Um ensaio randomizado de fase 2 de nivolumabe, Relatlimabe mais ipilimumabe vs. Nivolumabe mais ipilimumabe em carcinoma de células renais avançado (RCC) de primeira linha

Critérios de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer um consentimento informado por escrito assinado e datado.
2. ≥ 18 anos de idade
3. Diagnóstico confirmado de CCR com componente de células claras
4. Carcinoma de células renais metastático em estágio IV de acordo com o American Joint Committee on Cancer
5. Nenhuma terapia sistêmica anterior para CCR. A terapia sistêmica neo/adjuvante prévia não é permitida.
6. Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%.

7. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1 (Apêndice 3)

   • Uma lesão tumoral situada em uma área previamente irradiada é considerada uma lesão mensurável/alvo somente se a progressão subsequente da doença tiver sido documentada na lesão

8. Função orgânica adequada nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo, incluindo:

   • Glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 2.000 /µL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
   • Creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina > 30 mL/min (medida ou calculada pela fórmula de Cockroft-Gault)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN
9. As mulheres não devem amamentar enquanto tomam o medicamento do estudo e por até cinco meses após a última dose do medicamento do estudo

10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina 24 horas antes de receber a primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo. Uma extensão até 72 horas antes do início do tratamento do estudo é permitida em situações em que os resultados não possam ser obtidos dentro da janela padrão de 24 horas.

    • "Mulheres com potencial para engravidar" (WOCBP) são definidas como qualquer mulher que tenha sofrido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa.
    • A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorreia em uma mulher com mais de 45 anos de idade, na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas.
    • Se o status da menopausa for considerado para fins de avaliação do potencial para engravidar, as mulheres com menos de 62 anos de idade devem ter um nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) dentro da faixa de referência laboratorial para mulheres na pós-menopausa, para serem consideradas na pós-menopausa e sem potencial para engravidar .
11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções para contracepção aceitável, Apêndice 5, a partir do momento da assinatura do consentimento e por 23 semanas após a última dose do tratamento indicado pelo protocolo.

Critérios de exclusão:

1. O tratamento sistêmico prévio para CCR de qualquer tipo, incluindo terapia neoadjuvante ou adjuvante, não é permitido.

2. ≤ 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo:

   • Cirurgia de grande porte que requer anestesia geral.

3. ≤ 14 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo:

   • Radiocirurgia ou radioterapia
   • Pequena cirurgia. (Observação: a colocação de um dispositivo de acesso vascular não é considerada uma cirurgia de pequeno ou grande porte)
   • Infecção ativa que requer tratamento por infusão.
4. Qualquer história ou metástases atuais no SNC

5. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente diariamente) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores ao início do tratamento indicado pelo protocolo.

   • Na ausência de doença autoimune ativa, é permitido aos indivíduos o uso de corticosteroides com absorção sistêmica mínima (por exemplo, tópico, ocular, intra-articular, intranasal e inalatório) ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente diariamente; e doses de reposição fisiológica de corticosteróides sistêmicos ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente diariamente (por exemplo, terapia de reposição hormonal necessária em pacientes com hipofisite)

6. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (ver Apêndice 1 para uma lista abrangente de doenças autoimunes e deficiências imunológicas).

   • Indivíduos com diabetes mellitus tipo I; disfunção de órgãos endócrinos (por exemplo, hipotireoidismo) que são controlados e requerem apenas reposição hormonal; doenças da pele tais como vitiligo, psoríase ou alopecia que não requerem tratamento sistémico; ou condições que o investigador não espera que se repitam na ausência de um gatilho externo têm permissão para se inscrever.

7. Condição psiquiátrica conhecida, circunstância social ou outra condição médica razoavelmente julgada pelo investigador como aumentando inaceitavelmente o risco de participação no estudo; ou proibir a compreensão ou prestação de consentimento informado ou conformidade antecipada e interpretação de visitas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.
8. História de miocardite, independentemente da etiologia

9. Troponina T (TnT) ou I (TnI) > 2× limite superior institucional do normal (LSN)

   • Participantes com níveis de TnT ou TnI entre > 1× a 2× ULN serão permitidos se os níveis de repetição dentro de 24 horas forem ≤ 1× ULN. Se os níveis de TnT ou TnI estiverem entre > 1× a 2× LSN dentro de 24 horas, o participante poderá ser submetido a uma avaliação cardíaca e ser considerado para tratamento, com base em uma avaliação favorável de benefício/risco pelo Investigador.

   Quando os níveis repetidos dentro de 24 horas não estiverem disponíveis, um teste repetido deve ser realizado o mais rápido possível. Se os níveis de repetição de TnT ou TnI além de 24 horas forem < 2× LSN, o participante poderá ser submetido a uma avaliação cardíaca e ser considerado para tratamento, com base em uma avaliação favorável de benefício/risco pelo Investigador.

10. Tratamento com qualquer vacina viva/atenuada dentro de 30 dias após o primeiro tratamento do estudo