Jämförande analys av sarkopeni i rehabiliteringsresultat efter lårbenshalsfraktur: en studie i studiekohort med normalvikt och fetma

INTRODUKTION

Den globala befolkningen av äldre vuxna (65 år och äldre) ökar. År 2017 utgjorde denna demografi 13 % av världens befolkning, och prognoser indikerar att den år 2050 förväntas nå 2,1 miljarder människor. En betydande aspekt av mänskligt åldrande involverar den gradvisa minskningen av skelettmuskelmassan. Många prospektiva studier indikerar att muskelmassan tenderar att minska med cirka 6% per decennium efter att ha nått mitt i livet. Sarkopeni ansågs vara en ren förlust av muskelmassa (mager) i extremiteterna. År 2010 omdefinierade den europeiska konsensus sarkopeni genom att införliva förlust av funktion, specifikt i gånghastighet eller greppstyrka, tillsammans med förlust av muskelmassa. Sedan dess har flera konsensusgrupper antagit liknande definitioner, som nu karakteriserar sarkopeni som kombinationen av både funktionell nedgång och förlust av muskelmassa. Sarkopeni är nära förknippat med skröplighet, fysisk funktionsnedsättning, sjukhusvistelse, osteoporos, artros och till och med dödlighet. Handgreppsstyrka är en ofta använd metod för att bedöma muskelstyrka, och erbjuder ett enkelt, pålitligt och kostnadseffektivt sätt att identifiera äldre vuxna som kan vara i riskzonen för funktionshinder.

Äldre vuxna kommer att representera 20 % av befolkningen år 2030 och hälften av dem kommer att lida av fetma. Förekomsten av fetma har nått 30-40 % av befolkningen och det finns förväntningar på att förekomsten av fetma kommer att fortsätta öka under de kommande decennierna. Fetma är kopplat till över 200 medicinska komplikationer och utgör en förhöjd risk för sjuklighet och dödlighet. Det står som den femte vanligaste dödsorsaken globalt. Fetma kännetecknas av överdriven ansamling av vit fettvävnad, inte bara i typiska fettdepåer utan även ektopiskt, ett fenomen som särskilt äventyrar den fysiska funktionen. Människokroppen genomgår betydande förändringar i sammansättning när åldern går framåt. Noterbart är att muskel- och benmassan visar en progressiv minskning från det tredje decenniet av livet, medan fettmassan tenderar att öka till runt 70 års ålder. Människor som lider av fetma upplever viktökning och viktminskning under hela sitt liv mot bakgrund av olika dieter, det är viktigt att understryka att dietinducerad viktminskning är förknippad med inte bara fett utan även muskel- och benförluster och kan ytterligare förvärra åldern. relaterad sarkopeni och svaghet hos äldre vuxna. Nedgången i muskelmassa och styrka, känd som sarkopeni, är mycket vanlig bland äldre vuxna med fetma (sarkopenisk fetma) och är nära förknippad med skörhet. Sarkopenisk fetma framstår som en betydande faktor som bidrar till fysisk funktionsnedsättning.

Sarkopeni har gemensamma fysiopatologiska mekanismer och är ofta kopplat till en hög förekomst av osteoporos. Införandet av osteo-sarkopeni-konceptet återspeglar skärningspunkten mellan sarkopeni och osteoporos, vilket bidrar till anmärkningsvärda funktionella konsekvenser, inklusive en förhöjd risk för fall och höftfrakturer. Höftfrakturer har en betydande inverkan på det dagliga livet för individer i åldern 65 år och uppåt, eftersom mer än 40 % av dem som upplever en höftfraktur misslyckas med att återfå den funktionella status de hade före frakturen. Höftfrakturer är korrelerade med en betydande prevalens av institutionalisering och dödlighet, med frekvenser som överstiger 35 % inom tre år efter incidenten. Sarkopeni kan potentiellt bidra till förlust av funktion hos individer som upplever höftfrakturer. Prevalensen av sarkopeni hos äldre personer som tas in på akuta enheter med höftfrakturer varierar från 17 % till 37 %. Sarkopeni fungerar som en betydande prognostisk faktor för dödligheten bland äldre patienter inlagda på akuta enheter.

