En randomisert fase 2-studie av Nivolumab, Relatlimab Plus Ipilimumab vs. Nivolumab Plus Ipilimumab ved førstelinje avansert nyrecellekarsinom (RCC)

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til å gi et signert og datert skriftlig informert samtykke.
2. ≥ 18 år
3. Bekreftet diagnose av RCC med en klar cellekomponent
4. Stadium IV metastatisk nyrecellekarsinom per American Joint Committee on Cancer
5. Ingen tidligere systemisk behandling for RCC. Tidligere neo/adjuvant systemisk terapi er ikke tillatt.
6. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %.

7. Minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1 (vedlegg 3)

   • En svulstlesjon lokalisert i et tidligere bestrålt område regnes som en målbar/mållesjon bare hvis påfølgende sykdomsprogresjon er dokumentert i lesjonen

8. Tilstrekkelig organfunksjon innen 28 dager før første dose av protokollindisert behandling, inkludert:

   • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000 /µL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL
   • Blodplater ≥ 100 000/µL
   • Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance > 30 ml/min (målt eller beregnet ved Cockroft-Gault-formelen)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som må ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
9. Kvinner må ikke amme mens de tar studiemedikamentet og i opptil fem måneder etter siste dose av studiemedikamentet

10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før de får første dose med protokollindisert behandling. En forlengelse inntil 72 timer før start av studiebehandling er tillatt i situasjoner der resultater ikke kan oppnås innenfor standard 24-timers vindu.

    • "Kvinner i fertil alder" (WOCBP) er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal.
    • Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker.
    • Hvis menopausal status vurderes for å evaluere fertil potensial, må kvinner < 62 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner, for å bli vurdert som postmenopausale og ikke i fertil alder. .
11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for akseptabel prevensjon, vedlegg 5, fra tidspunktet de signerer samtykke, og i 23 uker etter deres siste dose av protokollindisert behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for RCC av enhver type inkludert neoadjuvant eller adjuvant terapi er ikke tillatt.

2. ≤ 28 dager før første dose av protokollindisert behandling:

   • Større operasjon som krever generell anestesi.

3. ≤ 14 dager før første dose av protokollindisert behandling:

   • Radiokirurgi eller strålebehandling
   • Mindre operasjon. (Merk: Plassering av en vaskulær tilgangsenhet regnes ikke som mindre eller større operasjon)
   • Aktiv infeksjon som krever infusjonsbehandling.
4. Enhver historie med eller nåværende CNS-metastaser

5. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende daglig) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før oppstart av protokollindisert behandling.

   • I fravær av aktiv autoimmun sykdom, tillates forsøkspersoner bruk av kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon (f.eks. topisk, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalasjons) ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende daglig; og fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende daglig (f.eks. hormonsubstitusjonsbehandling nødvendig hos pasienter med hypofysitt)

6. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (se vedlegg 1 for en omfattende liste over autoimmune sykdommer og immundefekter).

   • Personer med type I diabetes mellitus; endokrin organdysfunksjon (f.eks. hypotyreose) som er kontrollert og bare krever hormonerstatning; hudsykdommer som vitiligo, psoriasis eller alopecia som ikke krever systemisk behandling; eller forhold som etterforskeren ikke forventer skal gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.

7. Kjent psykiatrisk tilstand, sosial omstendighet eller annen medisinsk tilstand som med rimelighet vurderes av etterforskeren til å uakseptabelt øke risikoen for studiedeltakelse; eller å forby forståelse eller gjengivelse av informert samtykke eller forventet overholdelse og tolkning av planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studiekrav.
8. Anamnese med myokarditt, uavhengig av etiologi

9. Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2× institusjonell øvre normalgrense (ULN)

   • Deltakere med TnT- eller TnI-nivåer mellom > 1× til 2× ULN vil bli tillatt hvis gjentatte nivåer innen 24 timer er ≤ 1× ULN. Hvis TnT- eller TnI-nivåer er mellom > 1× til 2× ULN innen 24 timer, kan deltakeren gjennomgå en hjerteevaluering og vurderes for behandling, basert på en gunstig nytte/risiko-vurdering fra utrederen.

   Når gjentatte nivåer innen 24 timer ikke er tilgjengelige, bør en gjentatt test utføres så snart som mulig. Hvis gjentatte TnT- eller TnI-nivåer utover 24 timer er < 2× ULN, kan deltakeren gjennomgå en hjerteevaluering og vurderes for behandling, basert på en gunstig nytte/risikovurdering fra utrederen.

10. Behandling med enhver levende/svekket vaksine innen 30 dager etter første studiebehandling