Prévention des lésions rénales aiguës post-chirurgie cardiaque par l'administration d'un inhibiteur de la pompe à protons (essai P2) (P2 AKI PPI)

Chaque année, plus de 500 000 chirurgies cardiaques sont pratiquées rien qu'aux États-Unis. L'IRA est une complication courante après une chirurgie cardiaque et est associée à de mauvais résultats pour les patients et à une augmentation des coûts des soins de santé. Par conséquent, il existe un besoin urgent d’identifier les interventions et traitements médicaux qui préviennent l’AKI ou atténuent sa gravité lorsqu’elle survient après une chirurgie cardiaque.

L'une des principales causes d'IRA après une chirurgie cardiaque implique une hypoperfusion/ischémie rénale et des lésions de reperfusion. Les facteurs inductibles par l'hypoxie (HIF) sont des facteurs de transcription clés responsables de l'adaptation des tissus à une faible teneur en oxygène, qui orchestrent l'expression d'une grande variété de gènes, notamment un ensemble de microARN. Les microARN sont des miARN endogènes simple brin non codants de nucléotides qui participent aux fonctions physiologiques et pathologiques via la régulation de la post-transcription des gènes cibles. Lors d'une lésion ischémique, l'hypoxie régule positivement les microARN endothéliaux qui ont un potentiel de protection rénale grâce à l'intégrité et à la régénération vasculaires. De plus, les microARN exercent des effets protecteurs en diminuant l’apoptose et en favorisant la prolifération des cellules tubulaires au cours de l’AKI ischémique. De plus, la diminution des taux sériques de microARN est fortement corrélée à la gravité de l'AKI chez les patients de l'unité de soins intensifs (USI).

Notre étude préliminaire a identifié ATP4A comme le gène cible en aval des microARN dans le rein. L'ATP4A (sous-unité α catalytique de l'ATPase H+/K+) est située dans les cellules intercalées des tubules distaux et des canaux collecteurs corticaux, qui régulent l'acidification de l'urine par la sécrétion d'hydrogène et la réabsorption du potassium de l'urine. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) bloquent l’hydrolyse de l’ATPase H+/K+ en se liant à son site actif ATP4A et améliorent encore cette voie endogène de protection rénale. Malgré des données solides sur des modèles animaux, il manque un essai contrôlé randomisé visant à tester l'efficacité des IPP dans la prévention des IRA post-chirurgie cardiaque. Si leur efficacité s'avère efficace, nos études pourraient être facilement mises en œuvre dans la pratique clinique et servir de traitement efficace pour l'AKI périopératoire.