Prevención de lesiones renales agudas poscirugía cardíaca mediante la administración de un inhibidor de la bomba de protones (ensayo P2) (P2 AKI PPI)

Cada año se realizan más de 500.000 cirugías cardíacas sólo en Estados Unidos. La IRA es una complicación común después de una cirugía cardíaca y se asocia con malos resultados para el paciente y un mayor costo de atención médica. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de identificar intervenciones y tratamientos médicos que prevengan la IRA o mitiguen su gravedad cuando se produce después de una cirugía cardíaca.

Una de las principales causas de IRA después de una cirugía cardíaca implica hipoperfusión/isquemia renal y lesión por reperfusión. Los factores inducibles por hipoxia (HIF) son factores de transcripción clave responsables de la adaptación de los tejidos a niveles bajos de oxígeno, que orquestan la expresión de una amplia variedad de genes, incluido un conjunto de microARN. Los microARN son miARN endógenos monocatenarios no codificantes de nucleótidos que participan en funciones fisiológicas y patológicas mediante la regulación de la postranscripción de genes diana. Durante la lesión isquémica, la hipoxia regula positivamente los microARN endoteliales que tienen potencial en la protección renal a través de la integridad y regeneración vascular. Además, los microARN ejercen efectos protectores al disminuir la apoptosis y promover la proliferación de células tubulares durante la IRA isquémica. Además, la disminución de los niveles séricos de microARN está altamente correlacionada con la gravedad de la IRA en pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI).

Nuestro estudio preliminar identificó al ATP4A como el gen objetivo de los microARN en el riñón. ATP4A (subunidad α catalítica de H+/K+ ATPasa) se encuentra en células intercaladas en los túbulos distales y conductos colectores corticales, que regula la acidificación de la orina mediante la secreción de hidrógeno y la reabsorción de potasio de la orina. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) bloquean la hidrólisis de ATP de la ATPasa H+/K+ mediante la unión de su sitio activo de ATP4A y mejoran aún más esta vía endógena de protección renal. A pesar de los datos sólidos de los modelos animales, faltan ensayos controlados aleatorios que tengan como objetivo probar la eficacia de los IBP en la prevención de la IRA poscirugía cardíaca. Si se demuestra que son efectivos, nuestros estudios podrían implementarse fácilmente en la práctica clínica y servir como un tratamiento eficaz para la IRA perioperatoria.