Post-hartchirurgie Preventie van acuut nierletsel door toediening van protonpompremmer (P2-onderzoek) (P2 AKI PPI)

Jaarlijks worden alleen al in de VS ruim 500.000 hartoperaties uitgevoerd. AKI is een veel voorkomende complicatie na hartchirurgie en gaat gepaard met een slecht resultaat voor de patiënt en hogere zorgkosten. Daarom is er een dringende behoefte aan het identificeren van medische interventies en behandelingen die AKI voorkomen of de ernst ervan verminderen wanneer deze optreedt na een hartoperatie.

Een van de belangrijkste oorzaken van AKI na hartchirurgie betreft nierhypoperfusie/ischemie en reperfusieschade. Hypoxie-induceerbare factoren (HIF's) zijn belangrijke transcriptiefactoren die verantwoordelijk zijn voor de aanpassing van weefsel aan een laag zuurstofgehalte, die de expressie van een grote verscheidenheid aan genen orkestreren, waaronder een reeks microRNA's. MicroRNA's zijn endogene enkelstrengige, niet-coderende miRNA's van nucleotiden die deelnemen aan fysiologische en pathologische functies via het reguleren van post-transcriptie van doelgenen. Tijdens ischemische schade reguleert hypoxie endotheliale microRNA's die een potentieel hebben voor nierbescherming door vasculaire integriteit en regeneratie. Bovendien oefenen microRNA's beschermende effecten uit via het verminderen van apoptose en het bevorderen van tubulaire celproliferatie tijdens ischemische AKI. Bovendien zijn verlaagde serumniveaus van MicroRNA's sterk gecorreleerd met de ernst van AKI bij patiënten op de intensive care (ICU).

Onze voorlopige studie identificeerde ATP4A als het stroomafwaartse doelgen van MicroRNA's in de nier. ATP4A (katalytische α-subeenheid van H+/K+ ATPase) bevindt zich in geïntercaleerde cellen in de distale tubuli en corticale verzamelkanalen, die de verzuring van de urine reguleert door de afscheiding van waterstof en de reabsorptie van kalium uit de urine. Protonpompremmers (PPI's) blokkeren de ATP-hydrolyse van de H+/K+ ATPase via binding aan de actieve plaats van ATP4A en versterken deze endogene nierbeschermingsroute verder. Ondanks robuuste diermodelgegevens ontbreekt een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek gericht op het testen van de effectiviteit van PPI bij post-cardiale chirurgie AKI-preventie. Indien bewezen effectief te zijn, zouden onze onderzoeken eenvoudig in de klinische praktijk kunnen worden geïmplementeerd en kunnen dienen als een effectieve behandeling voor perioperatieve AKI.