Analyse comparative de la sarcopénie dans les résultats de rééducation suite à une fracture du col fémoral : une étude sur une cohorte d'étude de poids normal et d'obésité

INTRODUCTION

La population mondiale de personnes âgées (65 ans et plus) est en augmentation. En 2017, cette population représentait 13 % de la population mondiale et les projections indiquent que d'ici 2050, elle devrait atteindre 2,1 milliards de personnes. Un aspect important du vieillissement humain implique la réduction progressive de la masse musculaire squelettique. De nombreuses études prospectives indiquent que la masse musculaire a tendance à diminuer d’environ 6 % par décennie après avoir atteint la quarantaine. La sarcopénie était considérée comme une simple perte de masse musculaire (maigre) des extrémités. En 2010, le consensus européen a redéfini la sarcopénie en intégrant la perte de fonction, notamment de la vitesse de marche ou de la force de préhension, ainsi que la perte de masse musculaire. Depuis, plusieurs groupes de consensus ont adopté des définitions similaires, caractérisant désormais la sarcopénie comme la combinaison d’un déclin fonctionnel et d’une perte de masse musculaire. La sarcopénie est étroitement associée à la fragilité, au handicap physique, à l'hospitalisation, à l'ostéoporose, à l'arthrose et même à la mortalité. La force de préhension est une méthode fréquemment utilisée pour évaluer la force musculaire, offrant un moyen simple, fiable et rentable d'identifier les personnes âgées susceptibles de présenter un risque d'invalidité.

Les personnes âgées représenteront 20 % de la population d’ici 2030 et la moitié d’entre elles souffriront d’obésité. La prévalence de l'obésité a atteint 30 à 40 % de la population et on s'attend à ce que son incidence continue d'augmenter dans les décennies à venir. L'obésité est liée à plus de 200 complications médicales et présente un risque élevé de morbidité et de mortalité. Il s’agit de la cinquième cause de décès dans le monde. L'obésité est marquée par l'accumulation excessive de tissu adipeux blanc, non seulement au sein des dépôts graisseux typiques mais aussi de manière ectopique, un phénomène qui compromet considérablement la fonction physique. La composition du corps humain subit des changements importants à mesure que l’âge avance. Notamment, la masse musculaire et osseuse diminue progressivement à partir de la troisième décennie de la vie, tandis que la masse grasse a tendance à augmenter jusqu’à environ 70 ans. Les personnes souffrant d'obésité subissent un gain et une perte de poids tout au long de leur vie en raison de différents régimes alimentaires. Il est important de souligner que la perte de poids induite par le régime alimentaire est associée non seulement à une perte de graisse, mais également à une perte musculaire et osseuse et peut aggraver davantage l'âge. sarcopénie et fragilité associées chez les personnes âgées. Le déclin de la masse et de la force musculaire, appelé sarcopénie, est très fréquent chez les personnes âgées obèses (obésité sarcopénique) et est étroitement associé à la fragilité. L'obésité sarcopénique apparaît comme un facteur important contribuant au handicap physique.

La sarcopénie partage des mécanismes physiopathologiques communs et est fréquemment associée à une forte prévalence de l'ostéoporose. L'introduction du concept d'ostéo-sarcopénie reflète l'intersection de la sarcopénie et de l'ostéoporose, contribuant à des conséquences fonctionnelles notables, notamment un risque élevé de chutes et de fractures de la hanche. Les fractures de la hanche ont un impact significatif sur la vie quotidienne des personnes âgées de 65 ans et plus, puisque plus de 40 % de ceux qui subissent une fracture de la hanche ne parviennent pas à retrouver l’état fonctionnel qu’ils avaient avant la fracture. Les fractures de la hanche sont corrélées à une prévalence importante d'institutionnalisation et de mortalité, avec des taux dépassant 35 % dans les trois ans suivant l'incident. La sarcopénie pourrait potentiellement contribuer à la perte de fonction chez les personnes souffrant de fractures de la hanche. La prévalence de la sarcopénie chez les personnes âgées admises dans des unités de soins aigus pour fracture de la hanche varie de 17 % à 37 %. La sarcopénie constitue un facteur pronostique important de mortalité chez les patients âgés admis dans les unités de soins aigus.

Une étude a évalué l'effet de l'obésité sarcopénique sur la capacité fonctionnelle des femmes souffrant d'une fracture subaiguë de la hanche et a révélé que la présence de l'obésité n'aggravait pas le rôle pronostique négatif de la sarcopénie dans la récupération à court terme de la capacité fonctionnelle après une fracture de la hanche chez les femmes. Une autre étude a examiné 222 patients ayant subi une chirurgie orthopédique et a révélé une prévalence plus élevée de sarcopénie et d'obésité sarcopénique parmi ces patients.

Il existe des preuves relativement limitées concernant l'impact de la sarcopénie sur la survie des personnes âgées souffrant de fractures de la hanche admises dans des unités de réadaptation. De plus, il n'y a aucune référence à la sarcopénie liée à l'obésité. L'exclusion des personnes âgées des essais cliniques limite souvent la pertinence des résultats des essais pour la pratique clinique[35, 36]. Les études pragmatiques qui recrutent des participants âgés réels deviennent cruciales pour fournir des informations applicables à la pratique clinique quotidienne

Masse musculaire La prévalence mondiale de la sarcopénie chez les patients présentant une fracture de la hanche est statistiquement significative. Malgré les agents thérapeutiques et les critères diagnostiques établis pour l'ostéoporose, il manque des critères clairs et pratiques pour diagnostiquer la sarcopénie en milieu clinique. Peu d’études ont porté sur l’évaluation et le traitement de la sarcopénie chez les patients présentant une fracture de la hanche. De plus, la qualité de vie des patients ayant subi une fracture postopératoire de la hanche pourrait être considérablement améliorée grâce au développement d'évaluations précises de la régénération et de la rééducation musculaires.

Pour les patients souffrant de fractures de la hanche, le diagnostic de sarcopénie repose sur des critères diagnostiques pour les établissements de soins de santé aigus à chroniques. Cependant, l'évaluation de la capacité physique des patients présentant une fracture de la hanche n'est pas possible. Seule la force de préhension peut être mesurée. De plus, bien que la mesure de la masse musculaire soit importante pour les patients souffrant de fractures de la hanche, l’imagerie DEXA du corps entier avant la chirurgie est difficile en raison de la douleur et des anomalies anatomiques au site de la fracture.

Cette étude vise à examiner l'impact de l'obésité sur la prévalence et la gravité de la sarcopénie chez les adultes se remettant d'une fracture du col fémoral. Comblant une lacune dans la littérature actuelle, la recherche s'efforce de fournir des informations nuancées sur l'interaction entre l'obésité et la sarcopénie, apportant ainsi des connaissances précieuses pour optimiser les stratégies de réadaptation dans cette population de patients.

Énoncé des risques et des avantages La participation à cette étude comporte un risque minime car toutes les évaluations et interventions sont non invasives et sont régulièrement menées dans des contextes de réadaptation. Les avantages potentiels incluent la contribution aux progrès dans la compréhension de la sarcopénie suite à des fractures du col fémoral, ce qui pourrait conduire à de meilleures stratégies de rééducation. Les participants recevront des évaluations de santé complètes qui pourraient améliorer leurs soins globaux post-fracture. Les connaissances acquises peuvent bénéficier non seulement à l'individu, mais également contribuer au domaine plus large de l'orthopédie gériatrique, influençant potentiellement les futures pratiques cliniques et les résultats pour les patients. Objectifs de l'étude Le but de la présente étude est d'évaluer les différences dans les résultats de la sarcopénie et l'efficacité de la rééducation entre les individus atteints de sarcopénie. poids normal et ceux classés comme obèses. Cette enquête vise à fournir des informations cruciales sur l'impact distinct du poids corporel sur la récupération post-fracture, contribuant ainsi à une approche plus adaptée aux stratégies de réadaptation.

Critère d'évaluation principal Le critère d'évaluation principal de cette étude est d'évaluer et de comparer la prévalence et la gravité de la sarcopénie entre des cohortes de poids normal et obèses chez les adultes se remettant d'une fracture du col fémoral.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE 1.1 Aperçu de la conception de l'étude Cette étude prospective se concentre sur les patients hospitalisés en réadaptation après une fracture du col fémoral. Après consentement éclairé, les participants subissent une évaluation initiale complète, y compris les détails démographiques, les antécédents médicaux, les habitudes de vie, les informations sur les fractures et l'état cognitif. Des échantillons de sang sont prélevés pour divers marqueurs biochimiques.

Lors de l'évaluation initiale, les patients sont stratifiés en deux groupes en fonction du poids corporel : poids normal et obèses. Suite à cette stratification, une série d'évaluations sont menées, englobant l'état cognitif (MMSE), les mesures anthropométriques (IMC), l'indépendance fonctionnelle (FIM), la mobilité (Up & Go Test), la fragilité, la force de préhension, la probabilité de sarcopénie (SARC-F). ), la force musculaire et les réflexes (MSRA) et l'état nutritionnel (MNA). Ces évaluations visent à fournir une évaluation approfondie de l'état de santé et fonctionnel, formant la base d'analyses ultérieures sur l'impact de la sarcopénie et de l'obésité sur la récupération post-fracture.

1.2 Population étudiée 1.2.1 Nombre de sujets La population étudiée comprendra jusqu'à 300 participants, hommes et femmes, âgés de 60 à 85 ans, qui ont reçu un diagnostic de fracture du col fémoral.

1.2.2 Critères d'inclusion

• Âge entre 60 et 85 ans
• A subi une fracture du col du fémur au cours de la dernière année.
• Sujet disposé et capable de lire, comprendre et signer un consentement éclairé. 1.2.3 Critères d'exclusion
• Incapacité de se conformer au protocole de l'étude ou de comprendre et de signer un consentement éclairé
• Diagnostic d'un trouble psychiatrique antérieur au col fémoral récent.
• Malignité active
• Antécédents d'autres maladies neurodégénératives, notamment la maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP), la démence à corps de Lewy (LBD), la démence frontotemporale (FTD), la sclérose en plaques (SEP), la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie de Creutzfeld Jacob (MCJ) , Atrophie multisystémique (AMS), Paralysie pseudobulbaire (PSP), Dégénérescence corticobasale (CBD), Wernicke Syndrome de Korsakoff
• Troubles inflammatoires chroniques : (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé).
• Troubles endocriniens : personnes souffrant de troubles endocriniens affectant le métabolisme musculaire (par exemple, syndrome de Cushing, hyperthyroïdie).
• Chirurgies majeures récentes : les participants ayant subi des interventions chirurgicales majeures autres qu'une fracture du col fémoral au cours des six derniers mois ont été exclus.

• Déficience cognitive sévère : par exemple, la démence avancée a été exclue pour garantir une participation fiable aux évaluations et un rapport précis des symptômes liés à la sarcopénie.

  2 Procédures d'étude. 2.1 Dépistage et évaluation de base Avec consentement, les participants éligibles seront invités à une évaluation de base qui comprend les procédures suivantes. L'évaluation sera programmée jusqu'à 6 semaines après le consentement.

  1. Données démographiques et cliniques.
  2. Mini-examen de l'état mental (MMSE) : l'état cognitif sera évalué à l'aide du MMSE, un outil largement utilisé pour évaluer l'orientation, la mémoire et d'autres fonctions cognitives.
  3. Mesures anthropométriques : le poids et la taille seront enregistrés pour calculer l'indice de masse corporelle (IMC)
  4. Mesure d'indépendance fonctionnelle (FIM) : évaluation des fonctions de base et du niveau d'indépendance dans les activités de la vie quotidienne.
  5. Test de mobilité Up & Go : Ce test sert d'indicateur de mobilité et d'équilibre.
  6. Évaluation de la fragilité : L'évaluation de la fragilité impliquera d'évaluer divers aspects physiques et fonctionnels pour évaluer la vulnérabilité et la résilience du patient.
  7. Force de préhension de la main : mesurer la force de préhension de la main fournira un aperçu de la force musculaire globale et de la capacité fonctionnelle.
  8. SARC-F : Le questionnaire SARC-F sera administré pour évaluer la probabilité de sarcopénie, en se concentrant sur la force, l'aide à la marche, se lever d'une chaise, monter les escaliers et les chutes.
  9. MSRA (Muscle Strength and Reflex Assessment) : Cette évaluation consistera à évaluer la force musculaire et les réflexes, fournissant une compréhension plus détaillée de la fonction neuromusculaire du patient.
  10. Mini évaluation nutritionnelle (MNA) : la MNA sera utilisée pour évaluer l'état nutritionnel du patient, aidant ainsi à identifier les personnes à risque de malnutrition.

  11. Tests en laboratoire.

      2.2 Évaluation post-réadaptation.

      À la fin de la période de rééducation, les sujets subiront une évaluation complète pour évaluer divers paramètres de santé et fonctionnels. Les tests suivants seront effectués :

• Tests sanguins : panel de chimie, calcium, vitamine D, protéine C-réactive (CRP) et CBC
• Mesure d'indépendance fonctionnelle
• Test de mobilité Up & Go
• Circonférence du mollet
• Mini-examen de l'état mental
• Force de préhension
• Questionnaire SARC-F
• Évaluation de la force musculaire et des réflexes
• Mini-évaluation nutritionnelle
• Évaluation de la fragilité
• Mesures anthropométriques

2.3 Visites imprévues Des visites imprévues peuvent être effectuées à tout moment pendant l'étude à la demande du sujet ou si cela est jugé nécessaire par l'investigateur. La date et le motif de la visite non programmée seront enregistrés.

2.4 Critères et procédures de retrait Les sujets seront retirés s'ils décident à tout moment de retirer leur consentement ou si, de l'avis de l'enquêteur, il est dans le meilleur intérêt du sujet d'être retiré pour quelque raison que ce soit.

3 Analyse statistique 3.1 Statistiques descriptives Les données continues seront exprimées sous forme de moyennes ± écarts types. La distribution normale pour toutes les variables sera testée à l'aide du test de Kolmogorov-Smirnov. Des tests t indépendants seront effectués pour comparer les variables entre les deux groupes. Des tests t dépendants seront effectués pour comparer les changements au sein des groupes. Les données catégorielles seront exprimées en nombres et en pourcentages et comparées par des tests du chi carré. Des analyses univariées seront effectuées à l'aide des tests exacts du Chi-Square/Fisher (le cas échéant) pour identifier les variables significatives (P < 0,05)

4 Administration et réglementation 4.1 Éthique Cette étude sera menée conformément à la Déclaration d'Helsinki (2008), aux directives ICH - GCP et aux réglementations locales applicables.

4.2 Consentement éclairé L'investigateur (ou son représentant) obtiendra le consentement éclairé écrit du patient participe à cette étude après une explication adéquate des buts, méthodes, objectifs et dangers potentiels de l'étude et avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude. L'enquêteur doit utiliser un formulaire de consentement pour documenter le consentement éclairé écrit.

Une fois que le sujet a eu le temps de lire les informations et estime que toutes les questions ont reçu une réponse satisfaisante, il lui sera demandé de signer le formulaire de consentement éclairé.

L'investigateur (ou son représentant) expliquera aux sujets qu'ils sont totalement libres de refuser de participer à l'étude ou de s'en retirer à tout moment, sans aucune conséquence sur leurs soins ultérieurs et sans avoir besoin de se justifier. L'enquêteur remplira la section consentement éclairé du CRF pour chaque sujet.

Chaque sujet sera informé que ses dossiers médicaux sources peuvent être examinés par un auditeur d'assurance qualité ou un inspecteur de l'autorité de réglementation, conformément à la réglementation applicable, que l'investigateur protégera toute information personnelle non liée à l'étude, et que ces les personnes sont tenues aux mêmes obligations de confidentialité que le médecin de famille du sujet.

4.3 Confidentialité L'anonymat des patients sera strictement maintenu et leur identité sera protégée contre les parties non autorisées. Les informations ne doivent être divulguées à aucun tiers (à l'exception du personnel médical ou des employés ou agents directement impliqués dans la conduite de l'étude ou tel que requis par la loi).

4.4 Comité d'examen institutionnel (IRB) Ce protocole et tout matériel d'accompagnement, y compris les documents de consentement éclairé à fournir au sujet sera soumis par l'enquêteur à l'IRB approprié conformément aux exigences du ministère israélien de la Santé et de l'ICH-GCP. L'approbation de l'IRB doit être obtenue avant le début de l'étude.

4.5 Fin de l'étude Les enquêteurs se réservent le droit de mettre fin à l'étude à tout moment. En mettant fin à l'étude, les enquêteurs veilleront à ce qu'une attention adéquate soit accordée à la protection des intérêts des sujets.

4.6 Dossiers d'étude Les dossiers médicaux seront conservés de manière adéquate pour permettre un bon stockage des données et une bonne gestion ultérieure. Les documents sources cliniques du sujet comprendraient (sans toutefois s'y limiter) les éléments suivants : les notes de l'hôpital/de la clinique/du médecin et de l'infirmière du sujet, le carnet de rendez-vous, les rapports de laboratoire originaux, les lettres du consultant, le journal de sélection et d'inscription, etc.

Les enquêteurs doivent prendre des dispositions pour conserver les codes d'identification du sujet et tous les documents d'étude énumérés ci-dessus pendant 15 ans après la fin de l'étude.

4.7 Événements indésirables 4.7.1 Définitions : Événement indésirable (ou expérience indésirable ; EI) : tout événement médical indésirable chez un sujet d'étude, qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement de l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit médical, considéré ou non comme lié au médicament.

Événement indésirable grave (EIG) : Tout événement médical indésirable qui répond à la définition ci-dessus d'un EI et, en outre, à n'importe quelle dose :

• Entraîne la mort
• Met la vie en danger
• Entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante
• Nécessite une hospitalisation ou une prolongation d’une hospitalisation existante
• Est-ce une anomalie congénitale/une anomalie congénitale
• Tout autre événement médical important qui ne met pas immédiatement la vie du sujet en danger ou n'entraîne pas la mort ou une hospitalisation mais, selon le jugement médical et scientifique, peut mettre en danger le sujet ou nécessiter une intervention pour empêcher l'un ou l'autre des résultats énumérés ci-dessus. Ces événements doivent généralement être considérés comme graves.

Remarque : « mettant la vie en danger » fait référence à toute expérience indésirable au cours de laquelle le sujet courait un risque immédiat de décès suite à la réaction au moment de l'EI. Il ne fait pas référence à une réaction qui aurait pu hypothétiquement causer la mort si elle avait été plus grave.

4.7.2 Évaluation des EI Les sujets seront surveillés pour les EI pendant toute la durée de l'étude et plus particulièrement, pendant et après chaque séance de traitement par enquête clinique, observation clinique et (le cas échéant) par examen clinique. Les informations sur les EI seront documentées et tous les sujets seront interrogés sur les EI à chaque visite pendant la période de traitement et lors des visites de suivi. Les EI seront également enregistrés chaque fois qu'ils sont signalés spontanément par le sujet. Description de l'événement, date d'apparition, intensité, durée, traitement de l'EI, si l'EI a été résolu et la relation probable avec le produit à l'étude sera enregistrée sur les CRF.

L'intensité ou la gravité de l'EI sera caractérisée comme :

Léger : EI facilement toléré Modéré : EI suffisamment inconfortable pour interférer avec l’activité quotidienne Sévère : EI qui empêche les activités quotidiennes normales

Un événement indésirable est classé comme suit :

• Rétabli : le patient s'est complètement rétabli de l'événement indésirable sans aucun effet résiduel observable.
• Guéri avec séquelles : le patient s'est complètement remis de l'événement indésirable avec des effets résiduels
• En cours : l'événement indésirable est toujours en cours
• Inconnu
• Décès Déclaration des événements indésirables graves L'investigateur doit enregistrer tous les événements indésirables graves, quel que soit le traitement ou la relation avec le produit expérimental, dès qu'il est informé de l'événement.

Tout EIG survenant après l'entrée d'un patient dans l'étude (après signature du consentement éclairé) doit être signalé. La copie originale du formulaire d'événement indésirable grave doit être conservée avec la documentation sur le site.

Les patients qui ont eu un EIG pendant la période de traitement doivent être suivis cliniquement jusqu'à ce que tous les paramètres (y compris les paramètres de laboratoire) soient revenus à la normale, se soient stabilisés ou soient autrement expliqués.

Les EIG doivent être signalés par l'investigateur aux autorités compétentes et aux comités d'éthique conformément aux exigences locales.

4.8 Financement L'étude ne dispose pas de financement 4.9 Assurance Couverture par l'assurance du centre médical Shmuel harofeh qui comprend les essais cliniques initiés par les enquêteurs.