Профилактика острого повреждения почек после кардиохирургической операции путем введения ингибитора протонной помпы (исследование P2) (P2 AKI PPI)
Профилактика острого повреждения почек после кардиохирургической операции путем введения ингибитора протонной помпы (исследование P2): проспективное рандомизированное контролируемое исследование
Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что периоперационное введение ингибитора протонной помпы (ИПП) пантопразола может снизить развитие острого повреждения почек (ОПП) после операции на сердце за счет активации молекулярных путей защиты почек. Исследователи предлагают провести одноцентровое рандомизированное контролируемое слепое исследование, чтобы определить, приведет ли периоперационное внутривенное введение пантопразола к снижению количества некоторых молекул, которые можно обнаружить в моче, и к снижению количества серьезных нежелательных явлений со стороны почек (MAKE) на 30-й день после операции по сравнению с таковой. фамотидин после операции на сердце. Конкретные цели исследования будут достигнуты путем рандомизации группы из 400 пациентов для приема пантопразола (исследование) или фамотидина (контроль) в течение 2 дней после операции.
В нашу исследуемую популяцию будут входить любые взрослые пациенты (в возрасте старше 18 лет), которым назначена операция на сердце, требующая аппарата искусственного кровообращения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Ежегодно только в США проводится более 500 000 операций на сердце. ОПП является частым осложнением после операции на сердце и связано с плохим исходом лечения пациентов и увеличением затрат на здравоохранение. Таким образом, существует острая необходимость определения медицинских вмешательств и методов лечения, которые предотвращают ОПП или смягчают его тяжесть, когда оно возникает после операции на сердце.
Одной из основных причин ОПП после операций на сердце является гипоперфузия/ишемия почек и реперфузионное повреждение. Факторы, индуцируемые гипоксией (HIF), являются ключевыми факторами транскрипции, ответственными за адаптацию тканей к низкому содержанию кислорода, которые управляют экспрессией широкого спектра генов, включая набор микроРНК. МикроРНК представляют собой эндогенные одноцепочечные некодирующие микроРНК из нуклеотидов, которые участвуют в физиологических и патологических функциях посредством регуляции посттранскрипции генов-мишеней. Во время ишемического повреждения гипоксия активирует эндотелиальные микроРНК, которые потенциально могут защищать почки за счет целостности и регенерации сосудов. Кроме того, микроРНК оказывают защитное действие за счет уменьшения апоптоза и стимуляции пролиферации клеток канальцев во время ишемического ОПП. Более того, снижение уровня микроРНК в сыворотке крови тесно коррелирует с тяжестью ОПП у пациентов отделений интенсивной терапии (ОИТ).
Наше предварительное исследование идентифицировало ATP4A как нижестоящий ген-мишень микроРНК в почках. АТФ4А (каталитическая α-субъединица H+/K+-АТФазы) расположена в интеркалированных клетках дистальных канальцев и кортикальных собирательных трубочек и регулирует подкисление мочи посредством секреции водорода и реабсорбции калия из мочи. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) блокируют гидролиз АТФ H+/K+-АТФазы путем связывания ее активного центра АТФ4А и еще больше усиливают этот эндогенный путь защиты почек. Несмотря на надежные данные на животных моделях, рандомизированное контролируемое исследование, направленное на проверку эффективности ИПП в профилактике ОПП после кардиохирургических операций, отсутствует. Если эффективность наших исследований будет доказана, их можно будет легко внедрить в клиническую практику и послужить эффективным лечением периоперационного ОПП.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yafen Liang, MD
- Номер телефона: 713-500-6226
- Электронная почта: yafen.liang@uth.tmc.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Simon Betancourt Escobar, MD
- Номер телефона: 713-500-5739
- Электронная почта: simon.betancourtescobar.1@uth.tmc.edu
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Memorial Hermann Texas Medical Center
-
Контакт:
- Yafen Liang, MD
- Номер телефона: 713-500-6226
- Электронная почта: yafen.liang@uth.tmc.edu
-
Контакт:
- Simon Betancourt Escobar, MD
- Номер телефона: 713-500-5739
- Электронная почта: simon.betancourtescobar.1@uth.tmc.edu
-
Главный следователь:
- Yafen Liang, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (возраст 18-90 лет).
- Назначена плановая кардиохирургия с искусственным кровообращением.
- От умеренного до высокого риска развития ОПП (шкала риска по Кливленду равна или выше 3.
Критерии исключения:
- Пациенты с дооперационной рСКФ<30 мл/мин/1,73 м2
- Зависимость от диализа
- Экстренная хирургия
- Беременность.
- Уход за пациентом
- Больные интерстициальным нефритом
- Гиперчувствительность к ИПП
- Заболевания печени
- Дефицит витамина В12.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа Пантопразола
Пантопразол (Протоникс) будет вводиться в 6 различных периодов времени:
|
Вводят первую дозу после индукции анестезии перед хирургическим разрезом, вторую дозу при закрытии грудной клетки.
Затем каждые 12 часов в течение еще 2 дней.
|
|
Активный компаратор: Группа Фамотидина
Фамотидин (Пепсид) будет вводиться в 6 разных временных точках:
|
Вводят первую дозу после индукции анестезии перед хирургическим разрезом, вторую дозу при закрытии грудной клетки.
Затем каждые 12 часов в течение еще 2 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота острого повреждения почек (ОПП)
Временное ограничение: От поступления до 7 дней или до выписки из стационара, если раньше.
|
Исследователи рассчитают частоту острого повреждения почек (ОПП) в течение 7 дней (или до выписки из больницы, если раньше) после операции на сердце у пациентов, получающих пантопразол, по сравнению с фамотидином.
|
От поступления до 7 дней или до выписки из стационара, если раньше.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни биомаркеров повреждения мочевых почек
Временное ограничение: От регистрации до 72 часов после поступления в отделение интенсивной терапии
|
Исследователи будут измерять биомаркер мочевых почек KIM-1 (молекула повреждения почек-1) и уровни липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой (NGAL), в разные моменты времени сбора образцов мочи (исходный уровень, закрытие грудной клетки и 8, 24, 48 и через 72 часа после поступления в отделение интенсивной терапии)
|
От регистрации до 72 часов после поступления в отделение интенсивной терапии
|
|
Основные нежелательные явления со стороны почек (MAKE)
Временное ограничение: От поступления до 30 дней после операции на сердце
|
Исследователи будут следить за пациентами, включенными в исследование, и расспрашивать о смерти пациентов, необходимости диализа любого типа, госпитализации из-за проблем с почками или устойчивой дисфункции почек через 30 дней после включения.
|
От поступления до 30 дней после операции на сердце
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Yafen Liang, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Почечная недостаточность
- Острое повреждение почек
- Раны и травмы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Желудочно-кишечные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антагонисты гистамина
- Гистаминовые агенты
- Нейромедиаторные агенты
- Противоязвенные агенты
- Ингибиторы протонной помпы
- Антагонисты гистамина H2
- Пантопразол
- Фамотидин
Другие идентификационные номера исследования
- HSC-MS-24-1034
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .