Sydänleikkauksen jälkeinen akuutin munuaisvaurion ehkäisy antamalla protonipumpun estäjää (P2-koe) (P2 AKI PPI)
Sydänleikkauksen jälkeinen akuutin munuaisvaurion ehkäisy antamalla protonipumpun estäjää (P2-tutkimus): tuleva satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tämän tutkimustutkimuksen keskeinen hypoteesi on, että protonipumpun estäjän (PPI) pantopratsolin perioperatiivinen anto voi vähentää akuutin munuaisvaurion (AKI) kehittymistä sydänleikkauksen jälkeen aktivoimalla molekyylireittejä munuaisten suojaamiseksi. Tutkijat ehdottavat yhden keskuksen, satunnaistettua, kontrolloitua, yksisokkoutettua tutkimusta sen määrittämiseksi, vähentääkö perioperatiivinen pantopratsolin suonensisäinen antaminen joitakin virtsasta havaittavia molekyylejä ja merkittäviä munuaishaitallisia tapahtumia (MAKE) 30. päivänä leikkauksen jälkeen verrattuna famotidiini sydänleikkauksen jälkeen. Tutkimuksen erityistavoitteet saavutetaan satunnaisttamalla 400 potilaan ryhmä saamaan pantopratsolia (tutkimus) tai famotidiinia (kontrolli) 2 päivän ajan leikkauksen aikana.
Tutkimuspopulaatioomme ovat kaikki aikuiset (yli 18-vuotiaat) potilaat, joille on varattu sydänleikkaus, joka vaatii kardiopulmonaalisen ohituslaitteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Pelkästään Yhdysvalloissa tehdään vuosittain yli 500 000 sydänleikkausta. AKI on yleinen sydänleikkauksen jälkeinen komplikaatio, joka liittyy potilaan huonoon lopputulokseen ja kohonneisiin terveydenhuoltokustannuksiin. Siksi on kiireellisesti tunnistettava lääketieteelliset toimenpiteet ja hoidot, jotka estävät AKI:n tai lieventävät sen vakavuutta, kun se tapahtuu sydänleikkauksen jälkeen.
Yksi sydänleikkauksen jälkeisistä AKI:n tärkeimmistä syistä on munuaisten hypoperfuusio/iskemia ja reperfuusiovaurio. Hypoksian indusoivat tekijät (HIF) ovat keskeisiä transkriptiotekijöitä, jotka vastaavat kudosten sopeutumisesta alhaiseen happipitoisuuteen ja jotka ohjaavat useiden geenien ilmentymistä, mukaan lukien joukko mikroRNA:ita. MikroRNA:t ovat endogeenisiä yksijuosteisia ei-koodaavia nukleotidien miRNA:ita, jotka osallistuvat fysiologisiin ja patologisiin toimintoihin säätelemällä kohdegeenien jälkitranskriptiota. Iskeemisen vaurion aikana hypoksia lisää endoteelin mikroRNA:iden säätelyä, joilla on potentiaalia suojata munuaisia verisuonten eheyden ja regeneraation kautta. Lisäksi mikroRNA:illa on suojaavia vaikutuksia vähentämällä apoptoosia ja edistämällä tubulussolujen lisääntymistä iskeemisen AKI:n aikana. Lisäksi alentuneet MicroRNA-tasot seerumissa korreloivat voimakkaasti AKI:n vaikeusasteen kanssa tehohoitoyksikön (ICU) potilailla.
Alustava tutkimuksemme tunnisti ATP4A:n munuaisten mikroRNA:iden alavirran kohdegeeniksi. ATP4A (H+/K+ ATPaasin katalyyttinen α-alayksikkö) sijaitsee interkaloituneissa soluissa distaalisissa tubuluksissa ja aivokuoren keräyskanavissa, mikä säätelee virtsan happamoitumista erittymällä vetyä ja imemällä kaliumia takaisin virtsasta. Protonipumpun estäjät (PPI:t) estävät H+/K+ ATPaasin ATP-hydrolyysin sitomalla sen aktiivisen ATP4A-kohdan ja vahvistavat entisestään tätä endogeenistä munuaissuojareittiä. Huolimatta vankkaista eläinmallitiedoista, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on testata PPI:n tehokkuutta sydänleikkauksen jälkeisessä AKI-ehkäisyssä, puuttuu. Mikäli tutkimuksemme osoittautuvat tehokkaiksi, tutkimuksemme voitaisiin helposti toteuttaa kliinisessä käytännössä ja toimia tehokkaana hoitona perioperatiiviselle AKI:lle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yafen Liang, MD
- Puhelinnumero: 713-500-6226
- Sähköposti: yafen.liang@uth.tmc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Simon Betancourt Escobar, MD
- Puhelinnumero: 713-500-5739
- Sähköposti: simon.betancourtescobar.1@uth.tmc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Memorial Hermann Texas Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Yafen Liang, MD
- Puhelinnumero: 713-500-6226
- Sähköposti: yafen.liang@uth.tmc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Simon Betancourt Escobar, MD
- Puhelinnumero: 713-500-5739
- Sähköposti: simon.betancourtescobar.1@uth.tmc.edu
-
Päätutkija:
- Yafen Liang, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Aikuiset potilaat (18-90-vuotiaat).
- Suunniteltu valinnaiseen sydänleikkaukseen, jossa on kardiopulmonaalinen ohitus.
- Keskivaikea tai korkea riski sairastua AKI:hen (Clevelandin riskipiste on yhtä suuri tai suurempi kuin 3.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla ennen leikkausta eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Dialyysiriippuvuus
- Kiireellinen leikkaus
- Raskaus.
- Hoitava potilas
- Potilaat, joilla on interstitiaalinen nefriitti
- PPI-yliherkkyys
- Maksasairaus
- B12-vitamiinin puutos.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pantopratsoliryhmä
Pantopratsolia (Protonix) annetaan 6 eri aikapisteessä:
|
Anna 1. annos anestesian induktion jälkeen ennen leikkausta, 2. annos rintakehän sulkemisen yhteydessä.
Sitten 12 tunnin välein vielä 2 päivää.
|
|
Active Comparator: Famotidiini ryhmä
Famotidiinia (Pepcid) annetaan 6 eri aikapisteessä:
|
Anna 1. annos anestesian induktion jälkeen ennen leikkausta, 2. annos rintakehän sulkemisen yhteydessä.
Sitten 12 tunnin välein vielä 2 päivää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin munuaisvaurion (AKI) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 7 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka, jos aikaisemmin.
|
Tutkijat laskevat akuutin munuaisvaurion (AKI) esiintyvyyden 7 päivän sisällä (tai ennen sairaalasta kotiutumista, jos aikaisemmin) sydänleikkauksesta potilailla, jotka saavat pantopratsolia vs. famotidiinia.
|
Ilmoittautumisesta 7 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka, jos aikaisemmin.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan munuaisvaurion biomarkkerien tasot
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 72 tuntiin teho-osastolle pääsyn jälkeen
|
Tutkijat mittaavat virtsan munuaisten biomarkkerin KIM-1 (munuaisvauriomolekyyli-1) ja neutrofiiligelatinaaseihin liittyvän lipokaliinin (NGAL) tasoja virtsanäytteiden keräämisen eri ajankohtina (perustila, rintakehän sulkeutuminen ja 8, 24, 48 ja 72 tuntia tehohoitoon tulon jälkeen)
|
Ilmoittautumisesta 72 tuntiin teho-osastolle pääsyn jälkeen
|
|
Tärkeimmät haitalliset munuaistapahtumat (MAKE)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 30 päivään sydänleikkauksen jälkeen
|
Tutkijat seuraavat tutkimukseen osallistuneita potilaita ja tiedustelevat potilaan kuolemasta, minkä tahansa tyyppisen dialyysin tarpeellisuudesta, munuaisongelmista johtuvista sairaalahoidoista tai pitkäaikaisesta munuaisten vajaatoiminnasta 30 päivän ilmoittautumisen jälkeen.
|
Ilmoittautumisesta 30 päivään sydänleikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Yafen Liang, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Munuaisten vajaatoiminta
- Akuutti munuaisvaurio
- Haavat ja vammat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Entsyymin estäjät
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Neurotransmitterit
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Histamiini H2-antagonistit
- Pantopratsoli
- Famotidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSC-MS-24-1034
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .