Sammenlignende analyse av sarkopeni i rehabiliteringsresultater etter lårhalsbrudd: en studie i studiekohort med normal vekt og overvekt

INTRODUKSJON

Den globale befolkningen av eldre voksne (i alderen 65 år og over) er på vei oppover. I 2017 utgjorde denne demografien 13 % av verdens befolkning, og anslag indikerer at innen 2050 forventes den å nå 2,1 milliarder mennesker. Et betydelig aspekt ved menneskelig aldring innebærer gradvis reduksjon av skjelettmuskelmasse. Tallrike prospektive studier indikerer at muskelmasse har en tendens til å reduseres med rundt 6% per tiår etter å ha nådd midten av livet. Sarkopeni ble ansett for å være rent tap av muskelmasse (mager) i ekstremitetene. I 2010 redefinerte den europeiske konsensus sarkopeni ved å inkorporere tap av funksjon, spesielt i ganghastighet eller grepsstyrke, sammen med tap av muskelmasse. Siden den gang har flere konsensusgrupper tatt i bruk lignende definisjoner, og karakteriserer nå sarkopeni som kombinasjonen av både funksjonell nedgang og tap av muskelmasse. Sarkopeni er nært forbundet med skrøpelighet, fysisk funksjonshemming, sykehusinnleggelse, osteoporose, slitasjegikt og til og med dødelighet. Håndgrepsstyrke er en ofte brukt metode for å vurdere muskelstyrke, og tilbyr en enkel, pålitelig og kostnadseffektiv metode for å identifisere eldre voksne som kan være utsatt for funksjonshemming.

Eldre voksne vil representere 20 % av befolkningen innen 2030, og halvparten av dem vil lide av fedme. Forekomsten av fedme har nådd 30-40 % av befolkningen, og det er forventninger om at forekomsten vil fortsette å øke i de kommende tiårene. Fedme er knyttet til over 200 medisinske komplikasjoner og utgjør en økt risiko for sykelighet og dødelighet. Det står som den femte ledende dødsårsaken globalt. Fedme er preget av overdreven akkumulering av hvitt fettvev, ikke bare i typiske fettdepoter, men også ektopisk, et fenomen som særlig kompromitterer fysisk funksjon. Menneskekroppen gjennomgår betydelige endringer i sammensetning ettersom alderen skrider frem. Spesielt viser muskel- og benmasse en progressiv nedgang fra det tredje tiåret av livet, mens fettmassen har en tendens til å øke til rundt 70-årsalderen. Personer som lider av fedme opplever vektøkning og vekttap gjennom livet på bakgrunn av ulike dietter, det er viktig å understreke at diett-indusert vekttap er assosiert med ikke bare fett, men også muskel- og beintap og kan ytterligere forverre alder. relatert sarkopeni og skrøpelighet hos eldre voksne. Nedgangen i muskelmasse og styrke, kjent som sarkopeni, er svært vanlig blant eldre voksne med fedme (sarkopenisk fedme) og er nært forbundet med skrøpelighet. Sarkopenisk fedme fremstår som en betydelig faktor som bidrar til fysisk funksjonshemming.

Sarkopeni deler vanlige fysio-patologiske mekanismer og er ofte knyttet til en høy forekomst av osteoporose. Innføringen av osteo-sarkopeni-konseptet reflekterer skjæringspunktet mellom sarkopeni og osteoporose, og bidrar til bemerkelsesverdige funksjonelle konsekvenser, inkludert økt risiko for fall og hoftebrudd. Hoftebrudd har en betydelig innvirkning på hverdagen til personer i alderen 65 år og oppover, ettersom mer enn 40 % av de som opplever hoftebrudd ikke klarer å gjenvinne funksjonsstatusen de hadde før bruddet. Hoftebrudd er korrelert med en betydelig prevalens av institusjonalisering og dødelighet, med rater som overstiger 35 % innen tre år etter hendelsen. Sarkopeni kan potensielt bidra til tap av funksjon hos personer som opplever hoftebrudd. Prevalensen av sarkopeni hos eldre personer innlagt på akutte avdelinger med hoftebrudd varierer fra 17 % til 37 %. Sarkopeni fungerer som en betydelig prognostisk faktor for dødelighet blant eldre pasienter innlagt på akutte enheter.

