Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Post-hjertekirurgi forebygging av akutt nyreskade ved administrering av protonpumpehemmer (P2-forsøk) (P2 AKI PPI)

9. mai 2025 oppdatert av: yafen liang, The University of Texas Health Science Center, Houston

Post-hjertekirurgi forebygging av akutt nyreskade ved administrering av protonpumpehemmer (P2-forsøk): en prospektiv randomisert kontrollert studie

Den sentrale hypotesen i denne forskningsstudien er at perioperativ administrering av protonpumpehemmeren (PPI) pantoprazol kan redusere utviklingen av akutt nyreskade (AKI) etter hjertekirurgi ved å aktivere molekylære veier for nyrebeskyttelse. Etterforskerne foreslår et enkeltsenter, randomisert, kontrollert, enkeltblindet studie for å avgjøre om perioperativ intravenøs administrering av pantoprazol vil redusere noen molekyler som kan påvises urinen, og store uønskede nyrehendelser (MAKE) på dag 30 postoperativt, sammenlignet med famotidin etter hjertekirurgi. De spesifikke målene for studien vil bli oppnådd ved å randomisere en gruppe på 400 pasienter til å motta pantoprazol (studie) eller famotidin (kontroll) i 2 dager perioperativt.

Vår studiepopulasjon vil inkludere alle voksne pasienter (over 18 år) som er planlagt for hjertekirurgi som krever en kardiopulmonal bypass-maskin.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hvert år utføres mer enn 500 000 hjerteoperasjoner bare i USA. AKI er en vanlig komplikasjon etter hjertekirurgi og er assosiert med dårlig pasientresultat og økte helsekostnader. Derfor er det et presserende behov for å identifisere medisinske intervensjoner og behandlinger som forhindrer AKI eller reduserer alvorlighetsgraden når den oppstår etter hjertekirurgi.

En av hovedårsakene til AKI etter hjertekirurgi involverer nyrehyperfusjon/iskemi og reperfusjonsskade. Hypoksi-induserbare faktorer (HIF-er) er nøkkeltranskripsjonsfaktorer som er ansvarlige for vevstilpasning til lavt oksygen, som orkestrerer uttrykket av et bredt spekter av gener inkludert et sett med mikroRNA. MikroRNA er endogene enkeltstrengede ikke-kodende miRNAer av nukleotider som deltar i fysiologiske og patologiske funksjoner via regulering av post-transkripsjon av målgener. Under iskemisk skade oppregulerer hypoksi endotelmikroRNA som har et potensial i nyrebeskyttelse gjennom vaskulær integritet og regenerering. I tillegg utøver mikroRNA-er beskyttende effekter via reduserende apoptose og fremmer tubulær celleproliferasjon under iskemisk AKI. Dessuten er reduserte serumnivåer av MicroRNA sterkt korrelert med AKI-alvorlighet hos pasienter på intensivavdelingen (ICU).

Vår foreløpige studie identifiserte ATP4A som nedstrøms målgenet til mikroRNA i nyrene. ATP4A (katalytisk α-subenhet av H+/K+ ATPase) er lokalisert i interkalerte celler i distale tubuli og kortikale samlekanaler, som regulerer urinforsuring gjennom utskillelse av hydrogen og reabsorpsjon av kalium fra urin. Protonpumpehemmere (PPI-er) blokkerer ATP-hydrolysen av H+/K+ ATPase via binding til dets aktive sete av ATP4A og forbedrer denne endogene nyrebeskyttelsesveien ytterligere. Til tross for robuste dyremodelldata mangler randomisert kontrollert studie som tar sikte på å teste effektiviteten av PPI i post-hjertekirurgi AKI-forebygging. Hvis det viser seg å være effektive, kan våre studier enkelt implementeres i klinisk praksis og tjene som en effektiv behandling for perioperativ AKI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

400

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Voksne pasienter (18-90 år).
  • Planlagt for elektiv hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass.
  • Moderat til høy risiko for å utvikle AKI (Cleveland-risikoscore lik eller høyere enn 3.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med preoperativ eGFR<30 ml/min/1,73 m2
  • Dialyseavhengighet
  • Akuttkirurgi
  • Svangerskap.
  • Sykepleiepasient
  • Pasienter med interstitiell nefritt
  • PPI-overfølsomhet
  • Leversykdom
  • Vitamin B12-mangel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pantoprazolgruppen

Pantoprazol (Protonix) vil bli gitt på 6 forskjellige tidspunkter:

  1. Etter anestesi-induksjon, før kirurgisk snitt.
  2. Ved brystlukking. 3 og 4. Hver 12. time i postoperativ dag 1. 5 og 6. Hver 12. time på postoperativ dag 2.
Legemiddel: Protonix (Pantoprazol) 40 mg q 12 timer i 3 dager
Administrer 1. dose etter anestesi-induksjon før kirurgisk snitt, 2. dose ved lukking av brystet. Deretter hver 12. time i 2 dager til.
Aktiv komparator: Famotidingruppen

Famotidin (Pepcid) vil bli gitt på 6 forskjellige tidspunkter:

  1. Etter anestesi-induksjon, før kirurgisk snitt.
  2. Ved brystlukking. 3 og 4. Hver 12. time i postoperativ dag 1. 5 og 6. Hver 12. time på postoperativ dag 2.
Legemiddel: Pepcid (Famotidin) 20 mg q 12 timer i 3 dager
Administrer 1. dose etter anestesi-induksjon før kirurgisk snitt, 2. dose ved lukking av brystet. Deretter hver 12. time i 2 dager til.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av akutt nyreskade (AKI)
Tidsramme: Fra innmelding til 7 dager eller til utskrivning fra sykehus, hvis tidligere.
Etterforskerne vil beregne forekomsten av akutt nyreskade (AKI) innen 7 dager (eller frem til sykehusutskrivning hvis tidligere) etter hjertekirurgi hos pasienter som får pantoprazol vs. famotidin.
Fra innmelding til 7 dager eller til utskrivning fra sykehus, hvis tidligere.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivåer av biomarkører for nyreskade i urin
Tidsramme: Fra innskrivning til 72 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
Etterforskerne vil måle urinnyrebiomarkøren KIM-1 (nyreskademolekyl-1) og nøytrofil gelatinaseassosiert lipokalin (NGAL) nivåer på de forskjellige tidspunktene for urinprøvetaking (grunnlinje, lukking av brystet og 8, 24, 48 og 72 timer etter innleggelse på intensivavdelingen)
Fra innskrivning til 72 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
Store uønskede nyrehendelser (MAKE)
Tidsramme: Fra påmelding til 30 dager etter hjerteoperasjon
Etterforskerne vil følge opp pasienter som er registrert i studien og spørre om pasientens bortgang, nødvendigheten av dialyse av enhver type, sykehusinnleggelser på grunn av nyreproblemer eller vedvarende nyresvikt etter 30 dagers registrering.
Fra påmelding til 30 dager etter hjerteoperasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yafen Liang, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

26. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HSC-MS-24-1034

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD vil bli delt på forespørsel fra tidsskriftet.

IPD-delingstidsramme

IPD vil være tilgjengelig og lastet opp på ClinicalTrials.gov Nettsted når det skal.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgjengelig gjennom ClinicalTrials.gov nettsted.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere