Srovnávací analýza sarkopenie ve výsledcích rehabilitace po zlomenině krčku stehenní kosti: studie u kohorty s normální hmotností a obezitou

ZAVEDENÍ

Celosvětová populace starších dospělých (ve věku 65 let a více) roste. V roce 2017 tato demografická skupina tvořila 13 % světové populace a projekce naznačují, že do roku 2050 se očekává, že dosáhne 2,1 miliardy lidí. Významným aspektem lidského stárnutí je postupné snižování hmoty kosterního svalstva. Četné prospektivní studie ukazují, že svalová hmota má tendenci klesat přibližně o 6 % za deset let po dosažení středního věku. Sarkopenie byla považována za čistě ztrátu svalové (libové) hmoty končetin. V roce 2010 evropský konsensus redefinoval sarkopenii začleněním ztráty funkce, konkrétně rychlosti chůze nebo síly úchopu, spolu se ztrátou svalové hmoty. Od té doby přijalo několik konsenzuálních skupin podobné definice, které nyní charakterizují sarkopenii jako kombinaci funkčního poklesu a ztráty svalové hmoty. Sarkopenie je úzce spojena s křehkostí, tělesným postižením, hospitalizací, osteoporózou, osteoartritidou a dokonce úmrtností. Síla úchopu je často používaná metoda pro hodnocení svalové síly, která nabízí přímý, spolehlivý a nákladově efektivní prostředek k identifikaci starších dospělých, kteří mohou být ohroženi zdravotním postižením.

Do roku 2030 budou starší lidé představovat 20 % populace a polovina z nich bude trpět obezitou. Prevalence obezity dosáhla 30–40 % populace a lze očekávat, že její výskyt bude v následujících desetiletích nadále stoupat. Obezita je spojena s více než 200 zdravotními komplikacemi a představuje zvýšené riziko morbidity a mortality. Celosvětově je pátou hlavní příčinou úmrtí. Obezita se vyznačuje nadměrným hromaděním bílé tukové tkáně nejen v typických tukových zásobách, ale také ektopicky, což je jev, který výrazně zhoršuje fyzické funkce. Lidské tělo prochází podstatnými změnami ve složení s postupujícím věkem. Je pozoruhodné, že svalová a kostní hmota vykazuje progresivní pokles od třetí dekády života, zatímco tuková hmota má tendenci přibývat až do věku 70 let. Lidé trpící obezitou zažívají během svého života přibírání a úbytek hmotnosti na pozadí různých diet, je důležité zdůraznit, že hubnutí způsobené dietou je spojeno nejen s úbytkem tuku, ale také svalů a kostí a může dále zhoršit věk. související sarkopenie a křehkost u starších dospělých. Pokles svalové hmoty a síly, známý jako sarkopenie, je velmi častý u starších dospělých s obezitou (sarkopenická obezita) a úzce souvisí s křehkostí. Sarkopenická obezita se objevuje jako významný faktor přispívající k tělesnému postižení.

Sarkopenie sdílí společné fyziopatologické mechanismy a je často spojena s vysokou prevalencí osteoporózy. Zavedení konceptu osteosarkopenie odráží průnik sarkopenie a osteoporózy, což přispívá k významným funkčním důsledkům, včetně zvýšeného rizika pádů a zlomenin kyčle. Zlomeniny kyčle mají významný dopad na každodenní život jedinců ve věku 65 let a výše, protože více než 40 % těch, kteří utrpěli zlomeninu kyčle, nezískalo funkční stav, který měli před zlomeninou. Zlomeniny kyčle korelují s podstatnou prevalencí institucionalizace a úmrtností, přičemž četnost překračuje 35 % do tří let od incidentu. Sarkopenie by mohla potenciálně přispět ke ztrátě funkce u jedinců, kteří trpí zlomeninami kyčle. Prevalence sarkopenie u starších jedinců přijatých na akutní oddělení se zlomeninami kyčle se pohybuje od 17 % do 37 %. Sarkopenie slouží jako významný prognostický faktor mortality u starších pacientů přijatých na akutní oddělení.

Jedna studie hodnotila vliv sarkopenické obezity na schopnost fungovat u žen se subakutní zlomeninou kyčle a zjistila, že přítomnost obezity nezhoršila negativní prognostickou roli sarkopenie v krátkodobém obnovení schopnosti fungovat po zlomenině kyčle u žen. Jiná studie zkoumala 222 pacientů, kteří podstoupili ortopedický chirurgický výkon, a zjistila u těchto pacientů vyšší prevalenci sarkopenie a sarkopenické obezity.

Existují poměrně omezené důkazy týkající se dopadu sarkopenie na přežití starších jedinců se zlomeninou kyčle přijatých na rehabilitační oddělení, navíc neexistuje žádná zmínka o obezitě sarkopenie. Vyloučení starších jedinců z klinických studií často omezuje relevanci výsledků studií pro klinickou praxi[35, 36]. Pragmatické studie, do kterých se zapisují starší účastníci ze skutečného života, se stávají zásadními při poskytování poznatků použitelných v každodenní klinické praxi

Svalová hmota Celosvětová prevalence sarkopenie u pacientů se zlomeninami kyčle je statisticky významná. Navzdory zavedeným terapeutickým činidlům a diagnostickým kritériím pro osteoporózu chybí jasná a praktická kritéria pro diagnostiku sarkopenie v klinickém prostředí. Několik studií popsalo hodnocení a léčbu sarkopenie u pacientů se zlomeninami kyčle. Kromě toho by mohla být kvalita života pacientů s pooperační zlomeninou kyčle významně zvýšena prostřednictvím vývoje přesných hodnocení svalové regenerace a rehabilitace.

U pacientů se zlomeninami kyčle je diagnóza sarkopenie založena na diagnostických kritériích pro akutní až chronickou zdravotní péči. Hodnocení fyzické schopnosti u pacientů se zlomeninou kyčle však není možné. Lze měřit pouze sílu úchopu. Kromě toho, zatímco měření svalové hmoty je důležité pro pacienty se zlomeninami kyčle, zobrazení celého těla DEXA před operací je obtížné kvůli bolesti a anatomickým abnormalitám v místě zlomeniny.

Tato studie si klade za cíl zkoumat vliv obezity na prevalenci a závažnost sarkopenie u dospělých, kteří se zotavují ze zlomenin krčku stehenní kosti. Výzkum řeší mezeru v současné literatuře a snaží se poskytnout jemné vhledy do souhry mezi obezitou a sarkopenií, což přispívá k cenným znalostem pro optimalizaci rehabilitačních strategií u této populace pacientů.

Prohlášení o riziku a přínosu Účast v této studii s sebou nese minimální riziko, protože všechna hodnocení a intervence jsou neinvazivní a běžně se provádějí v rehabilitačních zařízeních. Potenciální přínosy zahrnují přispění k pokroku v pochopení sarkopenie po zlomeninách krčku femuru, což může vést ke zlepšení rehabilitačních strategií. Účastníci obdrží komplexní zdravotní hodnocení, která by mohla zlepšit jejich celkovou péči po zlomenině. Získané znalosti mohou být přínosem nejen pro jednotlivce, ale mohou také přispět k širší oblasti geriatrické ortopedie, potenciálně ovlivnit budoucí klinickou praxi a výsledky pacientů Cíle studie Cílem současné studie je zhodnotit rozdíly ve výsledcích sarkopenie a účinnosti rehabilitace mezi jednotlivci s normální hmotnost a osoby klasifikované jako obézní. Cílem tohoto výzkumu je poskytnout zásadní pohled na zřetelný vliv tělesné hmotnosti na zotavení po zlomenině, což přispívá k přizpůsobenějšímu přístupu v rehabilitačních strategiích.

Primární cílový bod Primárním cílem této studie je zhodnotit a porovnat prevalenci a závažnost sarkopenie mezi kohortami s normální hmotností a obézními u dospělých zotavujících se ze zlomenin krčku stehenní kosti.

NÁVRH STUDIE 1.1 Přehled návrhu studie Tato prospektivní studie se zaměřuje na hospitalizované rehabilitační pacienty po zlomenině krčku femuru. Po informovaném souhlasu účastníci podstoupí komplexní počáteční hodnocení, včetně demografických podrobností, lékařské anamnézy, životních návyků, informací o zlomeninách a kognitivního stavu. Odebírají se vzorky krve pro různé biochemické markery.

Po počátečním hodnocení jsou pacienti rozděleni do dvou skupin na základě tělesné hmotnosti: normální hmotnost a obézní. Po této stratifikaci se provádí řada hodnocení, která zahrnují kognitivní stav (MMSE), antropometrická měření (BMI), funkční nezávislost (FIM), pohyblivost (Up & Go Test), křehkost, sílu úchopu, pravděpodobnost sarkopenie (SARC-F ), svalovou sílu a reflexy (MSRA) a nutriční stav (MNA). Cílem těchto hodnocení je poskytnout důkladné hodnocení zdravotního a funkčního stavu, které tvoří základ pro následné analýzy vlivu sarkopenie a obezity na zotavení po zlomenině.

1.2 Populace studie 1.2.1 Počet subjektů Populace studie bude zahrnovat až 300 účastníků, mužů a žen, ve věku 60 - 85 let, u kterých byla diagnostikována zlomenina krčku stehenní kosti.

1.2.2 Kritéria zařazení

• Věk mezi 60-85
• V minulém roce utrpěl zlomeninu krčku stehenní kosti.
• Subjekt ochotný a schopný přečíst, pochopit a podepsat informovaný souhlas. 1.2.3 Kritéria vyloučení
• Neschopnost dodržet protokol studie nebo pochopit a podepsat informovaný souhlas
• Diagnóza psychiatrické poruchy před nedávným krčkem femuru.
• Aktivní malignita
• Anamnéza jiných neurodegenerativních onemocnění včetně Alzheimerovy choroby (AD), Parkinsonovy choroby (PD), demence s Lewyho tělísky (LBD), frontotemporální demence (FTD), roztroušené sklerózy (MS), amyotrofické laterální sklerózy (ALS), Creutzfeld Jacobovy choroby (CJD) , Multisystémová atrofie (MSA), Pseudobulbární obrna (PSP), Kortikobazální degenerace (CBD), syndrom Wernickeho Korsakoffa
• Chronické zánětlivé poruchy: (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes).
• Endokrinní poruchy: Jedinci s endokrinními poruchami ovlivňujícími svalový metabolismus (např. Cushingův syndrom, hypertyreóza)
• Nedávné velké chirurgické zákroky: Účastníci, kteří během posledních šesti měsíců podstoupili velké chirurgické zákroky jiné než zlomeninu krčku stehenní kosti, byli vyloučeni

• Těžká kognitivní porucha: např. pokročilá demence byla vyloučena, aby byla zajištěna spolehlivá účast na hodnocení a přesné hlášení příznaků souvisejících se sarkopenií.

  2 Studijní postupy. 2.1 Screening a základní hodnocení Po souhlasu budou způsobilí účastníci pozváni k základnímu hodnocení, které zahrnuje následující postupy. Hodnocení bude naplánováno do 6 týdnů po udělení souhlasu.

  1. Demografické, klinické údaje.
  2. Mini-Mental State Examination (MMSE): Kognitivní stav bude hodnocen pomocí MMSE, široce používaného nástroje pro hodnocení orientace, paměti a dalších kognitivních funkcí.
  3. Antropometrická měření: Za účelem výpočtu indexu tělesné hmotnosti (BMI) se zaznamená hmotnost a výška.
  4. Měření funkční nezávislosti (FIM): Hodnocení základních funkcí, úrovně nezávislosti v činnostech každodenního života.
  5. Up & Go Mobility Test: Tento test slouží jako indikátor mobility a rovnováhy.
  6. Hodnocení křehkosti: Hodnocení křehkosti bude zahrnovat posouzení různých fyzických a funkčních aspektů, aby se posoudila zranitelnost a odolnost pacienta.
  7. Síla stisku ruky: Měření síly stisku ruky poskytne náhled na celkovou svalovou sílu a funkční kapacitu.
  8. SARC-F: Dotazník SARC-F bude použit k posouzení pravděpodobnosti sarkopenie se zaměřením na sílu, asistenci při chůzi, vstávání ze židle, lezení do schodů a pády.
  9. MSRA (Muscle Strength and Reflex Assessment): Toto hodnocení bude zahrnovat hodnocení svalové síly a reflexů, což poskytne podrobnější pochopení neuromuskulární funkce pacienta.
  10. Mini Nutritional Assessment (MNA): MNA bude využita k posouzení nutričního stavu pacienta a pomůže identifikovat jedince ohrožené podvýživou.

