Sammenlignende analyse af sarkopeni i rehabiliteringsresultater efter lårbenshalsfraktur: en undersøgelse i normalvægtig og overvægtig undersøgelseskohorte

INDLEDNING

Den globale befolkning af ældre voksne (i alderen 65 og derover) er stigende. I 2017 udgjorde denne demografi 13 % af verdens befolkning, og fremskrivninger indikerer, at den i 2050 forventes at nå 2,1 milliarder mennesker. Et væsentligt aspekt af menneskelig aldring involverer den gradvise reduktion af skeletmuskelmasse. Adskillige prospektive undersøgelser indikerer, at muskelmassen har en tendens til at falde med omkring 6% pr. årti efter at have nået midten af ​​livet. Sarkopeni blev anset for at være rent tab af muskelmasse (mager) i ekstremiteterne. I 2010 omdefinerede den europæiske konsensus sarkopeni ved at inkorporere tab af funktion, specifikt i ganghastighed eller grebsstyrke, sammen med tab af muskelmasse. Siden da har flere konsensusgrupper vedtaget lignende definitioner, der nu karakteriserer sarkopeni som kombinationen af ​​både funktionelt fald og tab af muskelmasse. Sarkopeni er tæt forbundet med skrøbelighed, fysisk handicap, hospitalsindlæggelse, osteoporose, slidgigt og endda dødelighed. Håndgrebsstyrke er en hyppigt anvendt metode til vurdering af muskelstyrke, der tilbyder et ligetil, pålideligt og omkostningseffektivt middel til at identificere ældre voksne, der kan være i risiko for handicap.

Ældre voksne vil repræsentere 20 % af befolkningen i 2030, og halvdelen af ​​dem vil lide af fedme. Forekomsten af ​​fedme har nået 30-40 % af befolkningen, og der er forventninger om, at forekomsten vil fortsætte med at stige i de kommende årtier. Fedme er forbundet med over 200 medicinske komplikationer og udgør en forhøjet risiko for morbiditet og dødelighed. Det står som den femte hyppigste dødsårsag globalt. Fedme er præget af overdreven ophobning af hvidt fedtvæv, ikke kun i typiske fedtdepoter, men også ektopisk, et fænomen, der især kompromitterer den fysiske funktion. Den menneskelige krop gennemgår væsentlige ændringer i sammensætning, efterhånden som alderen skrider frem. Navnlig viser muskel- og knoglemasse et progressivt fald fra det tredje årti af livet, mens fedtmassen har en tendens til at stige indtil omkring 70-årsalderen. Mennesker, der lider af fedme, oplever vægtøgning og -tab gennem deres liv på baggrund af forskellige diæter, er det vigtigt at understrege, at diæt-induceret vægttab er forbundet med ikke kun fedt, men også muskel- og knogletab og kan yderligere forværre alder. relateret sarkopeni og skrøbelighed hos ældre voksne. Faldet i muskelmasse og styrke, kendt som sarkopeni, er meget almindeligt blandt ældre voksne med fedme (sarkopenisk fedme) og er tæt forbundet med skrøbelighed. Sarkopenisk fedme fremstår som en væsentlig faktor, der bidrager til fysisk handicap.

Sarkopeni deler fælles fysiopatologiske mekanismer og er ofte forbundet med en høj forekomst af osteoporose. Introduktionen af ​​osteo-sarkopeni-konceptet afspejler skæringspunktet mellem sarkopeni og osteoporose, hvilket bidrager til bemærkelsesværdige funktionelle konsekvenser, herunder en forhøjet risiko for fald og hoftebrud. Hoftebrud har en betydelig indflydelse på hverdagen for personer på 65 år og derover, da mere end 40 % af dem, der oplever et hoftebrud, ikke formår at genvinde den funktionelle status, de havde før bruddet. Hoftefrakturer er korreleret med en betydelig forekomst af institutionalisering og dødelighed, med rater, der overstiger 35 % inden for tre år efter hændelsen. Sarkopeni kan potentielt bidrage til tab af funktion hos personer, der oplever hoftebrud. Forekomsten af ​​sarkopeni hos ældre personer indlagt på akutte afdelinger med hoftebrud varierer fra 17 % til 37 %. Sarkopeni tjener som en væsentlig prognostisk faktor for dødelighed blandt ældre patienter indlagt på akutte afdelinger.

En undersøgelse vurderede effekten af ​​sarkopenisk fedme på funktionsevnen hos kvinder med subakut hoftefraktur og fandt, at tilstedeværelsen af ​​fedme ikke forværrede den negative prognostiske rolle af sarkopeni i den kortsigtede genopretning af funktionsevnen efter hoftebrud hos kvinder .En anden undersøgelse gennemgik 222 patienter, der gennemgik ortopædkirurgi og fandt højere forekomst af sarkopeni og sarkopenisk fedme blandt disse patienter.

Der er relativt begrænset evidens for indvirkningen af ​​sarkopeni på overlevelsen af ​​ældre individer med hoftebrud indlagt på rehabiliteringsafdelinger, og der er ingen reference til fedme-sarkopeni. Udelukkelsen af ​​ældre personer fra kliniske forsøg begrænser ofte relevansen af ​​forsøgsresultater for klinisk praksis[35, 36]. Pragmatiske undersøgelser, der inddrager ældre deltagere i det virkelige liv, bliver afgørende for at give indsigt, der kan anvendes til daglig klinisk praksis

Muskelmasse Den verdensomspændende forekomst af sarkopeni hos patienter med hoftebrud er statistisk signifikant. På trods af etablerede terapeutiske midler og diagnostiske kriterier for osteoporose, er der mangel på klare, praktiske kriterier for diagnosticering af sarkopeni i kliniske omgivelser. Få undersøgelser har rapporteret om evaluering og behandling af sarkopeni hos patienter med hoftebrud. Derudover kunne livskvaliteten for postoperative hoftefrakturpatienter forbedres væsentligt gennem udvikling af præcise vurderinger for muskelregenerering og rehabilitering.

For patienter med hoftefrakturer er diagnosen sarkopeni baseret på diagnostiske kriterier for akutte til kroniske sundhedsforhold. Det er dog ikke muligt at vurdere fysisk formåen hos patienter med hoftebrud. Kun grebsstyrke kan måles. Mens måling af muskelmasse er vigtig for patienter med hoftebrud, er DEXA-billeddannelse af hele kroppen før operation vanskelig på grund af smerter og anatomiske abnormiteter på frakturstedet.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge virkningen af ​​fedme på sarkopeniprævalens og sværhedsgrad hos voksne, der kommer sig efter lårbenshalsbrud. For at løse et hul i den nuværende litteratur bestræber forskningen sig på at give nuanceret indsigt i samspillet mellem fedme og sarkopeni, hvilket bidrager med værdifuld viden til optimering af rehabiliteringsstrategier i denne patientpopulation.

Risk benefit statement Deltagelse i denne undersøgelse indebærer minimal risiko, da alle vurderinger og interventioner er ikke-invasive og udføres rutinemæssigt i rehabiliteringsmiljøer. De potentielle fordele inkluderer at bidrage til fremskridt i forståelsen af ​​sarkopeni efter lårbenshalsbrud, hvilket kan føre til forbedrede rehabiliteringsstrategier. Deltagerne vil modtage omfattende helbredsvurderinger, der kan forbedre deres overordnede behandling efter fraktur. Den opnåede viden kan være til gavn for ikke kun den enkelte, men også bidrage til det bredere felt af geriatrisk ortopædi, potentielt påvirke fremtidig klinisk praksis og patientresultater. Studiemål Formålet med den nuværende undersøgelse er at evaluere forskellene i sarkopeni-udfald og rehabiliteringseffektivitet mellem personer med normalvægtige og dem, der er klassificeret som overvægtige. Denne undersøgelse har til formål at give afgørende indsigt i den særskilte indvirkning af kropsvægt på genopretning efter fraktur, hvilket bidrager til en mere skræddersyet tilgang i rehabiliteringsstrategier.

Primært endepunkt Det primære endepunkt i denne undersøgelse er at vurdere og sammenligne prævalensen og sværhedsgraden af ​​sarkopeni mellem normalvægtige og fede kohorter hos voksne, der kommer sig efter lårbenshalsfrakturer.

STUDIEDESIGN 1.1 Oversigt over undersøgelsens design Denne prospektive undersøgelse fokuserer på indlagte rehabiliteringspatienter efter lårbenshalsfraktur. Efter informeret samtykke gennemgår deltagerne en omfattende indledende vurdering, herunder demografiske detaljer, sygehistorie, livsstilsvaner, frakturoplysninger og kognitiv status. Der udtages blodprøver for forskellige biokemiske markører.

Efter indledende vurdering er patienter stratificeret i to grupper baseret på kropsvægt: normalvægtig og overvægtig. Efter denne stratificering udføres en række vurderinger, der omfatter kognitiv status (MMSE), antropometriske målinger (BMI), funktionel uafhængighed (FIM), mobilitet (Up & Go Test), skrøbelighed, håndgrebsstyrke, sandsynlighed for sarkopeni (SARC-F). ), muskelstyrke og reflekser (MSRA) og ernæringsstatus (MNA). Disse vurderinger har til formål at give en grundig evaluering af helbred og funktionsstatus, som danner grundlag for efterfølgende analyser af sarkopeni og fedmes indvirkning på restitution efter fraktur.

1.2 Undersøgelsespopulation 1.2.1 Antal forsøgspersoner Undersøgelsespopulationen vil omfatte op til 300 deltagere, mænd og kvinder i alderen 60 - 85 år, som er blevet diagnosticeret med lårbenshalsfraktur.

1.2.2 Inklusionskriterier

• Alder mellem 60-85
• Fik et lårbenshalsbrud i det sidste år.
• Emnet er villig og i stand til at læse, forstå og underskrive et informeret samtykke. 1.2.3 Eksklusionskriterier
• Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen eller forstå og underskrive et informeret samtykke
• Diagnose af en psykiatrisk lidelse forud for den nylige lårbenshals.
• Aktiv malignitet
• Anamnese med andre neurodegenerative sygdomme, herunder Alzheimers sygdom (AD), Parkinsons sygdom (PD), Lewy Body Demens (LBD), Frontotemporal demens (FTD), Multipel sklerose (MS), Amyotrofisk lateral sklerose (ALS), Creutzfeld Jacobs sygdom (CJD) , Multisystematrofi (MSA), Pseudobulbar parese (PSP), Corticobasal degeneration (CBD), Wernicke Korsakoff syndrom
• Kroniske inflammatoriske lidelser: (fx rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus).
• Endokrine lidelser: Personer med endokrine lidelser, der påvirker muskelstofskiftet (f.eks. Cushings syndrom, hyperthyroidisme)
• Seneste større operationer: Deltagere, der havde gennemgået større operationer bortset fra lårbenshalsfraktur inden for de sidste seks måneder, blev udelukket

• Alvorlig kognitiv svækkelse: fremskreden demens blev fx udelukket for at sikre pålidelig deltagelse i vurderinger og nøjagtig rapportering af symptomer relateret til sarkopeni.

  2 Studieprocedurer. 2.1 Screening og baseline-evaluering Efter samtykke vil kvalificerede deltagere blive inviteret til baseline-evaluering, der omfatter følgende procedurer. Evalueringen vil blive planlagt i op til 6 uger efter samtykke.

  1. Demografiske, kliniske data.
  2. Mini-Mental State Examination (MMSE): Kognitiv status vil blive evalueret ved hjælp af MMSE, et meget brugt værktøj til at vurdere orientering, hukommelse og andre kognitive funktioner.
  3. Antropometriske mål: Vægt og højde vil blive registreret for at beregne Body Mass Index (BMI)
  4. Funktionel uafhængighedsmåling (FIM): Vurdering af grundlæggende funktioner, niveau af uafhængighed i daglige aktiviteter.
  5. Up & Go Mobilitetstest: Denne test tjener som en indikator for mobilitet og balance.
  6. Skrøbelighedsvurdering: Evaluering af skrøbelighed vil involvere vurdering af forskellige fysiske og funktionelle aspekter for at måle patientens sårbarhed og modstandskraft.
  7. Håndgrebsstyrke: Måling af håndgrebsstyrke vil give indsigt i overordnet muskelstyrke og funktionel kapacitet.
  8. SARC-F: SARC-F-spørgeskemaet vil blive administreret for at vurdere sandsynligheden for sarkopeni, med fokus på styrke, hjælp til at gå, rejse sig fra en stol, gå op ad trapper og falde.
  9. MSRA (Muscle Strength and Reflex Assessment): Denne vurdering vil involvere evaluering af muskelstyrke og reflekser, hvilket giver en mere detaljeret forståelse af patientens neuromuskulære funktion.
  10. Mini Nutritional Assessment (MNA): MNA'en vil blive brugt til at vurdere patientens ernæringsstatus og hjælpe med at identificere personer med risiko for underernæring.

  11. Lab tests.

      2.2 Evaluering efter rehabilitering.

      Efter afslutningen af ​​rehabiliteringsperioden vil forsøgspersonerne gennemgå en omfattende vurdering for at evaluere forskellige helbreds- og funktionsparametre. Følgende test vil blive udført:

• Blodprøver: kemipanel, calcium, D-vitamin, C-reaktivt protein (CRP) og CBC
• Funktionel uafhængighedsforanstaltning
• Up & Go-mobilitetstest
• Kalveomkreds
• Mini-Mental Tilstandsundersøgelse
• Håndgrebsstyrke
• SARC-F spørgeskema
• Muskelstyrke og refleksvurdering
• Mini ernæringsvurdering
• Skrøbelighedsvurdering
• Antropometriske målinger

2.3 Uplanlagte besøg Uplanlagte besøg kan udføres på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen på forsøgspersonens anmodning, eller som det skønnes nødvendigt af investigator. Datoen og årsagen til det uplanlagte besøg vil blive registreret.

2.4 Tilbagetrækningskriterier og -procedurer Forsøgspersoner vil blive trukket tilbage, hvis de på noget tidspunkt beslutter at trække sit samtykke tilbage, eller hvis det efter investigators mening er i forsøgspersonens bedste interesse at blive trukket tilbage af en eller anden grund.

3 Statistisk analyse 3.1 Beskrivende statistik Løbende data vil blive udtrykt som gennemsnit ± standardafvigelser. Normalfordelingen for alle variabler vil blive testet ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov testen. Uafhængige t-tests vil blive udført for at sammenligne variable mellem de to grupper. Afhængige t-tests vil blive udført for at sammenligne ændringer inden for grupper. Kategoriske data vil blive udtrykt i tal og procenter og blive sammenlignet med chi-kvadrat-tests. Univariate analyser vil blive udført ved hjælp af Chi-Square/Fishers eksakte test (hvor det er relevant) for at identificere signifikante variable (P < 0,05)

4 Administration og regulering 4.1 Etik Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen (2008), ICH - GCP-retningslinjer og gældende lokale regler.

4.2 Informeret samtykke Investigatoren (eller den udpegede) vil indhente skriftligt informeret samtykke fra patienten, der deltager i denne undersøgelse efter fyldestgørende forklaring af formålene, metoderne, målene og potentielle farer ved undersøgelsen og forud for udførelsen af ​​undersøgelsesrelaterede procedurer. Efterforskeren skal bruge en samtykkeerklæring til at dokumentere skriftligt informeret samtykke.

Efter at forsøgspersonen har haft tid til at læse informationen og føler, at alle spørgsmål er blevet tilfredsstillende besvaret, vil de blive bedt om at underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Investigatoren (eller den udpegede) vil forklare forsøgspersonerne, at de er fuldstændig frie til at nægte at deltage i undersøgelsen eller til at trække sig fra den til enhver tid, uden konsekvenser for deres videre pleje og uden behov for at begrunde. Investigatoren vil udfylde afsnittet om informeret samtykke i CRF for hvert individ.

Hvert forsøgsperson vil blive informeret om, at hans/hendes kildejournaler kan blive gennemgået af en QA-revisor eller en inspektør fra den regulerende myndighed i overensstemmelse med gældende regler, at investigatoren vil beskytte enhver personlig information, der ikke er relateret til undersøgelsen, og at disse personer er bundet af samme tavshedspligt som forsøgspersonens familielæge.

4.3 Fortrolighed Patienternes anonymitet opretholdes strengt, og deres identitet er beskyttet mod uautoriserede parter. Oplysningerne må ikke videregives til nogen tredjepart (undtagen for medicinsk personale eller ansatte eller agenter, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen eller som krævet ved lov).

4.4 Institutional review Board (IRB) Denne protokol og eventuelt medfølgende materiale, herunder de informerede samtykkedokumenter, der skal leveres til forsøgspersonen, vil blive indsendt af investigator til den relevante IRB i henhold til det israelske sundhedsministerium og ICH-GCP-kravene. Godkendelse fra IRB skal indhentes før undersøgelsens påbegyndelse.

