第一選択の進行性腎細胞癌（RCC）を対象としたニボルマブ、レラトリマブ＋イピリムマブとニボルマブ＋イピリムマブのランダム化第2相試験

包含基準:

1. 署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力。
2. 18歳以上
3. 明細胞成分によるRCCの確定診断
4. 米国癌合同委員会によるステージ IV の転移性腎細胞癌
5. RCCに対するこれまでの全身療法は受けていない。 事前のネオ/アジュバント全身療法は許可されません。
6. Karnofsky パフォーマンス ステータス ≥ 70%。

7. RECIST 1.1 (付録 3) で定義された少なくとも 1 つの測定可能な病変

   • 以前に放射線照射を受けた領域にある腫瘍病変は、その後の病変の進行がその病変で記録されている場合にのみ測定可能/標的病変とみなされます。

8. プロトコールに示された治療の初回投与前28日以内に適切な臓器機能があり、以下を含む：

   • 白血球 (WBC) ≥ 2,000 /μL
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL
   • 血小板 ≥ 100,000/μL
   • 血清クレアチニン < 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニン クリアランス > 30 mL/min (Cockroft-Gault 式で測定または計算)
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (総ビリルビン < 3.0 mg/dL でなければならないギルバート症候群の被験者を除く)
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN
9. 女性は治験薬の服用中および治験薬の最後の投与後最大5か月間授乳してはなりません

10. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、プロトコールに示された治療の初回投与を受ける前の 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 標準的な 24 時間以内に結果が得られない状況では、治験治療開始の 72 時間前までの延長が許容されます。

    • 「妊娠の可能性のある女性」（WOCBP）は、初経を経験しており、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。
    • 閉経は、臨床的には、他の生物学的または生理学的原因がない、45 歳以上の女性の 12 か月間にわたる無月経と定義されています。
    • 妊娠の可能性を評価する目的で閉経状態が考慮される場合、62歳未満の女性は、閉経後であるとみなされ、出産の可能性がないとみなされるために、閉経後の女性の検査基準範囲内に文書化された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルがなければなりません。 。
11. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、同意書に署名した時点から、およびプロトコールに示された治療の最後の投与後 23 週間、許容される避妊法に関する付録 5 の指示に従うことに同意しなければなりません。

除外基準:

1. 術前補助療法または補助療法を含む、いかなるタイプの RCC に対する事前の全身治療も許可されていません。

2. プロトコールに示された治療の初回投与の 28 日前以下：

   • 全身麻酔を必要とする大手術。

3. プロトコールに示された治療の初回投与の 14 日前以下：

   • 放射線手術または放射線療法
   • 軽い手術。 (注: バスキュラー アクセス デバイスの設置は、軽度または大規模な手術とはみなされません)
   • 点滴治療を必要とする活動性感染症。
4. CNS転移の病歴または現在のCNS転移歴がある

5. -プロトコールに示された治療を開始する前14日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン10 mg/日以上または毎日同等）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状。

   ・活動性の自己免疫疾患がない場合、被験者は全身吸収を最小限に抑えたコルチコステロイドの使用が許可されます（例、全身吸収）。 局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入）10mg/日以下のプレドニゾンまたは毎日同等のプレドニゾン。全身性コルチコステロイドの生理学的補充量 ≤ 10 mg/日プレドニゾンまたは毎日同等の量（例、 下垂体炎患者にはホルモン補充療法が必要）

6. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いがある自己免疫疾患（自己免疫疾患および免疫不全の包括的なリストについては付録 1 を参照）。

   ・I型糖尿病の被験者。内分泌器官の機能不全（例：甲状腺機能低下症）は制御されており、ホルモン補充のみが必要です。全身治療を必要としない白斑、乾癬、脱毛症などの皮膚疾患。または、外部誘因がない場合に治験責任医師が再発すると予想していない症状の登録は許可されます。

7. 研究参加のリスクを容認できないほど増大させると研究者によって合理的に判断された既知の精神病状、社会的状況、またはその他の病状。または、インフォームド・コンセントの理解または実行、あるいは予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査およびその他の研究要件の遵守および解釈を禁止すること。
8. 病因を問わず心筋炎の既往

9. トロポニン T (TnT) または I (TnI) > 2 × 制度上の正常上限値 (ULN)

   • TnT または TnI レベルが > 1x ～ 2x ULN の参加者は、24 時間以内の反復レベルが 1x ULN 以下であれば許可されます。 24 時間以内に TnT または TnI レベルが > 1x から 2x ULN の間にある場合、参加者は心臓評価を受け、治験責任医師による有利な利益/リスク評価に基づいて治療を考慮することができます。

   24 時間以内の反復レベルが入手できない場合は、できるだけ早く反復テストを実施する必要があります。 24 時間を超えた TnT または TnI リピートレベルが ULN の 2 倍未満である場合、参加者は心臓評価を受け、治験責任医師による有利な利益/リスク評価に基づいて治療を考慮することができます。

10. 最初の治験治療から30日以内に生/弱毒ワクチンによる治療