En studie utvärderade effekten av sarkopenisk fetma på funktionsförmåga hos kvinnor med subakut höftfraktur, och fann att förekomsten av fetma inte förvärrade den negativa prognostiska rollen av sarkopeni i den kortsiktiga återhämtningen av funktionsförmågan efter höftfraktur hos kvinnor .En annan studie granskade 222 patienter som genomgick ortopedisk kirurgi och fann högre förekomst av sarkopeni och sarkopenisk fetma bland dessa patienter.

Det finns relativt begränsad evidens för hur sarkopeni påverkar överlevnaden för äldre individer med höftfrakturer som tagits in på rehabiliteringsavdelningar. Det finns ingen hänvisning till fetma sarkopeni. Uteslutning av äldre individer från kliniska prövningar begränsar ofta prövningsresultatens relevans för klinisk praxis[35, 36]. Pragmatiska studier som registrerar verkliga äldre deltagare blir avgörande för att ge insikter som är tillämpliga på daglig klinisk praxis

Muskelmassa Den globala prevalensen av sarkopeni hos patienter med höftfrakturer är statistiskt signifikant. Trots etablerade terapeutiska medel och diagnostiska kriterier för osteoporos, saknas tydliga, praktiska kriterier för att diagnostisera sarkopeni i den kliniska miljön. Få studier har rapporterat om utvärdering och behandling av sarkopeni hos patienter med höftfrakturer. Dessutom kan livskvaliteten för postoperativa höftfrakturpatienter förbättras avsevärt genom utveckling av exakta bedömningar för muskelregenerering och rehabilitering.

För patienter med höftfrakturer baseras diagnosen sarkopeni på diagnostiska kriterier för akuta till kroniska vårdmiljöer. Utvärdering av fysisk förmåga hos patienter med höftfrakturer är dock inte möjlig. Endast greppstyrka kan mätas. Dessutom, medan mätning av muskelmassa är viktigt för patienter med höftfrakturer, är DEXA-avbildning av hela kroppen före operation svår på grund av smärta och anatomiska avvikelser vid frakturstället.

Denna studie syftar till att undersöka effekten av fetma på sarkopeniprevalens och svårighetsgrad hos vuxna som återhämtar sig från lårbenshalsfrakturer. För att ta itu med en lucka i aktuell litteratur, strävar forskningen efter att ge nyanserade insikter i samspelet mellan fetma och sarkopeni, vilket bidrar med värdefull kunskap för att optimera rehabiliteringsstrategier i denna patientpopulation.

Risknytta-uttalande Deltagande i denna studie medför minimal risk eftersom alla bedömningar och interventioner är icke-invasiva och utförs rutinmässigt i rehabiliteringsmiljöer. De potentiella fördelarna inkluderar att bidra till framsteg i förståelsen av sarkopeni efter lårbenshalsfrakturer, vilket kan leda till förbättrade rehabiliteringsstrategier. Deltagarna kommer att få omfattande hälsobedömningar som kan förbättra deras övergripande vård efter frakturer. Den förvärvade kunskapen kan gynna inte bara individen utan också bidra till det bredare fältet av geriatrisk ortopedi, vilket potentiellt kan påverka framtida klinisk praxis och patientresultat. Studiemål Syftet med den aktuella studien är att utvärdera skillnaderna i sarkopeni och rehabiliteringseffektivitet mellan individer med normalvikt och de som klassas som överviktiga. Denna undersökning syftar till att ge avgörande insikter om kroppsviktens distinkta inverkan på återhämtning efter frakturer, vilket bidrar till ett mer skräddarsytt tillvägagångssätt i rehabiliteringsstrategier.

Primärt effektmått Det primära effektmåttet för denna studie är att bedöma och jämföra prevalensen och svårighetsgraden av sarkopeni mellan normalviktiga och feta kohorter hos vuxna som återhämtar sig från lårbenshalsfrakturer.

STUDIEDESIGN 1.1 Översikt över studiens design Denna prospektiva studie fokuserar på inlagda rehabiliteringspatienter efter lårbenshalsfraktur. Efter informerat samtycke genomgår deltagarna en omfattande initial bedömning, inklusive demografiska detaljer, medicinsk historia, livsstilsvanor, frakturinformation och kognitiv status. Blodprover tas för olika biokemiska markörer.

Vid initial bedömning delas patienter in i två grupper baserat på kroppsvikt: normalvikt och fetma. Efter denna stratifiering genomförs en serie bedömningar som omfattar kognitiv status (MMSE), antropometriska mätningar (BMI), funktionellt oberoende (FIM), rörlighet (Up & Go-test), skörhet, handgreppsstyrka, sarcopeni-sannolikhet (SARC-F). ), muskelstyrka och reflexer (MSRA) och näringsstatus (MNA). Dessa bedömningar syftar till att ge en grundlig utvärdering av hälsa och funktionsstatus, som utgör grunden för efterföljande analyser av effekterna av sarkopeni och fetma på återhämtning efter fraktur.

1.2 Studiepopulation 1.2.1 Antal försökspersoner Studiepopulationen kommer att omfatta upp till 300 deltagare, män och kvinnor, i åldrarna 60 - 85 år, som har diagnostiserats med lårbenshalsfraktur.

1.2.2 Inklusionskriterier

• Ålder mellan 60-85
• Fick en lårbenshalsfraktur det senaste året.
• Ämnet vill och kan läsa, förstå och underteckna ett informerat samtycke. 1.2.3 Uteslutningskriterier
• Oförmåga att följa studieprotokollet eller förstå och underteckna ett informerat samtycke
• Diagnos av en psykiatrisk störning före den senaste lårbenshalsen.
• Aktiv malignitet
• Historik med andra neurodegenerativa sjukdomar inklusive Alzheimers sjukdom (AD), Parkinsons sjukdom (PD), Lewy Body Demens (LBD), Frontotemporal demens (FTD), Multipel skleros (MS), Amyotrofisk lateralskleros (ALS), Creutzfeld Jacobs sjukdom (CJD) , Multisystematrofi (MSA), Pseudobulbar pares (PSP), Corticobasal degeneration (CBD), Wernicke Korsakoffs syndrom
• Kroniska inflammatoriska störningar: (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus).
• Endokrina störningar: Individer med endokrina störningar som påverkar muskelmetabolismen (t.ex. Cushings syndrom, hypertyreos)
• Senaste större operationer: Deltagare som hade genomgått större operationer förutom lårbenshalsfraktur under de senaste sex månaderna exkluderades

• Svår kognitiv funktionsnedsättning: t.ex. avancerad demens exkluderades för att säkerställa tillförlitligt deltagande i bedömningar och korrekt rapportering av symtom relaterade till sarkopeni.

  2 Studieprocedurer. 2.1 Screening och baslinjeutvärdering Efter samtycke kommer kvalificerade deltagare att bjudas in till baslinjeutvärdering som inkluderar följande procedurer. Utvärderingen kommer att ske i upp till 6 veckor efter samtycke.

  1. Demografiska, kliniska data.
  2. Mini-Mental State Examination (MMSE): Kognitiv status kommer att utvärderas med hjälp av MMSE, ett allmänt använt verktyg för att bedöma orientering, minne och andra kognitiva funktioner.
  3. Antropometriska mått: Vikt och höjd kommer att registreras för att beräkna Body Mass Index (BMI)
  4. Funktionellt oberoende mått (FIM): Bedömning av grundläggande funktioner, nivå av självständighet i aktiviteter i det dagliga livet.
  5. Up & Go Mobility Test: Detta test fungerar som en indikator på rörlighet och balans.
  6. Utvärdering av skröplighet: Att utvärdera svaghet kommer att innebära att utvärdera olika fysiska och funktionella aspekter för att bedöma patientens sårbarhet och motståndskraft.
  7. Handgreppsstyrka: Att mäta handgreppsstyrkan ger insikter om total muskelstyrka och funktionell kapacitet.
  8. SARC-F: SARC-F-enkätet kommer att administreras för att bedöma sannolikheten för sarkopeni, med fokus på styrka, hjälp med att gå, resa sig från en stol, gå i trappor och falla.
  9. MSRA (Muscle Strength and Reflex Assessment): Denna bedömning kommer att involvera utvärdering av muskelstyrka och reflexer, vilket ger en mer detaljerad förståelse av patientens neuromuskulära funktion.
  10. Mini Nutritional Assessment (MNA): MNA kommer att användas för att bedöma patientens näringsstatus, vilket hjälper till att identifiera individer som riskerar undernäring.

  11. Labbtester.

      2.2 Utvärdering efter rehabilitering.

      Efter avslutad rehabiliteringsperiod kommer försökspersonerna att genomgå en omfattande bedömning för att utvärdera olika hälso- och funktionsparametrar. Följande tester kommer att genomföras:

• Blodprov: kemipanel, kalcium, vitamin D, C-reaktivt protein (CRP) och CBC
• Funktionellt oberoende mått
• Up & Go Mobilitetstest
• Vadomkrets
• Mini-Mental State Examination
• Styrka handgrepp
• SARC-F frågeformulär
• Muskelstyrka och reflexbedömning
• Mini näringsbedömning
• Frailty Assessment
• Antropometriska mått

2.3 Oschemalagda besök Oschemalagda besök kan utföras när som helst under studien på försökspersonens begäran eller om utredaren anser nödvändigt. Datum och anledning till det oplanerade besöket kommer att registreras.

2.4 Kriterier och procedurer för återkallelse Försökspersoner kommer att dras tillbaka om de vid något tillfälle beslutar att återkalla samtycke eller om det, enligt utredarens uppfattning, ligger i försökspersonens bästa att dras tillbaka av någon anledning.

3 Statistisk analys 3.1 Beskrivande statistik Kontinuerliga data kommer att uttryckas som medelvärden ± standardavvikelser. Normalfördelningen för alla variabler kommer att testas med Kolmogorov-Smirnov-testet. Oberoende t-tester kommer att utföras för att jämföra variabler mellan de två grupperna. Beroende t-tester kommer att utföras för att jämföra förändringar inom grupper. Kategoriska data kommer att uttryckas i siffror och procent och jämföras med chi-kvadrattest. Univariata analyser kommer att utföras med Chi-Square/Fishers exakta tester (där det är lämpligt) för att identifiera signifikanta variabler (P < 0,05)

4 Administration och reglering 4.1 Etik Denna studie kommer att genomföras i enlighet med Helsingforsdeklarationen (2008), ICH - GCP-riktlinjer och tillämpliga lokala bestämmelser.

4.2 Informerat samtycke Utredaren (eller utses) kommer att erhålla skriftligt informerat samtycke från patienten som deltar i denna studie efter adekvat förklaring av studiens syften, metoder, mål och potentiella risker och innan studierelaterade procedurer genomförs. Utredaren ska använda en samtyckesblankett för att dokumentera skriftligt informerat samtycke.

Efter att försökspersonen har hunnit läsa informationen och känner att alla frågor har besvarats på ett tillfredsställande sätt kommer personen att uppmanas att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Utredaren (eller den utsedda) kommer att förklara för försökspersonerna att de är helt fria att vägra att delta i studien eller att dra sig ur den när som helst, utan några konsekvenser för deras fortsatta vård och utan att behöva motivera. Utredaren kommer att fylla i avsnittet med informerat samtycke i CRF för varje ämne.

Varje försöksperson kommer att informeras om att hans/hennes källjournaler kan granskas av en kvalitetskontrollör eller en inspektör från tillsynsmyndigheten, i enlighet med tillämpliga bestämmelser, att utredaren kommer att skydda all personlig information som inte är relaterad till studien, och att dessa personer är bundna av samma tystnadsplikt som försökspersonens husläkare.

4.3 Sekretess Patienternas anonymitet kommer att upprätthållas strikt och deras identiteter skyddas från obehöriga parter. Informationen får inte lämnas ut till någon tredje part (förutom medicinsk personal eller anställda eller agenter som är direkt involverade i genomförandet av studien eller enligt lag).

4.4 Institutionell granskningsnämnd (IRB) Detta protokoll och eventuellt medföljande material inklusive de informerade samtyckesdokumenten som ska tillhandahållas till försökspersonen kommer att skickas av utredaren till lämplig IRB enligt det israeliska hälsoministeriet och ICH-GCP:s krav. Godkännande från IRB måste erhållas innan studien påbörjas.