En studie vurderte effekten av sarkopenisk fedme på funksjonsevne hos kvinner med subakutt hoftebrudd, og fant at tilstedeværelsen av fedme ikke forverret den negative prognostiske rollen til sarkopeni i kortsiktig gjenoppretting av funksjonsevnen etter hoftebrudd hos kvinner .En annen studie gjennomgikk 222 pasienter som gjennomgikk ortopedisk kirurgi og fant høyere forekomst av sarkopeni og sarkopenisk fedme blant disse pasientene.

Det er relativt begrenset dokumentasjon på virkningen av sarkopeni på overlevelsen til eldre individer med hoftebrudd innlagt på rehabiliteringsavdelinger mer enn det er ingen referanse til fedme-sarkopeni. Utelukkelse av eldre individer fra kliniske studier begrenser ofte relevansen av forsøksresultater for klinisk praksis [35, 36]. Pragmatiske studier som registrerer virkelige eldre deltakere blir avgjørende for å gi innsikt som gjelder daglig klinisk praksis

Muskelmasse Den verdensomspennende prevalensen av sarkopeni hos pasienter med hoftebrudd er statistisk signifikant. Til tross for etablerte terapeutiske midler og diagnostiske kriterier for osteoporose, er det mangel på klare, praktiske kriterier for diagnostisering av sarkopeni i klinisk setting. Få studier har rapportert om evaluering og behandling av sarkopeni hos pasienter med hoftebrudd. I tillegg kan livskvaliteten for postoperative hoftebruddpasienter økes betydelig gjennom utvikling av presise vurderinger for muskelregenerering og rehabilitering.

For pasienter med hoftebrudd er diagnosen sarkopeni basert på diagnostiske kriterier for akutte til kroniske helsetjenester. Evaluering av fysisk evne hos pasienter med hoftebrudd er imidlertid ikke mulig. Kun grepstyrke kan måles. I tillegg, mens måling av muskelmasse er viktig for pasienter med hoftebrudd, er DEXA-avbildning av hele kroppen før operasjon vanskelig på grunn av smerter og anatomiske abnormiteter på bruddstedet.

Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av fedme på sarkopeniprevalens og alvorlighetsgrad hos voksne som blir friske etter lårhalsbrudd. For å adressere et gap i dagens litteratur, forsøker forskningen å gi nyansert innsikt i samspillet mellom fedme og sarkopeni, og bidrar med verdifull kunnskap for å optimalisere rehabiliteringsstrategier i denne pasientpopulasjonen.

Risiko-nytte-erklæring Deltakelse i denne studien medfører minimal risiko ettersom alle vurderinger og intervensjoner er ikke-invasive og rutinemessig utført i rehabiliteringsmiljøer. De potensielle fordelene inkluderer å bidra til fremskritt i forståelsen av sarkopeni etter lårhalsbrudd, noe som kan føre til forbedrede rehabiliteringsstrategier. Deltakerne vil motta omfattende helsevurderinger som kan forbedre deres generelle behandling etter brudd. Den ervervede kunnskapen kan være til nytte ikke bare for individet, men også bidra til det bredere feltet av geriatrisk ortopedi, og potensielt påvirke fremtidig klinisk praksis og pasientresultater. Studiemål Målet med denne studien er å evaluere forskjellene i sarkopeniutfall og rehabiliteringseffektivitet mellom individer med normalvektige og de som er klassifisert som overvektige. Denne undersøkelsen tar sikte på å gi avgjørende innsikt i den distinkte innvirkningen av kroppsvekt på restitusjon etter brudd, og bidrar til en mer skreddersydd tilnærming i rehabiliteringsstrategier.

Primært endepunkt Det primære endepunktet for denne studien er å vurdere og sammenligne prevalensen og alvorlighetsgraden av sarkopeni mellom normalvektige og overvektige kohorter hos voksne som blir friske etter lårhalsbrudd.

STUDIEDESIGN 1.1 Oversikt over studiedesignet Denne prospektive studien fokuserer på innlagte rehabiliteringspasienter post-femoral halsfraktur. Etter informert samtykke gjennomgår deltakerne en omfattende innledende vurdering, inkludert demografiske detaljer, medisinsk historie, livsstilsvaner, frakturinformasjon og kognitiv status. Det tas blodprøver for ulike biokjemiske markører.

Ved første vurdering blir pasientene stratifisert i to grupper basert på kroppsvekt: normalvekt og overvektige. Etter denne stratifiseringen utføres en rekke vurderinger, som omfatter kognitiv status (MMSE), antropometriske målinger (BMI), funksjonell uavhengighet (FIM), mobilitet (Up & Go Test), skrøpelighet, håndgrepsstyrke, sannsynlighet for sarkopeni (SARC-F). ), muskelstyrke og reflekser (MSRA) og ernæringsstatus (MNA). Disse vurderingene tar sikte på å gi en grundig evaluering av helse- og funksjonsstatus, og danner grunnlaget for påfølgende analyser av virkningen av sarkopeni og fedme på utvinning etter brudd.

1.2 Studiepopulasjon 1.2.1 Antall forsøkspersoner Studiepopulasjonen vil omfatte opptil 300 deltakere, menn og kvinner, i alderen 60 - 85 år, som har fått diagnosen lårhalsbrudd.

1.2.2 Inkluderingskriterier

• Alder mellom 60-85
• Fikk lårhalsbrudd det siste året.
• Emnet er villig og i stand til å lese, forstå og signere et informert samtykke. 1.2.3 Eksklusjonskriterier
• Manglende evne til å overholde studieprotokollen eller forstå og signere et informert samtykke
• Diagnose av en psykiatrisk lidelse før den nylige lårhalsen.
• Aktiv malignitet
• Anamnese med andre nevrodegenerative sykdommer inkludert Alzheimers sykdom (AD), Parkinsons sykdom (PD), Lewy Body Demens (LBD), Frontotemporal demens (FTD), Multippel sklerose (MS), Amyotrofisk lateral sklerose (ALS), Creutzfeld Jacobs sykdom (CJD) , Multisystematrofi (MSA), Pseudobulbar parese (PSP), Kortikobasal degenerasjon (CBD), Wernicke Korsakoff syndrom
• Kroniske inflammatoriske lidelser: (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus).
• Endokrine lidelser: Personer med endokrine lidelser som påvirker muskelmetabolismen (f.eks. Cushings syndrom, hypertyreose)
• Nylige større operasjoner: Deltakere som hadde gjennomgått andre store operasjoner enn lårhalsbrudd i løpet av de siste seks månedene ble ekskludert

• Alvorlig kognitiv svikt: for eksempel ble avansert demens ekskludert for å sikre pålitelig deltakelse i vurderinger og nøyaktig rapportering av symptomer relatert til sarkopeni.

  2 Studieprosedyrer. 2.1 Screening og baseline-evaluering Etter samtykke vil kvalifiserte deltakere bli invitert til baseline-evaluering som inkluderer følgende prosedyrer. Evalueringen vil bli planlagt i inntil 6 uker etter samtykke.

  1. Demografiske, kliniske data.
  2. Mini-Mental State Examination (MMSE): Kognitiv status vil bli evaluert ved hjelp av MMSE, et mye brukt verktøy for å vurdere orientering, hukommelse og andre kognitive funksjoner.
  3. Antropometriske mål: Vekt og høyde vil bli registrert for å beregne kroppsmasseindeksen (BMI)
  4. Functional Independence Measure (FIM): Vurdere grunnleggende funksjoner, grad av uavhengighet i dagliglivets aktiviteter.
  5. Up & Go Mobility Test: Denne testen fungerer som en indikator på mobilitet og balanse.
  6. Skrøpelighetsvurdering: Evaluering av skrøpelighet vil innebære å vurdere ulike fysiske og funksjonelle aspekter for å måle pasientens sårbarhet og motstandskraft.
  7. Håndgrepsstyrke: Måling av håndgrepsstyrke vil gi innsikt i generell muskelstyrke og funksjonell kapasitet.
  8. SARC-F: SARC-F spørreskjemaet vil bli administrert for å vurdere sannsynligheten for sarkopeni, med fokus på styrke, hjelp til å gå, reise seg fra en stol, gå i trapper og falle.
  9. MSRA (Muscle Strength and Reflex Assessment): Denne vurderingen vil innebære evaluering av muskelstyrke og reflekser, og gir en mer detaljert forståelse av pasientens nevromuskulære funksjon.
  10. Mini Nutritional Assessment (MNA): MNA vil bli brukt til å vurdere pasientens ernæringsstatus, og hjelpe til med å identifisere individer med risiko for underernæring.

  11. Laboratorietester.

      2.2 Evaluering etter rehabilitering.

      Etter endt rehabiliteringsperiode vil forsøkspersonene gjennomgå en helhetlig vurdering for å evaluere ulike helse- og funksjonsparametere. Følgende tester vil bli gjennomført:

• Blodprøver: kjemipanel, kalsium, vitamin D, C-reaktivt protein (CRP) og CBC
• Funksjonelt uavhengighetsmål
• Up & Go-mobilitetstest
• Leggomkrets
• Mini-Mental State Eksamen
• Håndgrepsstyrke
• SARC-F spørreskjema
• Muskelstyrke og refleksvurdering
• Mini ernæringsvurdering
• Skrøpelighetsvurdering
• Antropometriske målinger

2.3 Uplanlagte besøk Uplanlagte besøk kan utføres når som helst i løpet av studien på forsøkspersonens forespørsel eller etter vurderingen nødvendig av etterforskeren. Datoen og årsaken til det uplanlagte besøket vil bli registrert.

2.4 Tilbaketrekkingskriterier og prosedyrer Forsøkspersonene vil bli trukket tilbake hvis de på noe tidspunkt bestemmer seg for å trekke tilbake samtykket eller hvis det etter etterforskerens mening er i forsøkspersonens beste å bli trukket tilbake av en eller annen grunn.

3 Statistisk analyse 3.1 Beskrivende statistikk Kontinuerlige data vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik. Normalfordelingen for alle variabler vil bli testet ved hjelp av Kolmogorov-Smirnov-testen. Uavhengige t-tester vil bli utført for å sammenligne variabler mellom de to gruppene. Det vil bli utført avhengige t-tester for å sammenligne endringer innen grupper. Kategoriske data vil uttrykkes i tall og prosenter og sammenlignes med kjikvadrat-tester. Univariate analyser vil bli utført ved å bruke Chi-Square/Fishers eksakte tester (der det er hensiktsmessig) for å identifisere signifikante variabler (P < 0,05)

4 Administrasjon og regulering 4.1 Etikk Denne studien vil bli utført i samsvar med Helsinki-erklæringen (2008), ICH - GCP-retningslinjer og gjeldende lokale forskrifter.

4.2 Informert samtykke Undersøkeren (eller den utpekte) vil innhente skriftlig informert samtykke fra pasienten som deltar i denne studien etter tilstrekkelig forklaring av målene, metodene, målene og potensielle farene ved studien og før eventuelle studierelaterte prosedyrer gjennomføres. Utrederen skal benytte et samtykkeskjema for å dokumentere skriftlig informert samtykke.

Etter at forsøkspersonen har hatt tid til å lese informasjonen og føler at alle spørsmål er tilfredsstillende besvart, vil vedkommende bli bedt om å signere skjemaet for informert samtykke.

Undersøkeren (eller den utpekte) vil forklare forsøkspersonene at de står helt fritt til å nekte å delta i studien eller trekke seg fra den når som helst, uten konsekvenser for deres videre omsorg og uten behov for å begrunne. Utforskeren vil fylle ut delen med informert samtykke i CRF for hvert individ.

Hvert forsøksperson vil bli informert om at hans/hennes kildejournal kan bli gransket av en kvalitetskontrollør eller en inspektør fra reguleringsmyndigheten, i samsvar med gjeldende regelverk, at etterforskeren vil beskytte all personlig informasjon som ikke er relatert til studien, og at disse personer er bundet av samme taushetsplikt som forsøkspersonens fastlege.

4.3 Konfidensialitet Pasientenes anonymitet vil bli strengt opprettholdt og deres identiteter er beskyttet mot uautoriserte parter. Informasjonen skal ikke utleveres til noen tredjepart (bortsett fra medisinsk personell eller ansatte eller agenter som er direkte involvert i gjennomføringen av studien eller som kreves av loven).

4.4 Institusjonell vurderingskomité (IRB) Denne protokollen og eventuelt medfølgende materiale, inkludert dokumentene for informert samtykke som skal gis til forsøkspersonen, vil bli sendt av etterforskeren til den aktuelle IRB i henhold til det israelske helsedepartementet og ICH-GCP-kravene. Godkjenning fra IRB må innhentes før studiestart.

