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RAPA-201 细胞疗法治疗 PD-(L)-1 后黑色素瘤的 2b 期

2026年3月17日 更新者：Rapa Therapeutics LLC

自体雷帕霉素耐药 Th1/Tc1 (RAPA-201) 细胞疗法治疗 PD-(L)1 耐药恶性黑色素瘤的 2 期试验

该方案是 Simon 的 2 阶段、非随机、开放标签、多中心、2 期试验，针对晚期转移性、复发性和不可切除的恶性黑色素瘤患者，这些患者在先前的抗 PD-(L)1 治疗后复发或复发。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

免疫疗法彻底改变了包括黑色素瘤在内的实体瘤的治疗，特别是通过阻断 PD-1/PD-L1 通路等检查点通路以多克隆方式激活免疫 T 细胞的方法 [PD-(L )1] 通过施用单克隆抗体。 在这项研究中，我们将评估 RAPA-201 细胞的过继转移，这些细胞是检查点缺陷的多克隆 T 细胞，代表了一种类似但独特的免疫治疗平台，用于治疗抗 PD-(L) 耐药的恶性黑色素瘤。 )1 治疗。

RAPA-201是第二代免疫治疗产品，由表观遗传重编程的Th1/Tc1细胞因子表型的自体CD4+和CD8+ T细胞组成。 第一代 RAPA-101 是为了抵抗 mTOR 抑制剂雷帕霉素而培育的，在多发性骨髓瘤患者中表现出抗肿瘤作用，没有任何与产品相关的不良事件。 第二代 RAPA-201 已获得对 mTOR 抑制剂替西罗莫司的耐药性，是使用稳态血浆分离术从癌症患者身上收集的外周血单核细胞离体制造的。 RAPA-201 已针对复发、难治性多发性骨髓瘤的治疗进行了评估，并获得 FDA 针对该适应症的快速通道资格 (NCT04176380)。 目前正在评估 RAPA-201 对抗 PD-(L)1 疗法耐药的实体瘤的治疗效果 (NCT05144698)，其中累计患者诊断为非小细胞肺癌、小细胞肺癌、鳞状细胞癌头颈癌、胃癌、食道癌和黑色素瘤。 由于RAPA-201是一种针对体内潜在肿瘤抗原的多克隆T细胞疗法，因此RAPA-201也可能适用于其他免疫敏感肿瘤的治疗，包括但不限于膀胱癌和肾细胞癌。

初步结果表明，六分之四的黑色素瘤患者对 RAPA-201 治疗有反应，从而为这项 2b 期临床试验提供了理由，该试验将专门关注 PD-(L)1 难治性恶性黑色素瘤的治疗。 新型 RAPA-201 制造平台结合了 mTOR 抑制剂（替西罗莫司）和抗癌 Th1/Tc1 极化剂 (IFN-α)，可生成具有五个关键特征的多克隆 T 细胞：

  1. Th1/Tc1：抗癌 Th1 和 Tc1 亚群极化，免疫抑制 Th2 和调节性 T (TREG) 亚群相应下调；
  2. T 中枢记忆：T 中枢记忆 (TCM) 表型的表达，可促进 T 细胞植入和持久性，从而延长抗肿瘤作用；
  3. 替西罗莫司耐药：获得替西罗莫司耐药，转化为多方面的抗凋亡表型，改善肿瘤微环境严格条件下的 T 细胞适应性； RAPA-201的耐药表型还允许与细胞毒性化疗同时进行治疗，包括本方案中使用的卡铂加紫杉醇方案或计划与肿瘤靶向抗体药物偶联物（ADC）的联合治疗；
  4. T 细胞静止：T 细胞活化减少，IL-2 受体 CD25 表达减少就是证据，这减少了 T 细胞介导的细胞因子毒性，例如限制其他形式 T 细胞治疗的细胞因子释放综合征 (CRS)；和
  5. 检查点减少：RAPA-201细胞上的多个检查点抑制受体（包括但不限于PD-1、CTLA4、TIM-3、LAG3和LAIR1）显着减少，这增加了检查点充足、免疫抑制的T细胞免疫力肿瘤微环境； RAPA-201遵循免疫学的正常规则，在RAPA-201从TCM表型向T效应记忆表型成熟后最终出现检查点表达；由于这种生物学特性，我们预计 RAPA-201 将被有利地纳入含有抗 PD-(L)1 的联合方案中。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

