股骨颈骨折后肌肉减少症康复结果的比较分析：正常体重和肥胖研究队列的研究

介绍

全球老年人口（65 岁及以上）正在增加。 2017年，这一群体占世界人口的13%，预计到2050年，这一数字预计将达到21亿。 人类衰老的一个重要方面涉及骨骼肌质量的逐渐减少。 大量前瞻性研究表明，人到中年后，肌肉质量每十年就会减少约 6%。 肌肉减少症被认为是纯粹的四肢肌肉（瘦肉）质量损失。 2010年，欧洲共识重新定义了肌少症，将功能丧失（特别是步行速度或握力的丧失）与肌肉质量的丧失结合起来。 从那时起，几个共识小组采用了类似的定义，现在将肌肉减少症描述为功能衰退和肌肉质量损失的结合。 肌肉减少症与虚弱、身体残疾、住院、骨质疏松、骨关节炎甚至死亡密切相关。 握力是一种常用的评估肌肉力量的方法，它提供了一种简单、可靠且经济高效的方法来识别可能面临残疾风险的老年人。

到2030年，老年人将占人口的20%，其中一半将患有肥胖症。 肥胖症的患病率已达到人口的 30-40%，预计其发病率在未来几十年将继续上升。 肥胖与 200 多种医疗并发症有关，并增加发病和死亡的风险。 它是全球第五大死因。 肥胖的特点是白色脂肪组织过度堆积，不仅在典型的脂肪库内，而且在异位，这种现象明显损害身体功能。 随着年龄的增长，人体的成分会发生巨大的变化。 值得注意的是，从三十岁开始，肌肉和骨量逐渐下降，而脂肪量往往会增加，直到 70 岁左右。 患有肥胖症的人一生中都会在不同饮食的背景下经历体重的增加和减少，重要的是要强调饮食引起的体重减轻不仅与脂肪有关，还与肌肉和骨骼的损失有关，并可能进一步加剧年龄增长。老年人相关的肌肉减少症和虚弱。 肌肉质量和力量的下降（称为肌少症）在患有肥胖症（肌少性肥胖）的老年人中非常常见，并且与虚弱密切相关。 少肌性肥胖已成为导致身体残疾的一个重要因素。

少肌症具有共同的生理病理机制，并且经常与骨质疏松症的高患病率相关。 骨少肌症概念的引入反映了少肌症和骨质疏松症的交叉，导致显着的功能后果，包括跌倒和髋部骨折的风险升高。 髋部骨折对 65 岁及以上老年人的日常生活产生重大影响，因为超过 40% 的髋部骨折患者无法恢复骨折前的功能状态。 髋部骨折与住院治疗和死亡率的高发生率相关，事件发生后三年内发生率超过 35%。 肌肉减少症可能会导致髋部骨折患者功能丧失。 在因髋部骨折而入住急性科室的老年人中，肌肉减少症的患病率在 17% 至 37% 之间。 肌肉减少症是急性科室老年患者死亡率的一个重要预后因素。

一项研究评估了肌少症性肥胖对亚急性髋部骨折女性功能能力的影响，发现肥胖并没有恶化肌少症对女性髋部骨折后功能能力短期恢复的负面预后作用另一项研究回顾了 222 名接受骨科手术的患者，发现这些患者中肌肉减少症和肌肉减少症肥胖的患病率较高。

关于肌肉减少症对入住康复中心的髋部骨折老年患者的生存影响的证据相对有限，而且没有提及肥胖症肌肉减少症。 将老年人排除在临床试验之外通常会限制试验结果与临床实践的相关性[35, 36]。 招募现实生活中的老年参与者的务实研究对于提供适用于日常临床实践的见解至关重要

肌肉质量 全球范围内髋部骨折患者肌肉减少症的患病率具有统计学意义。 尽管已有骨质疏松症的治疗药物和诊断标准，但临床上仍缺乏明确、实用的肌肉减少症诊断标准。 很少有研究报道髋部骨折患者肌肉减少症的评估和治疗。 此外，通过开发肌肉再生和康复的精确评估，可以显着提高髋部骨折术后患者的生活质量。

对于髋部骨折的患者，肌肉减少症的诊断基于急性至慢性医疗机构的诊断标准。 然而，评估髋部骨折患者的身体能力是不可能的。 只能测量握力。 此外，虽然肌肉质量的测量对于髋部骨折患者很重要，但由于骨折部位的疼痛和解剖异常，术前进行全身 DEXA 成像很困难。

本研究旨在探讨肥胖对股骨颈骨折恢复成人肌少症患病率和严重程度的影响。 为了解决当前文献中的空白，该研究致力于对肥胖和肌肉减少症之间的相互作用提供细致入微的见解，为优化该患者群体的康复策略提供宝贵的知识。

风险效益声明 参与本研究的风险很小，因为所有评估和干预都是非侵入性的，并且在康复环境中常规进行。 潜在的好处包括促进对股骨颈骨折后肌肉减少症的了解，这可能会导致康复策略的改进。 参与者将接受全面的健康评估，这可以增强他们的整体骨折后护理。 所获得的知识不仅可能使个人受益，而且有助于更广泛的老年骨科领域，可能影响未来的临床实践和患者结果研究目标当前研究的目的是评估患有肌少症的个体之间肌少症结果和康复效果的差异。正常体重和被归类为肥胖的人。 这项研究旨在提供关于体重对骨折后恢复的独特影响的重要见解，有助于制定更有针对性的康复策略。

主要终点 本研究的主要终点是评估和比较从股骨颈骨折恢复的成人正常体重和肥胖人群中肌肉减少症的患病率和严重程度。

研究设计 1.1 研究设计概述 这项前瞻性研究的重点是股骨颈骨折后住院康复患者。 在知情同意后，参与者接受全面的初步评估，包括人口统计详细信息、病史、生活习惯、骨折信息和认知状态。 收集血样以检测各种生化标记物。

初步评估后，根据体重将患者分为两组：正常体重组和肥胖组。 分层后，进行一系列评估，包括认知状态 (MMSE)、人体测量 (BMI)、功能独立性 (FIM)、活动能力（Up & Go 测试）、虚弱、握力、肌少症可能性 (SARC-F) ）、肌肉力量和反射（MSRA）以及营养状况（MNA）。 这些评估旨在对健康和功能状态进行全面评估，为后续分析肌肉减少症和肥胖对骨折后恢复的影响奠定基础。

1.2 研究人群 1.2.1 受试者数量 研究人群包括最多 300 名被诊断患有股骨颈骨折的受试者，男性和女性，年龄 60 - 85 岁。

1.2.2 纳入标准

• 年龄在60-85岁之间
• 去年股骨颈骨折。
• 受试者愿意并且能够阅读、理解并签署知情同意书。 1.2.3 排除标准
• 无法遵守研究方案或理解并签署知情同意书
• 最近股骨颈之前诊断出精神疾病。
• 活动性恶性肿瘤
• 其他神经退行性疾病史，包括阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、路易体痴呆 (LBD)、额颞叶痴呆 (FTD)、多发性硬化症 (MS)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、克雅氏病 (CJD) , 多系统萎缩 (MSA), 假性延髓麻痹 (PSP), 皮质基底节变性 (CBD),韦尼克·科尔萨科夫综合征
• 慢性炎症性疾病：（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）。
• 内分泌失调：患有影响肌肉代谢的内分泌失调的个体（例如库欣综合征、甲状腺功能亢进症）
• 最近的重大手术：过去六个月内接受过股骨颈骨折以外的重大手术的参与者被排除在外

• 严重认知障碍：例如，排除晚期痴呆症，以确保可靠地参与评估并准确报告与肌少症相关的症状。

  2 研究程序。 2.1 筛选和基线评估 经同意，合格的参与者将被邀请进行基线评估，包括以下程序。 获得同意后，评估将安排长达 6 周的时间。

  1. 人口统计、临床数据。
  2. 简易精神状态检查 (MMSE)：将使用 MMSE 来评估认知状态，MMSE 是一种广泛使用的评估方向、记忆和其他认知功能的工具。
  3. 人体测量：记录体重和身高以计算体重指数 (BMI)
  4. 功能独立性测量（FIM）：评估基本功能、日常生活活动的独立程度。
  5. Up & Go 灵活性测试：该测试可作为灵活性和平衡性的指标。
  6. 虚弱评估：评估虚弱将涉及评估各种身体和功能方面，以衡量患者的脆弱性和恢复力。
  7. 握力：测量握力将有助于了解整体肌肉力量和功能能力。
  8. SARC-F：SARC-F 问卷将用于评估肌肉减少症的可能性，重点关注力量、步行辅助、从椅子上站起来、爬楼梯和跌倒。
  9. MSRA（肌肉力量和反射评估）：该评估将涉及评估肌肉力量和反射，从而更详细地了解患者的神经肌肉功能。
  10. 迷你营养评估 (MNA)：MNA 将用于评估患者的营养状况，帮助识别有营养不良风险的个体。

  11. 实验室测试。

      2.2 康复后评估。

      康复期结束后，受试者将接受全面评估，以评估各种健康和功能参数。 将进行以下测试：

• 血液检查：化学检查、钙、维生素 D、C 反应蛋白 (CRP) 和 CBC
• 功能独立性测量
• Up & Go 流动性测试
• 小腿围
• 简易精神状态检查
• 握力
• SARC-F 问卷
• 肌肉力量和反射评估
• 迷你营养评估
• 衰弱评估
• 人体测量