4.5 Studieavslutning Utredarna förbehåller sig rätten att avsluta studien när som helst. När studien avslutas kommer utredarna att säkerställa att tillräcklig hänsyn tas till skyddet av försökspersonernas intressen.

4.6 Studiefiler De medicinska journalerna kommer att upprätthållas på ett adekvat sätt för att möjliggöra god datalagring och senare hantering. Försökspersonens kliniska källdokument skulle inkludera (men inte begränsat till) följande: patientens sjukhus/klinik/läkares och sjuksköterskas anteckningar, mötesbok, originallaboratorierapporter, konsultbrev, screening- och inskrivningslogg etc.

Utredarna ska se till att ämnesidentifikationskoderna och all studiedokumentation enligt ovan bevaras i 15 år efter studiens avslutande.

4.7 Biverkningar 4.7.1 Definitioner: Biverkning (eller oönskad upplevelse; AE): Alla ogynnsamma medicinska händelser hos en försöksperson, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband till studiebehandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk produkt, oavsett om den anses relaterad till läkemedlet eller inte.

Allvarlig biverkning (SAE): Alla ogynnsamma medicinska händelser som uppfyller ovanstående definition av biverkning och dessutom vid valfri dos:

• Resultat i döden
• Är livsfarlig
• Resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
• Kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
• Är en medfödd anomali/födelsedefekt
• Alla andra viktiga medicinska händelser som kanske inte är omedelbart livshotande eller resulterar i dödsfall eller sjukhusvistelse men, enligt medicinsk och vetenskaplig bedömning, kan äventyra försökspersonen eller kräva ingripande för att förhindra ett eller annat av ovanstående resultat. Dessa händelser ska vanligtvis betraktas som allvarliga.

Notera: "livshotande" hänvisar till alla negativa upplevelser där patienten löpte omedelbar risk att dö av reaktionen vid tidpunkten för AE. Det hänvisar inte till en reaktion som hypotetiskt kunde ha orsakat döden om den var mer allvarlig.

4.7.2 Bedömning av biverkningar Försökspersoner kommer att övervakas med avseende på biverkningar under hela studien och i synnerhet under och efter varje behandlingstillfälle genom klinisk undersökning, klinisk observation och (i tillämpliga fall) genom klinisk undersökning. AE-information kommer att dokumenteras och alla försökspersoner kommer att förhöras om AE vid varje besök under behandlingsperioden och vid uppföljningsbesöken. AE kommer också att registreras när som helst spontant rapporteras av försökspersonen. Händelsebeskrivning, datum för debut, intensitet, varaktighet, behandling för AE, om biverkningen löstes och troligt samband med studieprodukten kommer att registreras på CRF.

Intensiteten eller svårighetsgraden av AE kommer att karakteriseras som:

Mild: AE som är lätt att tolerera Måttlig: AE som är tillräckligt obehaglig för att störa den dagliga aktiviteten Svår: AE som förhindrar normala dagliga aktiviteter

Utfall av negativa händelser klassificeras enligt följande:

• Återhämtad: patienten har återhämtat sig helt från biverkningen utan några kvarvarande effekter observerbara
• Återhämtad med följdsjukdomar: patienten har återhämtat sig helt från biverkningen med kvarvarande effekter
• Pågående: biverkningar pågår fortfarande
• Okänd
• Dödsfall Rapportering av allvarliga biverkningar Utredaren måste registrera alla allvarliga biverkningar oavsett behandling eller samband med prövningsprodukten så snart han/hon har informerats om händelsen.

Alla SAE som inträffar efter att en patient har gått in i studien (efter att ha undertecknat informerat samtycke), måste rapporteras. Originalkopian av formuläret för allvarliga biverkningar måste förvaras tillsammans med dokumentationen på platsen.

Patienter som har haft SAE under behandlingsperioden måste följas kliniskt tills alla parametrar (inklusive laboratoriet), antingen har återgått till det normala, har stabiliserats eller på annat sätt förklaras.

SAE ska rapporteras av utredaren till behöriga myndigheter och etiska kommittéer i enlighet med lokala krav.

4.8 Finansiering Studien har inte finansiering. 4.9 Försäkringsskydd av Shmuel harofeh Medical Center-försäkring som inkluderar utredare initierade kliniska prövningar.