Prevenção de lesões renais agudas pós-cirurgia cardíaca pela administração de inibidor da bomba de prótons (ensaio P2) (P2 AKI PPI)

Todos os anos, mais de 500.000 cirurgias cardíacas são realizadas somente nos EUA. A LRA é uma complicação comum após cirurgia cardíaca e está associada a resultados desfavoráveis ​​para o paciente e aumento dos custos com cuidados de saúde. Portanto, há uma necessidade urgente de identificar intervenções médicas e tratamentos que previnam a LRA ou atenuem sua gravidade quando ocorre após cirurgia cardíaca.

Uma das principais causas de LRA após cirurgia cardíaca envolve hipoperfusão/isquemia renal e lesão de reperfusão. Fatores induzíveis por hipóxia (HIFs) são fatores-chave de transcrição responsáveis ​​pela adaptação dos tecidos ao baixo nível de oxigênio, que orquestram a expressão de uma ampla variedade de genes, incluindo um conjunto de microRNAs. MicroRNAs são miRNAs não codificantes endógenos de fita simples de nucleotídeos que participam de funções fisiológicas e patológicas através da regulação da pós-transcrição de genes alvo. Durante a lesão isquêmica, a hipóxia regula positivamente os MicroRNAs endoteliais que têm potencial na proteção renal através da integridade e regeneração vascular. Além disso, os microRNAs exercem efeitos protetores diminuindo a apoptose e promovendo a proliferação de células tubulares durante a LRA isquêmica. Além disso, a diminuição dos níveis séricos de MicroRNAs está altamente correlacionada com a gravidade da LRA em pacientes da unidade de terapia intensiva (UTI).

Nosso estudo preliminar identificou o ATP4A como o gene alvo a jusante dos MicroRNAs no rim. ATP4A (subunidade α catalítica da H+/K+ ATPase) está localizada em células intercaladas nos túbulos distais e nos ductos coletores corticais, que regula a acidificação da urina por meio da secreção de hidrogênio e da reabsorção de potássio da urina. Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) bloqueiam a hidrólise de ATP da H+/K+ ATPase por meio da ligação ao seu sítio ativo de ATP4A e melhoram ainda mais essa via endógena de proteção renal. Apesar dos dados robustos de modelos animais, faltam ensaios clínicos randomizados com o objetivo de testar a eficácia do IBP na prevenção de LRA pós-cirurgia cardíaca. Se comprovadamente eficazes, nossos estudos poderão ser facilmente implementados na prática clínica e servir como um tratamento eficaz para LRA perioperatória.