Un ensayo aleatorizado de fase 2 de nivolumab, relatlimab más ipilimumab frente a nivolumab más ipilimumab en el carcinoma de células renales avanzado (CCR) de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
2. ≥ 18 años de edad
3. Diagnóstico confirmado de CCR con un componente celular claro.
4. Carcinoma de células renales metastásico en estadio IV según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer
5. Sin tratamiento sistémico previo para el CCR. No se permite la terapia sistémica neo/adyuvante previa.
6. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%.

7. Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST 1.1 (Apéndice 3)

   • Una lesión tumoral situada en un área previamente irradiada se considera una lesión medible/objetivo solo si se ha documentado la progresión posterior de la enfermedad en la lesión.

8. Función adecuada de los órganos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento indicado por el protocolo, que incluye:

   • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000 /μL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/μL
   • Plaquetas ≥ 100.000/μL
   • Creatinina sérica < 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina > 30 ml/min (medido o calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN
9. Las mujeres no deben amamantar mientras toman el fármaco del estudio y hasta cinco meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento indicado por el protocolo. Se permite una extensión de hasta 72 horas antes del inicio del tratamiento del estudio en situaciones en las que no se pueden obtener resultados dentro del período estándar de 24 horas.

    • "Mujeres en edad fértil" (WOCBP) se define como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y no se haya sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica.
    • La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas.
    • Si se considera el estado menopáusico con el propósito de evaluar el potencial fértil, las mujeres < 62 años de edad deben tener un nivel documentado de hormona folículo estimulante (FSH) en suero dentro del rango de referencia de laboratorio para mujeres posmenopáusicas, para ser consideradas posmenopáusicas y no en edad fértil. .
11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar seguir las instrucciones de anticoncepción aceptable del Apéndice 5 desde el momento de firmar el consentimiento y durante 23 semanas después de su última dosis del tratamiento indicado en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. No se permite el tratamiento sistémico previo para el CCR de ningún tipo, incluida la terapia neoadyuvante o adyuvante.

2. ≤ 28 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo:

   • Cirugía mayor que requiera anestesia general.

3. ≤ 14 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo:

   • Radiocirugía o radioterapia
   • Cirugía menor. (Nota: la colocación de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor ni menor)
   • Infección activa que requiere tratamiento de infusión.
4. Cualquier antecedente o metástasis actuales en el SNC.

5. Cualquier afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente diario) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a iniciar el tratamiento indicado por el protocolo.

   • En ausencia de enfermedad autoinmune activa, a los sujetos se les permite el uso de corticosteroides con absorción sistémica mínima (p. ej. tópico, ocular, intraarticular, intranasal e inhalado) ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente al día; y dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides sistémicos ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente al día (p. ej. terapia de reemplazo hormonal necesaria en pacientes con hipofisitis)

6. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (consulte el Apéndice 1 para obtener una lista completa de enfermedades autoinmunes y deficiencias inmunitarias).

   • Sujetos con diabetes mellitus tipo I; disfunción de órganos endocrinos (por ejemplo, hipotiroidismo) que están controladas y solo requieren reemplazo hormonal; trastornos de la piel como vitíligo, psoriasis o alopecia que no requieren tratamiento sistémico; o se permite la inscripción de condiciones que el investigador no espera que se repitan en ausencia de un desencadenante externo.

7. Condición psiquiátrica conocida, circunstancia social u otra condición médica que el investigador considere razonablemente que aumenta inaceptablemente el riesgo de participación en el estudio; o para prohibir la comprensión o prestación de consentimiento informado o el cumplimiento anticipado e interpretación de las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
8. Historia de miocarditis, independientemente de la etiología.

9. Troponina T (TnT) o I (TnI) > 2 × límite superior normal institucional (LSN)

   • Se permitirá a los participantes con niveles de TnT o TnI entre > 1× y 2× LSN si los niveles repetidos dentro de las 24 horas son ≤ 1× LSN. Si los niveles de TnT o TnI están entre > 1× y 2× LSN dentro de las 24 horas, el participante puede someterse a una evaluación cardíaca y ser considerado para el tratamiento, según una evaluación favorable de riesgo/beneficio por parte del investigador.

   Cuando no se dispone de niveles repetidos en 24 horas, se debe realizar una prueba repetida lo antes posible. Si los niveles de repetición de TnT o TnI más allá de 24 horas son <2 × LSN, el participante puede someterse a una evaluación cardíaca y ser considerado para el tratamiento, según una evaluación favorable de riesgo/beneficio por parte del investigador.

10. Tratamiento con cualquier vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días posteriores al primer tratamiento del estudio