プロトンポンプ阻害剤の投与による心臓手術後の急性腎障害予防（P2試験） (P2 AKI PPI)
プロトンポンプ阻害剤の投与による心臓手術後の急性腎障害予防（P2試験）：前向きランダム化対照試験
この研究研究の中心的な仮説は、プロトンポンプ阻害剤（PPI）パントプラゾールの周術期投与により、腎臓保護のための分子経路が活性化され、心臓手術後の急性腎障害（AKI）の発症を軽減できる可能性があるというものである。 研究者らは、周術期のパントプラゾールの静脈内投与が、術後30日目の尿から検出される一部の分子と重大な腎臓有害事象（MAKE）を減少させるかどうかを判定するための、単施設無作為対照単盲検試験を提案している。心臓手術後のファモチジン。 この研究の具体的な目的は、400人の患者を無作為に割り付け、周術期に2日間パントプラゾール（研究）またはファモチジン（対照）を投与することによって達成される。
私たちの研究対象には、心肺バイパス装置を必要とする心臓手術を予定されている成人患者（18歳以上）が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
米国だけでも毎年 50 万件以上の心臓手術が行われています。 AKI は心臓手術後の一般的な合併症であり、患者の予後不良と医療費の増加に関連しています。 したがって、AKIを予防したり、心臓手術後にAKIが発生した場合にその重症度を軽減したりする医療介入や治療法を特定することが急務となっている。
心臓手術後の AKI の主な原因の 1 つは、腎臓の低灌流/虚血および再灌流傷害に関係します。 低酸素誘導因子 (HIF) は、低酸素に対する組織の適応を担う重要な転写因子であり、一連のマイクロ RNA を含むさまざまな遺伝子の発現を調整します。 マイクロRNAは、標的遺伝子の転写後の調節を介して生理学的および病理学的機能に関与するヌクレオチドの内因性一本鎖非コードmiRNAです。 虚血性損傷中、低酸素は血管の完全性と再生を通じて腎臓を保護する可能性のある内皮 MicroRNA を上方制御します。 さらに、マイクロRNAは、虚血性AKI中にアポトーシスを減少させ、尿細管細胞の増殖を促進することによって保護効果を発揮します。 さらに、集中治療室 (ICU) 患者における血清 MicroRNA レベルの低下は、AKI の重症度と高度に相関しています。
我々の予備研究では、腎臓におけるマイクロRNAの下流標的遺伝子としてATP4Aが同定された。 ATP4A (H+/K+ ATPase の触媒αサブユニット) は、遠位尿細管および皮質集合管の挿入細胞に位置し、尿からの水素の分泌とカリウムの再吸収を通じて尿の酸性化を調節します。 プロトンポンプ阻害剤（PPI）は、ATP4A の活性部位に結合することで H+/K+ ATPase の ATP 加水分解をブロックし、この内因性腎臓保護経路をさらに強化します。 堅牢な動物モデルデータにもかかわらず、心臓手術後の AKI 予防における PPI の有効性をテストすることを目的としたランダム化比較試験は不足しています。 有効であることが証明されれば、私たちの研究は臨床現場で容易に実施され、周術期の AKI の効果的な治療法として役立つ可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yafen Liang, MD
- 電話番号：713-500-6226
- メール：yafen.liang@uth.tmc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Simon Betancourt Escobar, MD
- 電話番号：713-500-5739
- メール：simon.betancourtescobar.1@uth.tmc.edu
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Memorial Hermann Texas Medical Center
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コンタクト：
- Yafen Liang, MD
- 電話番号：713-500-6226
- メール：yafen.liang@uth.tmc.edu
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コンタクト：
- Simon Betancourt Escobar, MD
- 電話番号：713-500-5739
- メール：simon.betancourtescobar.1@uth.tmc.edu
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主任研究者：
- Yafen Liang, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 成人患者（18～90歳）。
- 心肺バイパスを伴う待機的心臓手術の予定。
- AKIを発症する中等度から高リスク（クリーブランドリスクスコアが3以上）。
除外基準:
- 術前 eGFR<30 ml/min/1.73 の患者 平方メートル
- 透析依存症
- 緊急手術
- 妊娠。
- 看護患者
- 間質性腎炎の患者
- PPI 過敏症
- 肝臓病
- ビタミンB12欠乏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パントプラゾールグループ
パントプラゾール (Protonix) は 6 つの異なる時点で投与されます。
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麻酔導入後、外科的切開前に 1 回目の投与を行い、胸部閉鎖時に 2 回目の投与を行います。
その後、さらに 2 日間 12 時間ごとに実行します。
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アクティブコンパレータ：ファモチジングループ
ファモチジン (ペプシド) は 6 つの異なる時点で投与されます。
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麻酔導入後、外科的切開前に 1 回目の投与を行い、胸部閉鎖時に 2 回目の投与を行います。
その後、さらに 2 日間 12 時間ごとに実行します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性腎障害（AKI）の発生率
時間枠：登録から 7 日間、またはそれより早い場合は退院まで。
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研究者らは、パントプラゾールとファモチジンの投与を受けた患者において、心臓手術後7日以内（それより早い場合は退院まで）の急性腎障害（AKI）の発生率を計算する予定である。
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登録から 7 日間、またはそれより早い場合は退院まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿路腎損傷バイオマーカーレベル
時間枠：入学からICU入学後72時間まで
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研究者らは、尿サンプル収集のさまざまな時点（ベースライン、胸部閉鎖、および8、24、48、および8、24、48、および8）で尿腎臓バイオマーカーKIM-1（腎損傷分子-1）および好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）レベルを測定します。 ICU入室から72時間後）
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入学からICU入学後72時間まで
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主要な腎臓有害事象 (MAKE)
時間枠：登録から心臓手術後30日まで
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研究者らは、この研究に登録された患者を追跡調査し、患者の死亡、あらゆる種類の透析の必要性、腎疾患による入院、または登録30日後の持続的な腎機能障害について尋ねます。
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登録から心臓手術後30日まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yafen Liang, MD、The University of Texas Health Science Center, Houston
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HSC-MS-24-1034
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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