrund von Schmerzen und anatomischen Anomalien an der Frakturstelle schwierig.

Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss von Fettleibigkeit auf die Prävalenz und den Schweregrad der Sarkopenie bei Erwachsenen zu untersuchen, die sich von Schenkelhalsfrakturen erholen. Die Forschung schließt eine Lücke in der aktuellen Literatur und ist bestrebt, differenzierte Einblicke in das Zusammenspiel zwischen Fettleibigkeit und Sarkopenie zu liefern und wertvolle Erkenntnisse für die Optimierung von Rehabilitationsstrategien bei dieser Patientengruppe beizusteuern.

Risiko-Nutzen-Erklärung Die Teilnahme an dieser Studie birgt ein minimales Risiko, da alle Untersuchungen und Interventionen nicht-invasiv sind und routinemäßig in Rehabilitationseinrichtungen durchgeführt werden. Zu den potenziellen Vorteilen gehört es, zu Fortschritten beim Verständnis der Sarkopenie nach Schenkelhalsfrakturen beizutragen, was zu verbesserten Rehabilitationsstrategien führen kann. Die Teilnehmer erhalten umfassende Gesundheitsbeurteilungen, die ihre allgemeine Versorgung nach einer Fraktur verbessern könnten. Das erworbene Wissen kann nicht nur dem Einzelnen zugute kommen, sondern auch zum breiteren Bereich der Geriatrie-Orthopädie beitragen und möglicherweise zukünftige klinische Praktiken und Patientenergebnisse beeinflussen. Ziele der Studie Das Ziel der aktuellen Studie ist es, die Unterschiede in den Sarkopenie-Ergebnissen und der Rehabilitationseffektivität zwischen Personen mit Sarkopenie zu bewerten Normalgewichtige und als fettleibig eingestufte Personen. Ziel dieser Untersuchung ist es, entscheidende Erkenntnisse über den deutlichen Einfluss des Körpergewichts auf die Genesung nach einer Fraktur zu gewinnen und so zu einem individuelleren Ansatz bei Rehabilitationsstrategien beizutragen.

Primärer Endpunkt Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Beurteilung und der Vergleich der Prävalenz und Schwere der Sarkopenie zwischen normalgewichtigen und adipösen Kohorten bei Erwachsenen, die sich von Schenkelhalsfrakturen erholen.

STUDIENDESIGN 1.1 Überblick über das Studiendesign Diese prospektive Studie konzentriert sich auf hospitalisierte Rehabilitationspatienten nach einer Schenkelhalsfraktur. Nach der Einwilligung nach Aufklärung werden die Teilnehmer einer umfassenden Erstbeurteilung unterzogen, die demografische Angaben, Krankengeschichte, Lebensgewohnheiten, Frakturinformationen und kognitiven Status umfasst. Es werden Blutproben für verschiedene biochemische Marker entnommen.

Bei der ersten Beurteilung werden die Patienten anhand ihres Körpergewichts in zwei Gruppen eingeteilt: Normalgewicht und Fettleibigkeit. Im Anschluss an diese Schichtung wird eine Reihe von Bewertungen durchgeführt, die den kognitiven Status (MMSE), anthropometrische Messungen (BMI), funktionelle Unabhängigkeit (FIM), Mobilität (Up & Go-Test), Gebrechlichkeit, Handgriffstärke und Sarkopeniewahrscheinlichkeit (SARC-F) umfassen ), Muskelkraft und Reflexe (MSRA) und Ernährungsstatus (MNA). Diese Untersuchungen zielen darauf ab, eine gründliche Beurteilung des Gesundheits- und Funktionsstatus zu ermöglichen und die Grundlage für nachfolgende Analysen über die Auswirkungen von Sarkopenie und Fettleibigkeit auf die Genesung nach einer Fraktur zu bilden.

1.2 Studienpopulation 1.2.1 Anzahl der Probanden Die Studienpopulation umfasst bis zu 300 männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 60 bis 85 Jahren, bei denen eine Schenkelhalsfraktur diagnostiziert wurde.

1.2.2 Einschlusskriterien

• Alter zwischen 60-85
• Hatte im letzten Jahr einen Schenkelhalsbruch.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben. 1.2.3 Ausschlusskriterien
• Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten oder eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Diagnose einer psychiatrischen Störung vor dem jüngsten Oberschenkelhals.
• Aktive Malignität
• Vorgeschichte anderer neurodegenerativer Erkrankungen, einschließlich Alzheimer-Krankheit (AD), Parkinson-Krankheit (PD), Lewy-Körper-Demenz (LBD), Frontotemporale Demenz (FTD), Multiple Sklerose (MS), Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), Creutzfeld-Jakob-Krankheit (CJD) , Multisystematrophie (MSA), Pseudobulbärparese (PSP), kortikobasale Degeneration (CBD), Wernicke-Korsakoff-Syndrom
• Chronisch entzündliche Erkrankungen: (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes).
• Endokrine Störungen: Personen mit endokrinen Störungen, die den Muskelstoffwechsel beeinträchtigen (z. B. Cushing-Syndrom, Hyperthyreose)
• Kürzlich durchgeführte größere Operationen: Teilnehmer, die sich in den letzten sechs Monaten anderen größeren Operationen als einem Schenkelhalsbruch unterzogen hatten, wurden ausgeschlossen

• Schwere kognitive Beeinträchtigung: Beispielsweise wurden fortgeschrittene Demenzpatienten ausgeschlossen, um eine zuverlässige Teilnahme an Beurteilungen und eine genaue Meldung von Symptomen im Zusammenhang mit Sarkopenie sicherzustellen.

  2 Studienablauf. 2.1 Screening und Basisbewertung Nach Einwilligung werden berechtigte Teilnehmer zur Basisbewertung eingeladen, die die folgenden Verfahren umfasst. Die Bewertung wird für bis zu 6 Wochen nach der Einwilligung geplant.

  1. Demografische, klinische Daten.
  2. Mini-Mental State Examination (MMSE): Der kognitive Status wird mithilfe des MMSE bewertet, einem weit verbreiteten Instrument zur Beurteilung von Orientierung, Gedächtnis und anderen kognitiven Funktionen.
  3. Anthropometrische Messungen: Gewicht und Größe werden aufgezeichnet, um den Body-Mass-Index (BMI) zu berechnen.
  4. Functional Independence Measure (FIM): Beurteilung der Grundfunktionen und des Grades der Unabhängigkeit bei Aktivitäten des täglichen Lebens.
  5. Up & Go-Mobilitätstest: Dieser Test dient als Indikator für Mobilität und Gleichgewicht.
  6. Beurteilung der Gebrechlichkeit: Die Beurteilung der Gebrechlichkeit umfasst die Beurteilung verschiedener körperlicher und funktioneller Aspekte, um die Verletzlichkeit und Belastbarkeit des Patienten einzuschätzen.
  7. Handgriffstärke: Die Messung der Handgriffstärke liefert Einblicke in die Gesamtmuskelkraft und Funktionsfähigkeit.
  8. SARC-F: Der SARC-F-Fragebogen wird ausgefüllt, um die Wahrscheinlichkeit einer Sarkopenie einzuschätzen, wobei der Schwerpunkt auf Kraft, Unterstützung beim Gehen, Aufstehen von einem Stuhl, Treppensteigen und Stürzen liegt.
  9. MSRA (Muscle Strength and Reflex Assessment): Bei dieser Beurteilung werden die Muskelkraft und die Reflexe bewertet, um ein detaillierteres Verständnis der neuromuskulären Funktion des Patienten zu erhalten.
  10. Mini Nutritional Assessment (MNA): Mithilfe des MNA wird der Ernährungszustand des Patienten beurteilt und so Personen identifiziert, bei denen das Risiko einer Unterernährung besteht.

  11. Labortests.

      2.2 Bewertung nach der Rehabilitation.

      Nach Abschluss der Rehabilitationsphase werden die Probanden einer umfassenden Beurteilung unterzogen, um verschiedene Gesundheits- und Funktionsparameter zu bewerten. Folgende Tests werden durchgeführt:

• Bluttests: Chemiepanel, Kalzium, Vitamin D, C-reaktives Protein (CRP) und CBC
• Maß für funktionale Unabhängigkeit
• Up & Go-Mobilitätstest
• Wadenumfang
• Mini-Mental-Staatsexamen
• Handgriffstärke
• SARC-F-Fragebogen
• Beurteilung der Muskelkraft und Reflexe
• Mini-Ernährungsbewertung
• Beurteilung der Gebrechlichkeit
• Anthropometrische Messungen

2.3 Außerplanmäßige Besuche Außerplanmäßige Besuche können jederzeit während der Studie auf Wunsch des Probanden oder wenn der Prüfer dies für notwendig erachtet, durchgeführt werden. Datum und Grund des außerplanmäßigen Besuchs werden protokolliert.

2.4 Rückzugskriterien und -verfahren Die Probanden werden zurückgezogen, wenn sie sich zu irgendeinem Zeitpunkt dazu entschließen, ihre Einwilligung zu widerrufen, oder wenn es nach Ansicht des Prüfarztes im besten Interesse des Probanden liegt, aus irgendeinem Grund zurückgezogen zu werden.

3 Statistische Analyse 3.1 Deskriptive Statistik Kontinuierliche Daten werden als Mittelwerte ± Standardabweichungen ausgedrückt. Die Normalverteilung aller Variablen wird mit dem Kolmogorov-Smirnov-Test getestet. Es werden unabhängige T-Tests durchgeführt, um Variablen zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen. Abhängige T-Tests werden durchgeführt, um Änderungen innerhalb von Gruppen zu vergleichen. Kategoriale Daten werden in Zahlen und Prozentsätzen ausgedrückt und durch Chi-Quadrat-Tests verglichen. Univariate Analysen werden unter Verwendung der exakten Chi-Quadrat-/Fisher-Tests (sofern zutreffend) durchgeführt, um signifikante Variablen zu identifizieren (P < 0,05).

4 Verwaltung und Regulierung 4.1 Ethik Diese Studie wird in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki (2008), den ICH-GCP-Richtlinien und den geltenden lokalen Vorschriften durchgeführt.

4.2 Einwilligung nach Aufklärung Der Prüfer (oder Beauftragte) holt eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung des Patienten ein, der an dieser Studie teilnimmt, nachdem er die Ziele, Methoden, Ziele und potenziellen Gefahren der Studie angemessen erläutert hat und bevor er studienbezogene Verfahren durchführt. Der Prüfer muss ein Einverständnisformular zur Dokumentation der schriftlichen Einverständniserklärung verwenden.

Nachdem der Proband Zeit hatte, die Informationen zu lesen und das Gefühl hat, dass alle Fragen zufriedenstellend beantwortet wurden, wird er gebeten, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Der Prüfer (oder Beauftragte) erklärt den Probanden, dass es ihnen völlig freisteht, jederzeit die Teilnahme an der Studie zu verweigern oder aus ihr auszusteigen, ohne dass dies Konsequenzen für ihre weitere Betreuung hat und ohne dass es einer Begründung bedarf. Der Prüfer füllt für jeden Probanden den Abschnitt zur Einwilligung nach Aufklärung im CRF aus.

Jeder Proband wird darüber informiert, dass seine/ihre ursprünglichen medizinischen Unterlagen von einem Qualitätssicherungsprüfer oder einem Inspektor der Regulierungsbehörde gemäß den geltenden Vorschriften geprüft werden können, dass der Prüfer alle personenbezogenen Daten, die nicht mit der Studie in Zusammenhang stehen, schützen wird und dass diese Personen unterliegen denselben Schweigepflichten wie der Hausarzt des Probanden.

4.3 Vertraulichkeit Die Anonymität der Patienten wird strikt gewahrt und ihre Identität wird vor Unbefugten geschützt. Die Informationen dürfen nicht an Dritte weitergegeben werden (mit Ausnahme von medizinischem Personal oder Mitarbeitern oder Vertretern, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind oder gesetzlich vorgeschrieben sind).

4.4 Institutional Review Board (IRB) Dieses Protokoll und alle Begleitmaterialien, einschließlich der dem Probanden zur Verfügung zu stellenden Einverständniserklärungen, werden vom Prüfer beim zuständigen IRB gemäß den Anforderungen des israelischen Gesundheitsministeriums und der ICH-GCP eingereicht. Vor Beginn der Studie muss die Genehmigung des IRB eingeholt werden.

4.5 Studienabbruch Die Prüfärzte behalten sich das Recht vor, die Studie jederzeit abzubrechen. Beim Abschluss der Studie stellen die Forscher sicher, dass der Schutz der Interessen der Probanden angemessen berücksichtigt wird.

4.6 Studiendateien Die medizinischen Unterlagen werden angemessen aufbewahrt, um eine gute Datenspeicherung und spätere Verwaltung zu ermöglichen. Zu den klinischen Quelldokumenten des Probanden gehören (ohne darauf beschränkt zu sein): Krankenhaus/Klinik/Notizen des Arztes und der Krankenschwester des Probanden, Terminkalender, Originallaborberichte, Beraterbriefe, Screening- und Einschreibungsprotokoll usw.