  11. Laboratorní testy.

      2.2 Hodnocení po rehabilitaci.

      Po ukončení rehabilitačního období projdou subjekty komplexním vyšetřením ke zhodnocení různých zdravotních a funkčních parametrů. Budou provedeny následující testy:

• Krevní testy: chemický panel, vápník, vitamín D, C-reaktivní protein (CRP) a CBC
• Opatření funkční nezávislosti
• Test mobility Up & Go
• Obvod lýtka
• Mini-Mental State Zkouška
• Síla rukojeti
• SARC-F dotazník
• Hodnocení svalové síly a reflexu
• Mini nutriční hodnocení
• Posouzení křehkosti
• Antropometrická měření

2.3 Neplánované návštěvy Neplánované návštěvy mohou být prováděny kdykoli během studie na žádost subjektu nebo jak to zkoušející považuje za nutné. Bude zaznamenáno datum a důvod neplánované návštěvy.

2.4 Kritéria a postupy pro stažení Subjekty budou staženy, pokud se kdykoli rozhodnou odvolat souhlas nebo pokud je podle názoru zkoušejícího v nejlepším zájmu subjektu, aby byl z jakéhokoli důvodu odvolán.

3 Statistická analýza 3.1 Popisná statistika Spojitá data budou vyjádřena jako průměr ± standardní odchylky. Normální rozdělení pro všechny proměnné bude testováno pomocí Kolmogorova-Smirnovova testu. K porovnání proměnných mezi těmito dvěma skupinami budou provedeny nezávislé t-testy. Budou provedeny závislé t-testy pro porovnání změn v rámci skupin. Kategorická data budou vyjádřena v číslech a procentech a budou porovnána pomocí chí-kvadrát testů. Jednorozměrné analýzy budou provedeny pomocí přesných Chi-Square/Fisherových testů (kde je to vhodné) k identifikaci významných proměnných (P < 0,05).

4 Administrace a regulace 4.1 Etika Tato studie bude provedena v souladu s Helsinskou deklarací (2008), směrnicemi ICH - GCP a platnými místními předpisy.

4.2 Informovaný souhlas Zkoušející (nebo zmocněnec) získá písemný informovaný souhlas od pacienta účastnícího se této studie po přiměřeném vysvětlení cílů, metod, cílů a potenciálních rizik studie a před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií. Zkoušející musí použít formulář souhlasu pro dokumentování písemného informovaného souhlasu.

Poté, co měl subjekt čas si informace přečíst a bude mít pocit, že všechny otázky byly uspokojivě zodpovězeny, bude požádán, aby podepsal formulář informovaného souhlasu.

Zkoušející (nebo pověřená osoba) vysvětlí subjektům, že mohou zcela svobodně odmítnout vstup do studie nebo z ní kdykoli odstoupit, a to bez jakýchkoli důsledků pro jejich další péči a bez nutnosti zdůvodňování. Zkoušející vyplní část informovaného souhlasu CRF pro každý subjekt.

Každý subjekt bude informován, že jeho zdrojové lékařské záznamy mohou být v souladu s platnými předpisy prověřovány auditorem QA nebo inspektorem regulačního úřadu, že zkoušející bude chránit veškeré osobní informace, které se netýkají studie, a že tyto osoby jsou vázány stejnými povinnostmi mlčenlivosti jako rodinný lékař subjektu.

4.3 Důvěrnost Anonymita pacientů bude přísně zachována a jejich identita bude chráněna před neoprávněnými osobami. Informace nesmějí být poskytnuty žádné třetí straně (s výjimkou zdravotnického personálu nebo zaměstnanců nebo zástupců přímo zapojených do provádění studie nebo jak to vyžaduje zákon).

4.4 Institucionální kontrolní komise (IRB) Tento protokol a jakýkoli doprovodný materiál včetně dokumentů o informovaném souhlasu, které mají být subjektu poskytnuty, předloží zkoušející příslušnému IRB v souladu s požadavky izraelského ministerstva zdravotnictví a ICH-GCP. Před zahájením studie musí být získán souhlas IRB.

