Рандомизированное исследование фазы 2 ниволумаба, релатлимаба плюс ипилимумаба в сравнении с ниволумабом плюс ипилимумабом при распространенном почечно-клеточном раке (ПКР) первой линии

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие.
2. ≥ 18 лет
3. Подтвержденный диагноз ПКР со светлоклеточным компонентом
4. Метастатический почечно-клеточный рак IV стадии по данным Американского объединенного комитета по раку
5. Никакой предшествующей системной терапии ПКР. Предварительная нео/адъювантная системная терапия не допускается.
6. Статус Карновского ≥ 70%.

7. По крайней мере, одно измеримое поражение, как определено в RECIST 1.1 (Приложение 3).

   • Опухолевое поражение, расположенное в ранее облученной области, считается измеримым/целевым поражением только в том случае, если в этом очаге документировано последующее прогрессирование заболевания.

8. Адекватная функция органов в течение 28 дней до приема первой дозы лечения, указанного в протоколе, включая:

   • Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 2000/мкл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • Креатинин сыворотки < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина > 30 мл/мин (измеряется или рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта)
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН
9. Женщины не должны кормить грудью во время приема исследуемого препарата и в течение пяти месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до получения первой дозы лечения, указанного в протоколе. Продление срока до 72 часов до начала исследуемого лечения допускается в ситуациях, когда результаты не могут быть получены в течение стандартного 24-часового окна.

    • «Женщина детородного возраста» (WOCBP) определяется как любая женщина, у которой наступила менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе.
    • Клинически менопауза определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин.
    • Если для оценки детородного потенциала рассматривается менопаузальный статус, женщины в возрасте < 62 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови в пределах лабораторного референтного диапазона для женщин в постменопаузе, чтобы считаться находящимися в постменопаузе, а не имеющими детородный потенциал. .
11. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать инструкциям по приемлемой контрацепции (Приложение 5) с момента подписания согласия и в течение 23 недель после приема последней дозы лечения, указанного в протоколе.

Критерии исключения:

1. Предварительное системное лечение ПКР любого типа, включая неоадъювантную или адъювантную терапию, не допускается.

2. ≤ 28 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе:

   • Крупная операция, требующая общей анестезии.

3. ≤ 14 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе:

   • Радиохирургия или лучевая терапия
   • Незначительная операция. (Примечание: установка устройства сосудистого доступа не считается малой или серьезной операцией)
   • Активная инфекция, требующая инфузионного лечения.
4. Любая история или текущие метастазы в ЦНС.

5. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (> 10 мг/день преднизона или его эквивалента в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до начала лечения, указанного в протоколе.

   • При отсутствии активного аутоиммунного заболевания субъектам разрешается использовать кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией (например, местно, внутриглазно, внутрисуставно, интраназально и ингаляционно) ≤ 10 мг/день преднизона или его эквивалента ежедневно; и физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов ≤ 10 мг/день, преднизолон или его эквивалент в день (например, заместительная гормональная терапия необходима пациентам с гипофизитом)

6. Активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание (полный список аутоиммунных заболеваний и иммунодефицитов см. в Приложении 1).

   • Субъекты с сахарным диабетом I типа; дисфункция эндокринных органов (например, гипотиреоз), которые контролируются и требуют только заместительной гормональной терапии; кожные заболевания, такие как витилиго, псориаз или алопеция, не требующие системного лечения; или состояния, повторение которых, по мнению исследователя, не ожидается в отсутствие внешнего триггера, разрешены к включению.

7. Известное психическое состояние, социальные обстоятельства или другое медицинское состояние, которое, по разумному мнению исследователя, неприемлемо увеличивает риск участия в исследовании; или запретить понимание или предоставление информированного согласия или ожидаемое соблюдение и интерпретацию запланированных посещений, графика лечения, лабораторных исследований и других требований исследования.
8. В анамнезе миокардит независимо от этиологии

9. Тропонин Т (TnT) или I (TnI) > 2× институциональная верхняя граница нормы (ВГН)

   • Участникам с уровнями TnT или TnI от > 1× до 2× ULN будет разрешено, если повторные уровни в течение 24 часов будут ≤ 1× ULN. Если уровни TnT или TnI составляют от > 1× до 2× ВГН в течение 24 часов, участник может пройти кардиологическое обследование и рассмотреть возможность лечения на основании благоприятной оценки исследователем польза/риск.

   Если повторные уровни в течение 24 часов недоступны, повторный тест следует провести как можно скорее. Если уровни повторов TnT или TnI за 24 часа < 2 × ВГН, участник может пройти кардиологическое обследование и рассмотреть возможность лечения на основании благоприятной оценки польза/риск, проведенной исследователем.

10. Лечение любой живой/аттенуированной вакциной в течение 30 дней после первого исследуемого лечения.