Een gerandomiseerde fase 2-studie met nivolumab, relatlimab plus ipilimumab versus nivolumab plus ipilimumab bij eerstelijns gevorderd niercelcarcinoom (RCC)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om een ​​ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming te verstrekken.
2. ≥ 18 jaar oud
3. Bevestigde diagnose van RCC met een heldere celcomponent
4. Stadium IV gemetastaseerd niercelcarcinoom volgens American Joint Committee on Cancer
5. Geen eerdere systemische therapie voor RCC. Eerdere neo-/adjuvante systemische therapie is niet toegestaan.
6. Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70%.

7. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 (bijlage 3)

   • Een tumorlaesie die zich in een eerder bestraald gebied bevindt, wordt alleen als een meetbare/doellaesie beschouwd als de daaropvolgende ziekteprogressie in de laesie is gedocumenteerd

8. Adequate orgaanfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de protocolgeïndiceerde behandeling, waaronder:

   • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2.000/μl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μl
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
   • Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring > 30 ml/min (gemeten of berekend met de Cockroft-Gault-formule)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het Gilbert-syndroom, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben)
   • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 x ULN
9. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en tot vijf maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 24 uur vóór de eerste dosis van de protocolgeïndiceerde behandeling een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan. Een verlenging tot 72 uur vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling is toegestaan ​​in situaties waarin de resultaten niet binnen het standaardvenster van 24 uur kunnen worden verkregen.

    • "Vrouwen die zwanger kunnen worden" (WOCBP) worden gedefinieerd als elke vrouw die de menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is.
    • De menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar zonder andere biologische of fysiologische oorzaken.
    • Als met het oog op de evaluatie van de vruchtbare leeftijd rekening wordt gehouden met de menopauzestatus, moeten vrouwen < 62 jaar oud een gedocumenteerd serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau hebben binnen het laboratoriumreferentiebereik voor postmenopauzale vrouwen, om als postmenopauzaal te worden beschouwd en niet als vruchtbaar. .
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor aanvaardbare anticonceptie, bijlage 5, te volgen vanaf het moment van ondertekening van de toestemming, en gedurende 23 weken na hun laatste dosis van de protocol-geïndiceerde behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande systemische behandeling voor RCC van welk type dan ook, inclusief neoadjuvante of adjuvante therapie, is niet toegestaan.

2. ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis van de protocolgeïndiceerde behandeling:

   • Grote operaties waarvoor algemene anesthesie nodig is.

3. ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis van de protocolgeïndiceerde behandeling:

   • Radiochirurgie of radiotherapie
   • Kleine operatie. (Opmerking: plaatsing van een vaattoegangsapparaat wordt niet als kleine of grote operatie beschouwd)
   • Actieve infectie waarvoor infusiebehandeling vereist is.
4. Elke geschiedenis van of huidige CZS-metastasen

5. Elke aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de in het protocol aangegeven behandeling.

   • Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte mogen proefpersonen corticosteroïden gebruiken met minimale systemische absorptie (bijv. topisch, oculair, intra-articulair, intranasaal en inhalationeel) ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent per dag; en fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent per dag (bijv. hormoonsubstitutietherapie nodig bij patiënten met hypofysitis)

6. Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte (zie bijlage 1 voor een uitgebreide lijst van auto-immuunziekten en immuundeficiënties).

   • Personen met diabetes mellitus type I; endocriene orgaanstoornissen (bijvoorbeeld hypothyreoïdie) die onder controle zijn en alleen hormoonvervanging vereisen; huidaandoeningen zoals vitiligo, psoriasis of alopecia die geen systemische behandeling vereisen; of aandoeningen waarvan de onderzoeker niet verwacht dat ze zich zullen herhalen als er geen externe trigger is, mogen zich inschrijven.

7. Bekende psychiatrische aandoening, sociale omstandigheid of andere medische aandoening waarvan de onderzoeker redelijkerwijs oordeelt dat deze het risico op deelname aan het onderzoek op onaanvaardbare wijze vergroot; of om het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming of de verwachte naleving en interpretatie van geplande bezoeken, behandelschema, laboratoriumtests en andere onderzoeksvereisten te verbieden.
8. Geschiedenis van myocarditis, ongeacht de etiologie

9. Troponine T (TnT) of I (TnI) > 2× institutionele bovengrens van normaal (ULN)

   • Deelnemers met TnT- of TnI-niveaus tussen > 1× tot 2× ULN worden toegelaten als de herhalingsniveaus binnen 24 uur ≤ 1× ULN zijn. Als de TnT- of TnI-waarden binnen 24 uur tussen > 1× en 2× ULN liggen, kan de deelnemer een hartonderzoek ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling, op basis van een gunstige baten-risicobeoordeling door de onderzoeker.

   Als er geen herhalingsniveaus binnen 24 uur beschikbaar zijn, moet er zo snel mogelijk een herhalingstest worden uitgevoerd. Als de TnT- of TnI-herhalingsniveaus na 24 uur < 2× ULN zijn, kan de deelnemer een hartonderzoek ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling, op basis van een gunstige baten-risicobeoordeling door de onderzoeker.

10. Behandeling met een levend/verzwakt vaccin binnen 30 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling