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PD-(L)-1 後黒色腫における RAPA-201 細胞療法のフェーズ 2b

2026年3月17日 更新者：Rapa Therapeutics LLC

PD-(L)1 耐性悪性黒色腫に対する自家ラパマイシン耐性 Th1/Tc1 (RAPA-201) 細胞療法の第 2 相試験

このプロトコールは、以前の抗PD-(L)1療法後に再発または再発した進行性転移性、再発性および切除不能な悪性黒色腫患者を対象とした、サイモンの2段階、非無作為化、非盲検、多施設、第2相試験である。 。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

黒色腫を含む固形腫瘍の治療は、免疫療法、特に PD-1/PD-L1 経路などのチェックポイント経路の遮断を通じてポリクローナルな方法で免疫 T 細胞を活性化するアプローチによって革命をもたらしました [PD-(L )1] モノクローナル抗体の投与による。 この研究では、抗PD-(L )1 療法。

RAPA-201 は、エピジェネティックに再プログラムされた Th1/Tc1 サイトカイン表現型の自己 CD4+ および CD8+ T 細胞からなる第 2 世代の免疫療法製品です。 mTOR阻害剤ラパマイシンに対する耐性を目指して品種改良された第一世代RAPA-101は、製品に関連した有害事象もなく、多発性骨髄腫患者において抗腫瘍効果を実証した。 mTOR阻害剤テムシロリムスに対する耐性を獲得した第2世代RAPA-201は、定常状態アフェレーシスを用いてがん患者から採取した末梢血単核球から生体外で製造される。 RAPA-201 は再発性難治性多発性骨髄腫の治療法として評価され、この適応症について FDA によりファストトラックステータスを付与されました (NCT04176380)。 RAPA-201は現在、抗PD-(L)1療法（NCT05144698）に抵抗性の固形腫瘍の治療法として評価されており、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、扁平上皮細胞と診断された患者も発生している頭頸部がん、胃がん、食道がん、黒色腫など。 RAPA-201 は、生体内で潜在的な腫瘍抗原を標的とするポリクローナル T 細胞療法であるため、膀胱がんや腎細胞がんを含むがこれらに限定されない、他の免疫感受性腫瘍の治療にも適用できる可能性があります。

初期結果では、黒色腫患者6人中4人がRAPA-201療法に反応したことが実証され、PD-(L)1難治性悪性黒色腫の治療のみに焦点を当てたこの第2b相臨床試験の根拠となった。 mTOR 阻害剤 (テムシロリムス) と抗がん Th1/Tc1 極性化剤 (IFN-α) の両方を組み込んだ新しい RAPA-201 製造プラットフォームは、次の 5 つの重要な特性を持つポリクローナル T 細胞を生成します。

  1. Th1/Tc1: 免疫抑制性 Th2 および制御性 T (TREG) サブセットの相応の下方制御を伴う、抗がん性 Th1 および Tc1 サブセットへの二極化。
  2. Tセントラルメモリー：T細胞の生着と持続的な抗腫瘍効果の持続を促進するTセントラルメモリー（TCM）表現型の発現。
  3. テムシロリムス耐性: テムシロリムス耐性の獲得。これは、腫瘍微小環境の厳しい条件における T 細胞の適合性を向上させる多面的な抗アポトーシス表現型に変換されます。 RAPA-201 の耐性表現型により、このプロトコールで利用されるカルボプラチンとパクリタキセルの併用療法や腫瘍標的抗体薬物複合体 (ADC) との計画された併用療法など、細胞傷害性化学療法との併用療法も可能になります。
  4. T細胞静止：IL-2受容体CD25の発現減少による証拠として、T細胞活性化が減少し、他の形態のT細胞療法を制限するサイトカイン放出症候群（CRS）などのT細胞媒介サイトカイン毒性が減少します。そして
  5. チェックポイントの減少：RAPA-201 細胞（PD-1、CTLA4、TIM-3、LAG3、LAIR1 を含むがこれらに限定されない）上の複数のチェックポイント阻害受容体が著しく減少し、チェックポイントが豊富な免疫抑制細胞の T 細胞免疫が増加します。腫瘍微小環境; RAPA-201 は免疫学の通常の規則に従い、RAPA-201 が TCM 表現型から T エフェクター記憶表現型に成熟した後に最終的にチェックポイントが発現します。この生物学的性質により、我々は、RAPA-201 が抗 PD-(L)1 を含む併用療法に有利に組み込まれることを想定しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

