Prevenzione del danno renale acuto post-intervento cardiaco mediante somministrazione di un inibitore della pompa protonica (esperimento P2) (P2 AKI PPI)

Ogni anno solo negli Stati Uniti vengono eseguiti più di 500.000 interventi chirurgici cardiaci. L’AKI è una complicanza comune dopo un intervento di chirurgia cardiaca ed è associata a scarsi risultati per i pazienti e a maggiori costi sanitari. Pertanto, esiste un urgente bisogno di identificare interventi medici e trattamenti che prevengano l’AKI o ne mitigano la gravità quando si verifica dopo un intervento di chirurgia cardiaca.

Una delle principali cause di AKI conseguente ad intervento cardiochirurgico riguarda l’ipoperfusione/ischemia renale e il danno da riperfusione. I fattori inducibili dall'ipossia (HIF) sono fattori chiave di trascrizione responsabili dell'adattamento dei tessuti al basso livello di ossigeno, che orchestrano l'espressione di un'ampia varietà di geni tra cui una serie di microRNA. I microRNA sono miRNA endogeni non codificanti a filamento singolo di nucleotidi che partecipano a funzioni fisiologiche e patologiche regolando la post-trascrizione dei geni bersaglio. Durante il danno ischemico, l’ipossia sovraregola i MicroRNA endoteliali che hanno un potenziale di protezione renale attraverso l’integrità e la rigenerazione vascolare. Inoltre, i microRNA esercitano effetti protettivi diminuendo l’apoptosi e promuovendo la proliferazione delle cellule tubulari durante l’AKI ischemico. Inoltre, la diminuzione dei livelli sierici di MicroRNA è altamente correlata alla gravità dell’AKI nei pazienti dell’unità di terapia intensiva (ICU).

Il nostro studio preliminare ha identificato ATP4A come il gene bersaglio a valle dei MicroRNA nel rene. L'ATP4A (subunità α catalitica dell'ATPasi H+/K+) si trova nelle cellule intercalate nei tubuli distali e nei dotti collettori corticali, che regola l'acidificazione delle urine attraverso la secrezione di idrogeno e il riassorbimento di potassio dalle urine. Gli inibitori della pompa protonica (PPI) bloccano l'idrolisi dell'ATP dell'ATPasi H+/K+ legando il suo sito attivo dell'ATP4A e migliorano ulteriormente questa via endogena di protezione renale. Nonostante dati affidabili su modelli animali, mancano studi randomizzati e controllati volti a testare l’efficacia dei PPI nella prevenzione dell’AKI post-intervento cardiaco. Se dimostrati efficaci, i nostri studi potrebbero essere facilmente implementati nella pratica clinica e costituire un trattamento efficace per l’AKI perioperatorio.