65

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Martin Gutierrez, M.D

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁的男性或女性患者。
  2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1，预计预期寿命 ≥ 3 个月。
  3. 患有不可切除或转移性黑色素瘤（IIIc 期或 IV 期）的患者。
  4. 在入组之前，记录对最近的治疗方案的难治状态，该治疗方案必须包括抗 PD-(L)1 单克隆抗体，定义为在至少两个周期的治疗后缺乏反应或在开始治疗后 12 个月内复发含抗 PD-(L)1 的疗法。
  5. 对于 BRAF V600 突变阳性肿瘤患者，先前单独使用 BRAF 抑制剂或与 MEK 抑制剂联合治疗。
  6. 存在可测量的疾病，允许通过 iRECISTv1.1 标准进行监测。
  7. 必须具有足以制造 RAPA-201 细胞的潜在自体 T 细胞来源，定义为循环绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≥ 500 个细胞/μL。
  8. 患者距上次实体瘤化疗、大手术、放疗和/或参与研究试验的时间必须≥两周。
  9. 患者必须已从临床免疫治疗相关毒性中恢复[CTCAE (v5) 毒性的分辨率≤ 1；脱发、白癜风和激素替代疗法稳定的内分泌病除外]。
  10. 血液学参数：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/μL，血小板计数≥ 100,000 个细胞/μL，血红蛋白≥ 9 克/μL。
  11. 计算得出的肌酐清除率≥ 40 mL/min。
  12. MUGA 或二维超声心动图显示的射血分数 (EF) 在机构正常范围内，且 EF 水平≥ 45%。
  13. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x 正常上限 (ULN)（如果患者有肝转移，则≤ ULN）。
  14. 胆红素 ≤ 2.0 mg/dL（如果吉尔伯特病，≤ 3.0 mg/dL）。
  15. 无异常出血倾向史（由任何遗传性凝血缺陷或内出血史定义）。
  16. 在进行不属于标准医疗护理的任何与研究相关的程序之前，必须提供自愿书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。

排除标准

  1. 其他活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）。
  2. 预期寿命 < 3 个月。
  3. HIV、乙型肝炎或丙型肝炎血清呈阳性，除非这些疾病通过充分治疗处于稳定状态。
  4. 未控制的高血压。
  5. 入组后6个月内发生过脑血管意外。
  6. 入组后 6 个月内发生心肌梗死。
  7. NYHA III/IV 级充血性心力衰竭。
  8. 不受控制的心绞痛/缺血性心脏病。
  9. 癌症转移至中枢神经系统，除非此类转移已得到充分治疗。
  10. 怀孕或哺乳期患者。
  11. 有生育能力的女性或有生育能力伴侣的男性不愿采取避孕措施。
  12. 如果 PI 认为允许参与会带来不可接受的医疗或精神风险，则可以自行决定将患者排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：RAPA-201 细胞的施用
RAPA-201 细胞将以每次输注 80 至 400 x 10^6 细胞之间的目标固定剂量进行施用。
生物：RAPA-201 雷帕霉素抗性 T 细胞
自体抗雷帕霉素 Th1/Tc1 细胞
药品：RAPA-201治疗前的化疗
卡铂 + 紫杉醇方案（CP 方案）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
RAPA-201 细胞疗法的功效
大体时间：18 个月（6 个月的治疗；12 个月的临床随访）
以意向治疗 (ITT) 方式，RAPA-201 细胞疗法的疗效将根据抗 PD-(L)1 治疗后病情进展的转移性黑色素瘤患者的总体缓解率 (ORR) 来确定，并进行评估由独立审查委员会 (IRC) 根据 iRECIST v1.1 进行审查。
18 个月（6 个月的治疗；12 个月的临床随访）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
表征 RAPA-201 功效
大体时间：最后一次注射 RAPA-201 细胞后一 (1) 年。
通过测量反应持续时间（DOR；以天为单位）、疾病控制率（DCR；以天为单位）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）来进一步表征 RAPA-201 的疗效；以天为单位），由 IRC 和现场调查员评估 (iRECIST v1.1)。
最后一次注射 RAPA-201 细胞后一 (1) 年。
RAPA-201 细胞疗法的安全性
大体时间：最后一次注射 RAPA-201 细胞后一 (1) 年。
安全性，通过确定 RAPA-201 研究产品引起的任何不良事件的数量和等级来衡量[使用 CTCAE v4.0 命名法]
最后一次注射 RAPA-201 细胞后一 (1) 年。
生活质量 (QOL)
大体时间：最后一次注射 RAPA-201 细胞后一 (1) 年。
使用 Short Form-36 调查评估治疗对生活质量 (QOL) 的影响。 将使用的 Short-Form 36 调查采用 0 到 100 的评分标准，分数越高表示结果越好。
最后一次注射 RAPA-201 细胞后一 (1) 年。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
免疫重建
大体时间：最后一次注射 RAPA-201 细胞后一 (1) 年。
表征 RAPA-201 治疗接受者的免疫重建模式，以更好地了解治疗机制并进行生物标志物或预测测试。 免疫重建将通过在研究开始时、RAPA-201治疗后以及患者最后一次研究访视时测定绝对淋巴细胞计数（ALC）来量化。
最后一次注射 RAPA-201 细胞后一 (1) 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Rapa Therapeutics LLC

调查人员

  • 研究主任：Daniel Fowler, M.D.、Rapa Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2027年3月1日

初级完成 (估计的)

2029年3月1日

研究完成 (估计的)

2029年9月30日

研究注册日期

首次提交

2024年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2024年11月25日

首次发布 (实际的)

2024年11月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月17日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RAPA-201-MEL-PH2-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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