4.5 Ukončení studie Zkoušející si vyhrazují právo studii kdykoli ukončit. Při ukončení studie zkoušející zajistí, aby byla věnována náležitá pozornost ochraně zájmů subjektů.

4.6 Studijní soubory Zdravotní záznamy budou udržovány přiměřeně, aby bylo možné dobře ukládat data a později je spravovat. Klinické zdrojové dokumenty subjektu by zahrnovaly (i když ne omezeny na) následující: nemocnice/kliniku/ poznámky lékaře a sestry, knihu schůzek, originální laboratorní zprávy, dopisy konzultantů, protokol o screeningu a zápisu atd.

Zkoušející musí zajistit uchování identifikačních kódů subjektu a veškeré dokumentace studie, jak je uvedeno výše, po dobu 15 let po ukončení studie.

4.7 Nežádoucí příhody 4.7.1 Definice: Nežádoucí příhoda (nebo nepříznivá zkušenost; AE): Jakákoli nepříznivá lékařská událost u subjektu studie, která nemusí mít nutně kauzální vztah ke studijní léčbě. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE): Jakákoli nežádoucí lékařská událost, která splňuje výše uvedenou definici AE, a navíc při jakékoli dávce:

• Výsledkem je smrt
• Je životu nebezpečný
• Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost
• Vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace
• Je vrozená anomálie/vrozená vada
• Jakákoli jiná důležitá lékařská událost, která nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo vést ke smrti nebo hospitalizaci, ale podle lékařského a vědeckého úsudku může ohrozit subjekt nebo vyžadovat zásah, aby se předešlo jednomu nebo jinému z výše uvedených výsledků. Tyto události by měly být obvykle považovány za závažné.

Poznámka: "život ohrožující" se týká jakékoli nepříznivé zkušenosti, při které byl subjekt v okamžiku AE v bezprostředním riziku smrti na reakci. Netýká se reakce, která by hypoteticky mohla způsobit smrt, kdyby byla závažnější.

4.7.2 Hodnocení AE Subjekty budou monitorovány na AE během celé studie a konkrétněji během a po každém léčebném sezení klinickým dotazem, klinickým pozorováním a (pokud je to možné) klinickým vyšetřením. Informace o AE budou zdokumentovány a všechny subjekty budou dotazovány na AE při každé návštěvě během období léčby a při následných návštěvách. AE budou také zaznamenány, kdykoli je subjekt spontánně nahlásí. Do CRF se zaznamená popis události, datum nástupu, intenzita, trvání, léčba AE, zda byl AE vyřešen a pravděpodobný vztah ke studovanému produktu.

Intenzita nebo závažnost AE bude charakterizována jako:

Mírný: AE, který je snadno tolerován Střední: AE, který je dostatečně nepříjemný, aby narušoval každodenní aktivitu Závažný: AE, který brání běžným denním aktivitám

Výsledek nežádoucí příhody je klasifikován následovně:

• Obnoveno: pacient se plně zotavil z nežádoucí příhody bez pozorovatelných reziduálních účinků
• Zotaveno s následky: pacient se plně zotavil z nežádoucí příhody se zbytkovými účinky
• Probíhající: nežádoucí příhoda stále probíhá
• Neznámý
• Úmrtí Hlášení závažných nežádoucích příhod Zkoušející musí zaznamenat všechny závažné nežádoucí příhody bez ohledu na léčbu nebo vztah k hodnocenému přípravku, jakmile je o události informován.

Jakákoli SAE, která se objeví poté, co pacient vstoupil do studie (po podepsání informovaného souhlasu), musí být hlášena. Originál formuláře o závažné nežádoucí příhodě musí být uchováván spolu s dokumentací na místě.

Pacienti, kteří měli SAE během období léčby, musí být klinicky sledováni, dokud se všechny parametry (včetně laboratorních) nevrátí k normálu, stabilizují se nebo se jinak nevysvětlí.

SAE by měl zkoušející hlásit příslušným orgánům a etickým komisím v souladu s místními požadavky.

4.8 Financování Studie nemá finanční prostředky. 4.9 Pojistné krytí pojištěním zdravotního centra Shmuel harofeh, které zahrnuje klinické studie iniciované zkoušejícím.