2.3 不定期访视 根据受试者的要求或研究者认为有必要，可以在研究期间的任何时间进行不定期访视。 计划外访问的日期和原因将被记录。

2.4 退出标准和程序 如果受试者在任何时候决定撤回同意，或者如果研究者认为出于任何原因退出符合受试者的最佳利益，则受试者将被退出。

3 统计分析 3.1 描述性统计 连续数据以平均值±标准差表示。 所有变量的正态分布将使用柯尔莫哥洛夫-斯米尔诺夫检验进行检验。 将进行独立 t 检验来比较两组之间的变量。 将进行相关 t 检验来比较组内的变化。 分类数据将以数字和百分比表示，并通过卡方检验进行比较。 将使用卡方/Fisher 精确检验（如果适用）进行单变量分析，以确定显着变量（P < 0.05）

4 管理和监管 4.1 道德规范 本研究将按照赫尔辛基宣言（2008）、ICH - GCP 指南和适用的当地法规进行。

4.2 知情同意 研究者（或指定人员）在充分解释研究的目的、方法、目标和潜在危险后，在进行任何与研究相关的程序之前，将获得参与本研究的患者的书面知情同意。 研究者必须使用同意书来记录书面知情同意书。

当受试者有时间阅读信息并认为所有问题均已得到满意回答后，将要求他们签署知情同意书。

研究者（或指定人员）将向受试者解释，他们完全可以随时拒绝参加研究或退出研究，不会对他们的进一步护理产生任何后果，也无需证明理由。 研究者将为每位受试者填写 CRF 的知情同意部分。

每个受试者将被告知，他/她的原始病历可能会根据适用的规定由质量保证审核员或监管机构的检查员进行审查，研究者将保护与研究无关的任何个人信息，并且这些信息个人与受试者的家庭医生负有相同的保密义务。

4.3 保密 我们将严格维护患者的匿名性，并保护他们的身份免受未经授权的各方的侵害。 该信息不得透露给任何第三方（直接参与研究进行的医务人员或雇员或代理人或法律要求的除外）。

4.4 机构审查委员会（IRB） 本方案和任何随附材料，包括向受试者提供的知情同意文件，将由研究者根据以色列卫生部和 ICH-GCP 要求提交给适当的 IRB。 研究开始前必须获得 IRB 的批准。

4.5 研究终止研究者保留随时终止研究的权利。 在终止研究时，研究者将确保充分考虑保护受试者的利益。

4.6 研究文件 病历将得到充分维护，以便良好的数据存储和后期管理。 受试者的临床源文件将包括（但不限于）以下内容：受试者的医院/诊所/医生和护士的笔记、预约簿、原始实验室报告、顾问信、筛查和登记日志等。

研究人员必须安排在研究终止后将受试者识别码和上述所有研究文件保留 15 年。

4.7 不良事件 4.7.1 定义： 不良事件（或不良经历；AE）：研究对象中发生的任何不良医疗事件，与研究治疗不一定有因果关系。 因此，AE 可以是与医疗产品的使用暂时相关的任何不利和非预期的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与医疗产品相关。

严重不良事件 (SAE)：任何符合上述 AE 定义的不良医疗事件，此外，在任何剂量下：

• 结果导致死亡
• 有生命危险
• 导致持续或严重的残疾/丧失能力
• 需要住院或延长现有住院时间
• 是先天性异常/出生缺陷
• 任何其他重要的医疗事件，可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但根据医学和科学判断，可能会危及受试者或需要干预以防止上述一种或任何其他结果。 这些事件通常应被视为严重事件。

注：“危及生命”是指受试者在发生 AE 时因反应而面临直接死亡风险的任何不良经历。 它并不是指假设如果更严重的话可能会导致死亡的反应。

4.7.2 AE 的评估 在整个研究期间，更具体地，在每次治疗期间和之后，将通过临床询问、临床观察和（如果适用）临床检查来监测受试者的 AE。 AE 信息将被记录下来，并且在治疗期间的每次访视和后续访视时，所有受试者都将被询问有关 AE 的问题。 每当受试者自发报告 AE 时，也将被记录。 事件描述、发病日期、强度、持续时间、AE 治疗、AE 是否得到解决以及与研究产品的可能关系将记录到 CRF 中。

AE 的强度或严重性将被表征为：

轻度：容易耐受的 AE 中度：令人不适足以干扰日常活动的 AE 重度：妨碍正常日常活动的 AE

不良事件结果分类如下：

• 康复：患者已从不良事件中完全康复，没有观察到残留影响
• 后遗症康复：患者已从不良事件中完全康复，但有后遗症
• 正在进行：不良事件仍在继续
• 未知
• 死亡 严重不良事件的报告 研究者在得知事件后必须立即记录所有严重不良事件，无论治疗方式或与研究产品的关系如何。

患者进入研究后（签署知情同意书后）发生的任何 SAE 都必须报告。 严重不良事件表格的原件必须与现场文件一起保存。

在治疗期间发生 SAE 的患者必须进行临床随访，直到所有参数（包括实验室参数）恢复正常、稳定或得到其他解释。

研究者应根据当地要求向主管当局和伦理委员会报告严重不良事件。

4.8 融资 该研究没有资金。 4.9 Shmuel harofeh 医疗中心保险的保险范围，包括研究者发起的临床试验。