4.5 Studieavslutning Undersøkere forbeholder seg retten til å avslutte studien når som helst. Ved avslutning av studien vil etterforskerne sørge for at det tas tilstrekkelig hensyn til beskyttelsen av forsøkspersonenes interesser.

4.6 Studiefiler Medisinske journaler vil bli vedlikeholdt tilstrekkelig for å muliggjøre god datalagring og senere administrasjon. Forsøkspersonens kliniske kildedokumenter vil inkludere (men ikke begrenset til) følgende: pasientens sykehus/klinikk/lege og sykepleiers notater, avtalebok, originale laboratorierapporter, konsulentbrev, screenings- og påmeldingslogg osv.

Utrederne må sørge for oppbevaring av fagidentifikasjonskodene og all studiedokumentasjon som oppført ovenfor i 15 år etter studieavslutning.

4.7 Uønskede hendelser 4.7.1 Definisjoner: Uønsket hendelse (eller uønsket opplevelse; AE): Enhver uheldig medisinsk hendelse hos en studieperson, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng til studiebehandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et medisinsk produkt, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.

Alvorlig uønsket hendelse (SAE): Enhver uheldig medisinsk hendelse som oppfyller definisjonen ovenfor av en AE, og i tillegg ved enhver dose:

• Resulterer i død
• Er livsfarlig
• Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet
• Krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
• Er en medfødt anomali/fødselsdefekt
• Enhver annen viktig medisinsk hendelse som kanskje ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men som i henhold til medisinsk og vitenskapelig vurdering kan sette forsøkspersonen i fare eller kreve intervensjon for å forhindre ett eller andre av utfallene nevnt ovenfor. Disse hendelsene bør vanligvis betraktes som alvorlige.

Merk: "livstruende" refererer til enhver uønsket opplevelse der pasienten var i umiddelbar risiko for å dø av reaksjonen på tidspunktet for AE. Den refererer ikke til en reaksjon som hypotetisk kunne ha forårsaket døden hvis den var mer alvorlig.

4.7.2 Vurdering av bivirkninger Forsøkspersonene vil bli overvåket for bivirkninger under hele studien og mer spesielt under og etter hver behandlingsøkt ved klinisk undersøkelse, klinisk observasjon og (når aktuelt) ved klinisk undersøkelse. AE-informasjon vil bli dokumentert og alle forsøkspersoner vil bli avhørt om AE ved hvert besøk i behandlingsperioden og ved oppfølgingsbesøkene. AE vil også bli registrert når den spontant rapporteres av forsøkspersonen. Hendelsesbeskrivelse, startdato, intensitet, varighet, behandling for AE, om bivirkningen ble løst og sannsynlig forhold til studieproduktet vil bli registrert på CRF.

Intensiteten eller alvorlighetsgraden av AE vil bli karakterisert som:

Mild: AE som er lett tolerert Moderat: AE som er tilstrekkelig ubehagelig til å forstyrre daglig aktivitet Alvorlig: AE som forhindrer normale daglige aktiviteter

Et uønsket utfall er klassifisert som følger:

• Gjenopprettet: Pasienten har kommet seg helt etter bivirkningen uten observerbare gjenværende effekter
• Gjenopprettet med følgetilstander: Pasienten har kommet seg helt etter bivirkningen med gjenværende effekter
• Pågående: Bivirkningen pågår fortsatt
• Ukjent
• Dødsfall Rapportering av alvorlige uønskede hendelser Utforskeren skal registrere alle alvorlige uønskede hendelser uavhengig av behandling eller forhold til undersøkelsesproduktet så snart han/hun er informert om hendelsen.

Enhver SAE som oppstår etter at en pasient har deltatt i studien (etter å ha signert informert samtykke), må rapporteres. Den originale kopien av skjemaet for alvorlige uønskede hendelser skal oppbevares sammen med dokumentasjonen på stedet.

Pasienter som har hatt SAE i behandlingsperioden må følges klinisk inntil alle parametere (inkludert laboratorie), enten har normalisert seg, har stabilisert seg eller på annen måte er forklart.

SAE skal rapporteres av etterforskeren til kompetente myndigheter og etiske komiteer i henhold til lokale krav.

4.8 Finansiering Studien har ikke finansiering. 4.9 Forsikringsdekning av Shmuel harofeh Medical Center-forsikring som inkluderer etterforskerinitierte kliniske studier.