Die Prüfer müssen dafür sorgen, dass die Probandenidentifikationscodes und die gesamte Studiendokumentation wie oben aufgeführt für 15 Jahre nach Studienende aufbewahrt werden.

4.7 Unerwünschte Ereignisse 4.7.1 Definitionen: Unerwünschtes Ereignis (oder unerwünschte Erfahrung; AE): Jedes ungünstige medizinische Ereignis bei einem Studienteilnehmer, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Studienbehandlung steht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich z. B. ein abnormaler Laborbefund), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Medizinprodukts in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wird oder nicht.

Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE): Jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das die oben genannte Definition eines UE erfüllt, und darüber hinaus in jeder Dosis:

• Führt zum Tod
• Ist lebensgefährlich
• Führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit
• Erfordert einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts
• Ist eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler
• Jedes andere wichtige medizinische Ereignis, das möglicherweise nicht unmittelbar lebensbedrohlich ist oder zum Tod oder zu einem Krankenhausaufenthalt führt, aber nach medizinischem und wissenschaftlichem Ermessen das Subjekt gefährden oder einen Eingriff erfordern kann, um das eine oder andere der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern. Diese Ereignisse sollten normalerweise als schwerwiegend angesehen werden.

Hinweis: „Lebensbedrohlich“ bezieht sich auf jede unerwünschte Erfahrung, bei der die Person zum Zeitpunkt der UE einem unmittelbaren Risiko ausgesetzt war, aufgrund der Reaktion zu sterben. Es bezieht sich nicht auf eine Reaktion, die hypothetisch zum Tod geführt hätte, wenn sie schwerwiegender gewesen wäre.

4.7.2 Bewertung von Nebenwirkungen Die Probanden werden während der gesamten Studie und insbesondere während und nach jeder Behandlungssitzung durch klinische Untersuchung, klinische Beobachtung und (falls zutreffend) durch klinische Untersuchung auf Nebenwirkungen überwacht. UE-Informationen werden dokumentiert und alle Probanden werden bei jedem Besuch während des Behandlungszeitraums und bei den Nachuntersuchungen zu UEs befragt. UE werden auch aufgezeichnet, wenn sie vom Probanden spontan gemeldet werden. Ereignisbeschreibung, Beginndatum, Intensität, Dauer, Behandlung von UE, ob das UE behoben wurde und wahrscheinlicher Zusammenhang mit dem Studienprodukt werden in CRFs aufgezeichnet.

Die Intensität oder Schwere der UE wird wie folgt charakterisiert:

Leicht: Nebenwirkungen, die leicht toleriert werden. Mittelmäßig: Nebenwirkungen, die ausreichend unangenehm sind, um die täglichen Aktivitäten zu beeinträchtigen. Schwer: Nebenwirkungen, die normale tägliche Aktivitäten beeinträchtigen

Ein unerwünschtes Ereignis wird wie folgt klassifiziert:

• Genesen: Der Patient hat sich vollständig von dem unerwünschten Ereignis erholt, ohne dass bleibende Auswirkungen erkennbar sind
• Genesung mit Folgeerscheinungen: Der Patient hat sich vollständig von dem unerwünschten Ereignis mit Restfolgen erholt
• Laufend: Das unerwünschte Ereignis dauert noch an
• Unbekannt
• Meldung von Todesfällen bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen Der Prüfer muss alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse unabhängig von der Behandlung oder dem Zusammenhang mit dem Prüfpräparat aufzeichnen, sobald er über das Ereignis informiert wird.

Alle SUE, die auftreten, nachdem ein Patient in die Studie aufgenommen wurde (nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung), müssen gemeldet werden. Das Original des Formulars zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen muss zusammen mit der Dokumentation vor Ort aufbewahrt werden.

Patienten, bei denen während des Behandlungszeitraums ein SUE aufgetreten ist, müssen klinisch überwacht werden, bis sich alle Parameter (einschließlich Laborwerte) entweder wieder normalisiert haben, sich stabilisiert haben oder anderweitig geklärt sind.

SUE sollten vom Prüfer den zuständigen Behörden und Ethikkommissionen entsprechend den örtlichen Anforderungen gemeldet werden.

4.8 Finanzierung Die Studie verfügt über keine Finanzierung. 4.9 Versicherungsschutz durch die Shmuel Harofeh Medical Center-Versicherung, die von Forschern initiierte klinische Studien umfasst.