Un essai randomisé de phase 2 sur Nivolumab, Relatlimab Plus Ipilimumab vs Nivolumab Plus Ipilimumab dans le carcinome rénal avancé (CCR) de première intention

Critères d'intégration :

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit signé et daté.
2. ≥ 18 ans
3. Diagnostic confirmé de CCR avec une composante cellulaire claire
4. Carcinome rénal métastatique de stade IV selon l'American Joint Committee on Cancer
5. Aucun traitement systémique antérieur pour le CCR. Un traitement systémique néo/adjuvant antérieur n'est pas autorisé.
6. Indice de performance Karnofsky ≥ 70 %.

7. Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1 (Annexe 3)

   • Une lésion tumorale située dans une zone précédemment irradiée est considérée comme une lésion mesurable/cible uniquement si une progression ultérieure de la maladie a été documentée dans la lésion.

8. Fonctionnement adéquat des organes dans les 28 jours précédant la première dose du traitement indiqué dans le protocole, notamment :

   • Globules blancs (WBC) ≥ 2 000 /µL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL
   • Plaquettes ≥ 100 000/µL
   • Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine > 30 ml/min (mesurée ou calculée par la formule Cockroft-Gault)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN
9. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant qu'elles prennent le médicament à l'étude et jusqu'à cinq mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures précédant recevoir la première dose du traitement indiqué dans le protocole. Une prolongation jusqu'à 72 heures avant le début du traitement à l'étude est autorisée dans les situations où les résultats ne peuvent pas être obtenus dans la fenêtre standard de 24 heures.

    • « Femmes en âge de procréer » (WOCBP) est définie comme toute femme ayant eu ses premières règles, n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou n'étant pas ménopausée.
    • La ménopause est définie cliniquement comme une aménorrhée de 12 mois chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques.
    • Si le statut ménopausique est pris en compte dans le but d'évaluer le potentiel de procréation, les femmes de < 62 ans doivent avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) documenté dans la plage de référence en laboratoire pour les femmes ménopausées, afin d'être considérées comme ménopausées et non en âge de procréer. .
11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les instructions pour une contraception acceptable Annexe 5 à partir du moment de la signature du consentement et pendant 23 semaines après leur dernière dose de traitement indiqué dans le protocole.

Critères d'exclusion :

1. Un traitement systémique antérieur du CCR de tout type, y compris un traitement néoadjuvant ou adjuvant, n'est pas autorisé.

2. ≤ 28 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole :

   • Chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale.

3. ≤ 14 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole :

   • Radiochirurgie ou radiothérapie
   • Chirurgie mineure. (Remarque : la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale mineure ou majeure)
   • Infection active nécessitant un traitement par perfusion.
4. Tout antécédent ou métastases actuelles du SNC

5. Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent quotidiennement) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement indiqué dans le protocole.

   • En l'absence de maladie auto-immune active, les sujets sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes avec une absorption systémique minimale (par ex. topique, oculaire, intra-articulaire, intranasal et par inhalation) ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent par jour ; et des doses de remplacement physiologique de corticostéroïdes systémiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent par jour (par ex. traitement hormonal substitutif nécessaire chez les patients souffrant d'hypophysite)

6. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée (voir l'annexe 1 pour une liste complète des maladies auto-immunes et des déficits immunitaires).

   • Sujets atteints de diabète sucré de type I ; dysfonctionnement des organes endocriniens (par exemple, hypothyroïdie) qui sont contrôlés et ne nécessitent qu'un remplacement hormonal ; les troubles cutanés tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie ne nécessitant pas de traitement systémique ; ou des conditions dont l'enquêteur ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire.

7. État psychiatrique connu, circonstance sociale ou autre condition médicale raisonnablement jugée par l'investigateur comme augmentant de manière inacceptable le risque de participation à l'étude ; ou pour interdire la compréhension ou l'émission d'un consentement éclairé ou le respect anticipé et l'interprétation des visites programmées, du calendrier de traitement, des tests de laboratoire et d'autres exigences de l'étude.
8. Antécédents de myocardite, quelle qu'en soit l'étiologie

9. Troponine T (TnT) ou I (TnI) > 2 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)

   • Les participants avec des niveaux de TnT ou de TnI compris entre > 1 × et 2 × LSN seront autorisés si les niveaux répétés dans les 24 heures sont ≤ 1 × LSN. Si les niveaux de TnT ou de TnI sont compris entre > 1 × et 2 × LSN dans les 24 heures, le participant peut subir une évaluation cardiaque et être envisagé pour un traitement, sur la base d'une évaluation bénéfice/risque favorable par l'investigateur.

   Lorsque les niveaux répétés dans les 24 heures ne sont pas disponibles, un nouveau test doit être effectué dès que possible. Si les niveaux de répétition de TnT ou de TnI au-delà de 24 heures sont < 2 × LSN, le participant peut subir une évaluation cardiaque et être envisagé pour un traitement, sur la base d'une évaluation bénéfice/risque favorable par l'investigateur.

10. Traitement avec n'importe quel vaccin vivant/atténué dans les 30 jours suivant le premier traitement à l'étude