4.5 Studieafslutning Undersøgerne forbeholder sig retten til at afslutte undersøgelsen når som helst. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil efterforskerne sikre, at der tages tilstrækkeligt hensyn til beskyttelsen af ​​forsøgspersonernes interesser.

4.6 Undersøgelsesfiler Lægejournalerne vil blive vedligeholdt tilstrækkeligt til at muliggøre god datalagring og senere styring. Forsøgspersonens kliniske kildedokumenter vil omfatte (men ikke begrænset til) følgende: forsøgspersonens hospitals/klinik/læges og sygeplejerskes notater, aftalebog, originale laboratorierapporter, konsulentbreve, screenings- og tilmeldingslog osv.

Investigatorerne skal sørge for opbevaring af fagets identifikationskoder og al undersøgelsesdokumentation som anført ovenfor i 15 år efter studiets afslutning.

4.7 Uønskede hændelser 4.7.1 Definitioner: Bivirkning (eller uønsket oplevelse; AE): Enhver uønsket medicinsk hændelse hos et forsøgsperson, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et medicinsk produkt, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.

Alvorlig uønsket hændelse (SAE): Enhver uønsket medicinsk hændelse, der opfylder ovenstående definition af en AE og derudover ved enhver dosis:

• Medfører død
• Er livstruende
• Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
• Kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
• Er en medfødt anomali/fødselsdefekt
• Enhver anden vigtig medicinsk hændelse, der måske ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men som ifølge medicinsk og videnskabelig vurdering kan bringe forsøgspersonen i fare eller kræve indgreb for at forhindre et eller hvilket som helst andet af de udfald, der er anført ovenfor. Disse hændelser bør normalt betragtes som alvorlige.

Bemærk: "livstruende" henviser til enhver uønsket oplevelse, hvor forsøgspersonen var i umiddelbar risiko for at dø af reaktionen på tidspunktet for AE. Det refererer ikke til en reaktion, der hypotetisk kunne have forårsaget døden, hvis den var mere alvorlig.

4.7.2 Vurdering af AE'er Forsøgspersoner vil blive overvåget for AE'er under hele undersøgelsen og mere specifikt under og efter hver behandlingssession ved klinisk forespørgsel, klinisk observation og (hvis relevant) ved klinisk undersøgelse. AE-oplysninger vil blive dokumenteret, og alle forsøgspersoner vil blive udspurgt om AE'er ved hvert besøg i behandlingsperioden og ved opfølgningsbesøgene. AE'er vil også blive registreret, når som helst spontant rapporteret af forsøgspersonen. Hændelsesbeskrivelse, startdato, intensitet, varighed, behandling for AE, om AE blev løst og sandsynligt forhold til undersøgelsesproduktet vil blive registreret på CRF'er.

Intensiteten eller sværhedsgraden af ​​AE vil blive karakteriseret som:

Mild: AE, som let tolereres Moderat: AE, som er tilstrækkeligt ubehagelig til at forstyrre daglig aktivitet Alvorlig: AE, som forhindrer normale daglige aktiviteter

Udfald af en uønsket hændelse er klassificeret som følger:

• Restitueret: Patienten er kommet sig fuldstændigt fra den uønskede hændelse uden observerbare resteffekter
• Kom sig med følgesygdomme: patienten er kommet sig fuldstændigt efter den uønskede hændelse med resterende virkninger
• Igangværende: Bivirkninger er stadig i gang
• Ukendt
• Dødsfald Indberetning af alvorlige uønskede hændelser Investigator skal registrere alle alvorlige uønskede hændelser uanset behandling eller forhold til forsøgsproduktet, så snart han/hun er informeret om hændelsen.

Enhver SAE, der opstår, efter at en patient er gået ind i undersøgelsen (efter at have underskrevet informeret samtykke), skal rapporteres. Den originale kopi af formularen for alvorlige bivirkninger skal opbevares sammen med dokumentationen på stedet.

Patienter, der har haft en SAE i behandlingsperioden, skal følges klinisk, indtil alle parametre (inklusive laboratorie), enten er normaliseret, har stabiliseret sig eller på anden måde er forklaret.

SAE'er bør rapporteres af investigator til kompetente myndigheder og etiske udvalg i henhold til lokale krav.

4.8 Finansiering Undersøgelsen har ikke finansiering. 4.9 Forsikringsdækning af Shmuel harofeh Medical Center-forsikringen, der inkluderer investigator-initierede kliniske forsøg.