65

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Martin Gutierrez, M.D

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性の患者。
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 または 1 で、推定余命が 3 か月以上である。
  3. 切除不能または転移性黒色腫（ステージ IIIc またはステージ IV）の患者。
  4. 登録前に、少なくとも 2 サイクルの治療後の反応の欠如、または治療開始から 12 か月以内の再発によって定義される、抗 PD-(L)1 モノクローナル抗体を含む最新のレジメンに対する不応状態を文書化する。抗PD-(L)1含有療法。
  5. BRAF V600 変異陽性腫瘍を有する患者の場合、BRAF 阻害剤単独または MEK 阻害剤との併用による以前の治療。
  6. iRECISTv1.1 基準によるモニタリングを許可する測定可能な疾患の存在。
  7. 循環絶対リンパ球数 (ALC) が 500 細胞/μL 以上であると定義される、RAPA-201 細胞を製造するのに潜在的に十分な自己 T 細胞の潜在的な供給源を持っている必要があります。
  8. 患者は、最後の固形がん化学療法、大手術、放射線療法、および/または治験への参加から2週間以上経過している必要があります。
  9. 患者は、臨床免疫療法関連の毒性から回復していなければなりません [CTCAE (v5) 毒性の値が 1 以下に解決。脱毛症、白斑、および内分泌障害を除き、ホルモン補充により安定する]。
  10. 血液学的パラメータ: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 細胞/μL、血小板数 ≥ 100,000 細胞/μL、およびヘモグロビン ≥ 9 グラム/μL。
  11. 計算上のクレアチニンクリアランスが 40 mL/分以上。
  12. MUGA または 2D 心エコー図による駆出率 (EF) が施設の正常範囲内であり、EF レベルが 45% 以上である。
  13. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x 正常上限 (ULN) (患者に肝転移がある場合は ≤ ULN)。
  14. ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL (ギルバート病の場合、≤ 3.0 mg/dL)。
  15. 異常出血傾向の病歴がないこと（遺伝性の凝固欠陥または内出血の病歴によって定義される）。
  16. 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に行われなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。

除外基準

  1. その他の活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）。
  2. 平均余命は 3 か月未満です。
  3. HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の血清陽性（適切な治療によりこれらの状態が安定している場合を除く）。
  4. 制御不能な高血圧。
  5. 入学後6か月以内に脳血管障害を起こした者。
  6. 登録後6か月以内の心筋梗塞。
  7. NYHA クラス III/IV うっ血性心不全。
  8. 制御不能な狭心症/虚血性心疾患。
  9. 中枢神経系への癌の転移（そのような転移が適切に治療されていない場合）。
  10. 妊娠中または授乳中の患者。
  11. 妊娠する可能性のある女性、または妊娠する可能性のあるパートナーがいるが避妊をしたくない男性。
  12. 患者は、PI の裁量により、または参加を許可することが許容できない医学的または精神医学的リスクを表すとみなされる場合、除外される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：RAPA-201細胞の投与
RAPA-201 細胞は、1 回の注入につき 80 ～ 400 x 10^6 細胞の目標一定用量で投与されます。
生物学的：RAPA-201 ラパマイシン耐性 T 細胞
自家ラパマイシン耐性 Th1/Tc1 細胞
薬：RAPA-201療法前の化学療法
カルボプラチン＋パクリタキセルレジメン（CPレジメン）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RAPA-201細胞療法の有効性
時間枠：18 か月 (治療期間 6 か月、臨床追跡期間 12 か月)
RAPA-201 細胞療法の有効性は、Intent-to-treat (ITT) 方式で、抗 PD-(L)1 療法後の進行性疾患を有する転移性黒色腫患者における全奏効率 (ORR) によって決定されます。 iRECIST v1.1 に従って独立審査委員会 (IRC) による。
18 か月 (治療期間 6 か月、臨床追跡期間 12 か月)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RAPA-201 の有効性を特徴付ける
時間枠：RAPA-201細胞の最後の投与から1年後。
奏効期間（DOR; 日数で測定）、疾患制御率（DCR; 日数で測定）、無増悪生存期間（PFS）、および全生存期間（OS）の測定により、RAPA-201 の有効性をさらに特徴付けること; 日数で測定)、IRC およびサイト調査員 (iRECIST v1.1) によって評価されました。
RAPA-201細胞の最後の投与から1年後。
RAPA-201細胞療法の安全性
時間枠：RAPA-201細胞の最後の投与から1年後。
安全性（RAPA-201 治験製品に起因する有害事象の数とグレードの決定によって測定） [CTCAE v4.0 命名法を使用]
RAPA-201細胞の最後の投与から1年後。
生活の質（QOL）
時間枠：RAPA-201細胞の最後の投与から1年後。
Short Form-36 Survey を使用して、生活の質 (QOL) に対する治療の効果を評価します。 使用される短い形式の 36 の調査では、0 ～ 100 のスケールが使用され、スコアが高いほど結果が良好であることを示します。
RAPA-201細胞の最後の投与から1年後。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫の再構築
時間枠：RAPA-201細胞の最後の投与から1年後。
RAPA-201 療法を受けた患者の免疫再構成パターンを特徴づけて、治療メカニズムをより深く理解し、バイオマーカーまたは予測検査につなげます。 免疫再構成は、研究参加時、RAPA-201 療法後、そして患者の最後の研究来院時のリンパ球絶対数 (ALC) を測定することによって定量化されます。
RAPA-201細胞の最後の投与から1年後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Rapa Therapeutics LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Daniel Fowler, M.D.、Rapa Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2027年3月1日

一次修了 (推定)

2029年3月1日

研究の完了 (推定)

2029年9月30日

試験登録日

最初に提出

2024年11月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年11月25日

最初の投稿 (実際)

2024年11月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月17日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RAPA-201-MEL-PH2-01

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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