Сравнительный анализ саркопении в результатах реабилитации после перелома шейки бедренной кости: исследование в когорте исследования с нормальным весом и ожирением

ВВЕДЕНИЕ

Численность населения старшего возраста (65 лет и старше) во всем мире растет. В 2017 году эта демографическая группа составляла 13% населения мира, и прогнозы показывают, что к 2050 году она, как ожидается, достигнет 2,1 миллиарда человек. Важным аспектом старения человека является постепенное уменьшение массы скелетных мышц. Многочисленные проспективные исследования показывают, что мышечная масса имеет тенденцию уменьшаться примерно на 6% каждые десять лет после достижения среднего возраста. Считалось, что саркопения – это просто потеря мышечной (тощей) массы конечностей. В 2010 году европейский консенсус пересмотрел определение саркопении, включив потерю функции, особенно скорости ходьбы или силы хвата, наряду с потерей мышечной массы. С тех пор несколько консенсусных групп приняли аналогичные определения, характеризуя теперь саркопению как сочетание функционального снижения и потери мышечной массы. Саркопения тесно связана со слабостью, физической инвалидностью, госпитализацией, остеопорозом, остеоартритом и даже смертностью. Сила захвата — часто используемый метод оценки мышечной силы, предлагающий простой, надежный и экономически эффективный способ выявления пожилых людей, которые могут подвергаться риску инвалидности.

К 2030 году пожилые люди будут составлять 20% населения, и половина из них будет страдать от ожирения. Распространенность ожирения достигла 30-40% населения, и есть ожидания, что его заболеваемость продолжит расти в ближайшие десятилетия. Ожирение связано с более чем 200 медицинскими осложнениями и представляет повышенный риск заболеваемости и смертности. Это пятая по значимости причина смертности в мире. Ожирение характеризуется чрезмерным накоплением белой жировой ткани не только в типичных жировых отложениях, но и эктопически, что существенно ухудшает физическую функцию. С возрастом человеческое тело претерпевает существенные изменения в составе. Примечательно, что мышечная и костная масса постепенно снижается с третьего десятилетия жизни, тогда как жировая масса имеет тенденцию увеличиваться примерно до 70 лет. Люди, страдающие ожирением, на протяжении всей своей жизни испытывают прибавку и потерю веса на фоне различных диет. Важно подчеркнуть, что потеря веса, вызванная диетой, связана не только с потерей жира, но также с потерей мышечной и костной массы и может еще больше усугубить возраст. связанная с этим саркопения и слабость у пожилых людей. Снижение мышечной массы и силы, известное как саркопения, очень распространено среди пожилых людей с ожирением (саркопеническое ожирение) и тесно связано со слабостью. Саркопеническое ожирение является важным фактором, способствующим инвалидности.

Саркопения имеет общие физиопатологические механизмы и часто связана с высокой распространенностью остеопороза. Введение концепции остеосаркопении отражает пересечение саркопении и остеопороза, что приводит к заметным функциональным последствиям, включая повышенный риск падений и переломов бедра. Переломы бедра оказывают существенное влияние на повседневную жизнь людей в возрасте 65 лет и старше, поскольку более 40% из тех, кто перенес перелом бедра, не могут восстановить функциональное состояние, которое у них было до перелома. Переломы бедра коррелируют со значительной распространенностью госпитализации и смертностью, причем уровень смертности превышает 35% в течение трех лет после инцидента. Саркопения потенциально может способствовать потере функции у людей с переломами бедра. Распространенность саркопении у пожилых людей, поступивших в отделения неотложной помощи с переломами бедра, колеблется от 17% до 37%. Саркопения служит значимым прогностическим фактором смертности среди пожилых пациентов, поступивших в отделения неотложной помощи.

В одном исследовании оценивалось влияние саркопенического ожирения на способность функционировать у женщин с подострым переломом бедра и было обнаружено, что наличие ожирения не ухудшает негативную прогностическую роль саркопении в краткосрочном восстановлении способности функционировать после перелома бедра у женщин. В другом исследовании были рассмотрены данные 222 пациентов, перенесших ортопедические операции, и обнаружено более высокая распространенность саркопении и саркопенического ожирения среди этих пациентов.

Имеются относительно ограниченные данные о влиянии саркопении на выживаемость пожилых людей с переломами бедра, поступивших в реабилитационные отделения, более того, нет никаких упоминаний о саркопении, связанной с ожирением. Исключение пожилых людей из клинических исследований часто ограничивает значимость результатов исследований для клинической практики[35, 36]. Прагматические исследования, в которых участвуют реальные участники старшего возраста, становятся решающими для получения информации, применимой к повседневной клинической практике.

Мышечная масса Распространенность саркопении у пациентов с переломами бедра во всем мире статистически значима. Несмотря на установленные терапевтические средства и диагностические критерии остеопороза, четких практических критериев диагностики саркопении в клинических условиях недостаточно. В нескольких исследованиях сообщалось об оценке и лечении саркопении у пациентов с переломами бедра. Кроме того, качество жизни пациентов с послеоперационным переломом бедра может быть значительно улучшено за счет разработки точных методов оценки регенерации и реабилитации мышц.

У пациентов с переломами бедра диагноз саркопении основывается на диагностических критериях острого и хронического течения заболевания. Однако оценка физических способностей у пациентов с переломами бедра невозможна. Измерить можно только силу хвата. Кроме того, хотя измерение мышечной массы важно для пациентов с переломами бедра, визуализация DEXA всего тела перед операцией затруднена из-за боли и анатомических аномалий в месте перелома.

Целью данного исследования является изучение влияния ожирения на распространенность и тяжесть саркопении у взрослых, восстанавливающихся после переломов шейки бедра. Заполняя пробелы в современной литературе, исследование направлено на то, чтобы предоставить детальную информацию о взаимодействии между ожирением и саркопенией, предоставляя ценные знания для оптимизации стратегий реабилитации в этой группе пациентов.

Заявление о риске и пользе Участие в этом исследовании несет минимальный риск, поскольку все оценки и вмешательства являются неинвазивными и регулярно проводятся в условиях реабилитации. Потенциальные преимущества включают вклад в понимание саркопении после переломов шейки бедренной кости, что может привести к улучшению стратегий реабилитации. Участники получат комплексную оценку состояния здоровья, которая может улучшить их общий уход после перелома. Приобретенные знания могут принести пользу не только отдельному человеку, но и внести вклад в более широкую область гериатрической ортопедии, потенциально влияя на будущую клиническую практику и результаты исследования. Цели исследования Целью настоящего исследования является оценка различий в результатах саркопении и эффективности реабилитации между людьми с нормальный вес и те, кто классифицируется как ожирение. Это исследование направлено на то, чтобы предоставить важную информацию о влиянии массы тела на восстановление после перелома, способствуя более индивидуальному подходу в стратегиях реабилитации.

Первичная конечная точка Первичной конечной точкой данного исследования является оценка и сравнение распространенности и тяжести саркопении между когортами людей с нормальным весом и ожирением у взрослых, выздоравливающих после переломов шейки бедренной кости.

План исследования 1.1. Обзор плана исследования. Данное проспективное исследование фокусируется на госпитализированных пациентах, находящихся на реабилитации после перелома шейки бедра. После информированного согласия участники проходят комплексную первоначальную оценку, включая демографические данные, историю болезни, образ жизни, информацию о переломах и когнитивный статус. Образцы крови собираются на различные биохимические маркеры.

При первоначальной оценке пациенты делятся на две группы в зависимости от массы тела: с нормальным весом и с ожирением. После этой стратификации проводится серия оценок, охватывающих когнитивный статус (MMSE), антропометрические измерения (ИМТ), функциональную независимость (FIM), подвижность (тест Up & Go), слабость, силу захвата рук, вероятность саркопении (SARC-F). ), мышечная сила и рефлексы (MSRA) и статус питания (MNA). Эти оценки направлены на обеспечение тщательной оценки здоровья и функционального статуса, формируя основу для последующего анализа влияния саркопении и ожирения на восстановление после перелома.

1.2 Исследуемая популяция 1.2.1 Количество субъектов Исследуемая популяция будет включать до 300 участников мужского и женского пола в возрасте от 60 до 85 лет, у которых был диагностирован перелом шейки бедра.

1.2.2 Критерии включения

• Возраст от 60-85
• В прошлом году перенес перелом шейки бедра.
• Субъект желает и способен прочитать, понять и подписать информированное согласие. 1.2.3 Критерии исключения
• Неспособность соблюдать протокол исследования или понять и подписать информированное согласие.
• Диагноз психического расстройства до недавнего перелома шейки бедра.
• Активное злокачественное новообразование
• Другие нейродегенеративные заболевания в анамнезе, включая болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП), деменцию с тельцами Леви (ЛБД), лобно-височную деменцию (ЛВД), рассеянный склероз (РС), боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Крейцфельда-Якоба (БКЯ) , Мультисистемная атрофия (MSA), Псевдобульбарный паралич (PSP), Кортикобазальная дегенерация (CBD), Синдром Вернике-Корсакова
• Хронические воспалительные заболевания: (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка).
• Эндокринные заболевания: лица с эндокринными расстройствами, влияющими на мышечный метаболизм (например, синдром Кушинга, гипертиреоз).
• Недавние серьезные операции: участники, перенесшие серьезные операции, кроме перелома шейки бедренной кости, в течение последних шести месяцев были исключены.

• Тяжелые когнитивные нарушения: например, были исключены поздние стадии деменции, чтобы обеспечить надежное участие в оценках и точное сообщение о симптомах, связанных с саркопенией.

  2 Процедура исследования. 2.1 Скрининг и базовая оценка. После получения согласия подходящие участники будут приглашены на базовую оценку, которая включает следующие процедуры. Оценка будет запланирована на срок до 6 недель после получения согласия.

  1. Демографические, клинические данные.
  2. Мини-обследование психического состояния (MMSE). Когнитивный статус будет оцениваться с использованием MMSE, широко используемого инструмента для оценки ориентации, памяти и других когнитивных функций.
  3. Антропометрические измерения: вес и рост будут записаны для расчета индекса массы тела (ИМТ).
  4. Измерение функциональной независимости (FIM): Оценка основных функций, уровня независимости в повседневной жизни.
  5. Тест на мобильность Up & Go: этот тест служит показателем подвижности и равновесия.
  6. Оценка слабости: Оценка слабости будет включать в себя оценку различных физических и функциональных аспектов, чтобы оценить уязвимость и устойчивость пациента.
  7. Сила хвата рук. Измерение силы хвата рук позволит получить представление об общей мышечной силе и функциональных возможностях.
  8. SARC-F: Анкета SARC-F будет использоваться для оценки вероятности саркопении с упором на силу, помощь при ходьбе, подъеме со стула, подъеме по лестнице и падениях.
  9. MSRA (Оценка мышечной силы и рефлексов). Эта оценка будет включать оценку мышечной силы и рефлексов, обеспечивая более детальное понимание нервно-мышечной функции пациента.
  10. Мини-оценка питания (MNA): MNA будет использоваться для оценки состояния питания пациента, помогая выявить лиц, подверженных риску недоедания.

  11. Лабораторные тесты.

      2.2 Оценка после реабилитации.

      По завершении периода реабилитации субъекты пройдут комплексное обследование для оценки различных параметров здоровья и функциональных показателей. Будут проведены следующие испытания:

• Анализы крови: биохимический анализ, кальций, витамин D, С-реактивный белок (СРБ) и общий анализ крови.
• Мера функциональной независимости
• Тест на мобильность Up & Go
• Окружность икры
• Мини-психическое обследование
• Сила хвата рук
• Анкета SARC-F
• Оценка мышечной силы и рефлексов
• Мини-оценка питания
• Оценка слабости
• Антропометрические измерения

2.3 Внеплановые посещения Внеплановые посещения могут осуществляться в любое время в ходе исследования по просьбе субъекта или по усмотрению исследователя. Дата и причина внепланового визита будут зафиксированы.

2.4 Критерии и процедуры отказа. Субъекты будут исключены, если в любой момент они решат отозвать согласие или если, по мнению исследователя, отстранение по какой-либо причине отвечает интересам субъекта.

3 Статистический анализ 3.1 Описательная статистика Непрерывные данные будут выражаться как средние значения ± стандартные отклонения. Нормальное распределение всех переменных будет проверено с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Для сравнения переменных между двумя группами будут проведены независимые t-тесты. Для сравнения изменений внутри групп будут проводиться зависимые t-тесты. Категориальные данные будут выражаться в числах и процентах и ​​сравниваться с помощью критериев хи-квадрат. Одномерный анализ будет проводиться с использованием точных критериев Хи-квадрат/Фишера (где это необходимо) для выявления значимых переменных (P <0,05).

4 Администрация и регулирование 4.1 Этика Данное исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией (2008 г.), рекомендациями ICH – GCP и применимыми местными правилами.

4.2 Информированное согласие Исследователь (или уполномоченное лицо) должен получить письменное информированное согласие от пациента, участвующего в этом исследовании, после адекватного объяснения целей, методов, задач и потенциальных опасностей исследования и до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием. Исследователь должен использовать форму согласия для документирования письменного информированного согласия.

После того, как субъект успеет прочитать информацию и почувствует, что на все вопросы даны удовлетворительные ответы, ему будет предложено подписать форму информированного согласия.

Исследователь (или уполномоченное лицо) разъяснит испытуемым, что они совершенно свободны отказаться от участия в исследовании или выйти из него в любое время без каких-либо последствий для их дальнейшего ухода и без необходимости обоснования. Исследователь заполняет раздел информированного согласия CRF для каждого субъекта.

Каждый субъект будет проинформирован о том, что его/ее исходные медицинские записи могут быть тщательно проверены аудитором по обеспечению качества или инспектором регулирующего органа в соответствии с применимыми правилами, что исследователь будет защищать любую личную информацию, не связанную с исследованием, и что эти лица связаны теми же обязательствами конфиденциальности, что и семейный врач субъекта.

4.3 Конфиденциальность Анонимность пациентов будет строго соблюдаться, а их личность будет защищена от посторонних лиц. Информация не подлежит разглашению третьим лицам (за исключением медицинского персонала или сотрудников или агентов, непосредственно участвующих в проведении исследования или в соответствии с требованиями законодательства).

4.4 Институциональный наблюдательный совет (IRB) Этот протокол и любые сопроводительные материалы, включая документы об информированном согласии, которые должны быть предоставлены субъекту, будут представлены исследователем в соответствующий IRB в соответствии с требованиями Министерства здравоохранения Израиля и ICH-GCP. Одобрение IRB должно быть получено до начала исследования.

4.5 Прекращение исследования Исследователи оставляют за собой право прекратить исследование в любое время. При прекращении исследования исследователи должны убедиться, что защите интересов субъектов уделяется должное внимание.

4.6 Файлы исследований Медицинские записи будут вестись надлежащим образом, чтобы обеспечить хорошее хранение данных и их последующее управление. Клинические исходные документы субъекта должны включать (но не ограничиваться ими) следующее: записи из больницы/клиники/записи врача и медсестры субъекта, журнал посещений, оригинальные лабораторные отчеты, письма консультантов, журнал скрининга и регистрации и т. д.

Исследователи должны обеспечить сохранение идентификационных кодов субъектов и всей документации исследования, указанной выше, в течение 15 лет после прекращения исследования.

4.7 Неблагоприятные события 4.7.1 Определения: Неблагоприятное событие (или неблагоприятный опыт; НЯ): Любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта исследования, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, отклоняющиеся от нормы результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением медицинского продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.

Серьезное нежелательное явление (СНЯ): Любое неблагоприятное медицинское явление, соответствующее приведенному выше определению НЯ, и, кроме того, при любой дозе:

• Приводит к смерти
• Опасно для жизни
• Приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности.
• Требуется госпитализация или продление существующей госпитализации.
• Является врожденной аномалией/врожденным дефектом
• Любое другое важное медицинское событие, которое не может представлять непосредственную угрозу жизни или привести к смерти или госпитализации, но, согласно медицинским и научным заключениям, может поставить под угрозу субъекта или потребовать вмешательства для предотвращения одного или любого другого исхода, перечисленного выше. Эти события обычно следует рассматривать как серьезные.

Примечание: «опасный для жизни» относится к любому неблагоприятному опыту, при котором субъект подвергался непосредственному риску смерти от реакции во время НЯ. Это не относится к реакции, которая гипотетически могла бы привести к смерти, если бы она была более серьезной.

4.7.2 Оценка НЯ. Субъекты будут контролироваться на предмет НЯ в течение всего исследования и, в частности, во время и после каждого сеанса лечения путем клинического опроса, клинического наблюдения и (если применимо) клинического обследования. Информация о НЯ будет документироваться, и всех субъектов будут опрашивать о НЯ при каждом посещении в течение периода лечения и во время последующих визитов. Нежелательные явления также будут регистрироваться всякий раз, когда субъект сообщит о них спонтанно. Описание события, дата начала, интенсивность, продолжительность, лечение НЯ, разрешение НЯ и возможная связь с исследуемым продуктом будут записаны в ИРК.

Интенсивность или тяжесть НЯ будет характеризоваться как:

Легкая: НЯ, которое легко переносится. Умеренная: НЯ, которое доставляет достаточно дискомфорта и мешает повседневной деятельности. Тяжелая: НЯ, которое препятствует нормальной повседневной деятельности.

Неблагоприятные исходы событий классифицируются следующим образом:

• Выздоровел: пациент полностью выздоровел от нежелательного явления без каких-либо остаточных эффектов.
• Выздоровел с последствиями: пациент полностью выздоровел от нежелательного явления с остаточными эффектами.
• В процессе: нежелательное явление все еще продолжается.
• Неизвестный
• Смерть Сообщение о серьезных нежелательных явлениях Исследователь должен регистрировать все серьезные нежелательные явления независимо от лечения или связи с исследуемым продуктом, как только он/она будет проинформирован о событии.

О любых СНЯ, возникших после включения пациента в исследование (после подписания информированного согласия), необходимо сообщать. Оригинал формы о серьезных нежелательных явлениях должен храниться вместе с документацией на месте.

Пациенты, у которых в период лечения возникло СНЯ, должны находиться под клиническим наблюдением до тех пор, пока все параметры (включая лабораторные) не вернутся к норме, не стабилизируются или не будут объяснены иным образом.

О СНЯ следует сообщать исследователю компетентным органам и комитетам по этике в соответствии с местными требованиями.

4.8 Финансирование Исследование не имеет финансирования. 4.9 Страховое покрытие со стороны Медицинского центра Шмуэль арофе, которое включает в себя клинические исследования, инициированные исследователем.