Satunnaistettu vaiheen 2 koe nivolumabista, Relatlimab Plus ipilimumabista vs. nivolumab plus ipilimumabista ensilinjan edenneessä munuaissolukarsinoomassa (RCC)

Sisällön kriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. ≥ 18 vuotta
3. Vahvistettu RCC-diagnoosi selkeällä solukomponentilla
4. IV-vaiheen metastaattinen munuaissolusyöpä Amerikan syövänsekakomitean mukaan
5. Ei aikaisempaa systeemistä RCC-hoitoa. Aiempi systeeminen neo/adjuvanttihoito ei ole sallittua.
6. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %.

7. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n (Liite 3) mukainen leesio

   • Kasvainleesio, joka sijaitsee aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa olevaksi/kohdevaurioksi vain, jos myöhempi taudin eteneminen on dokumentoitu vauriossa

8. Riittävä elinten toiminta 28 päivän aikana ennen ensimmäistä protokollan mukaisen hoidon annosta, mukaan lukien:

   • Valkosolut (WBC) ≥ 2000 /µL
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
   • Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (mitattu tai laskettu Cockroft-Gaultin kaavalla)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN
9. Naiset eivät saa imettää tutkimuslääkehoidon aikana ja enintään viiteen kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen protokollan mukaisen hoidon annosta. Pidentäminen enintään 72 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittua tilanteissa, joissa tuloksia ei saada normaalin 24 tunnin ikkunan sisällä.

    • "Hedelmällisessä iässä olevat naiset" (WOCBP) määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautisten ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalinen.
    • Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä.
    • Jos vaihdevuodet otetaan huomioon arvioitaessa hedelmällistä ikää, alle 62-vuotiailla naisilla on oltava dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso postmenopausaalisten naisten laboratorion viitealueella, jotta heidät katsottaisiin postmenopausaaliseksi eivätkä heillä olevaksi hedelmälliseksi. .
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on sitouduttava noudattamaan hyväksyttävää ehkäisyä koskevia ohjeita Liite 5 suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen ja 23 viikon ajan viimeisen tutkimussuunnitelman mukaisen hoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen hoito minkään tyyppiselle RCC:lle, mukaan lukien neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito, ei ole sallittua.

2. ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon annosta:

   • Suuri leikkaus, joka vaatii yleisanestesia.

3. ≤ 14 päivää ennen protokollan mukaisen hoidon ensimmäistä annosta:

   • Sädekirurgia tai sädehoito
   • Pieni leikkaus. (Huomaa: Verisuonipääsylaitteen sijoittamista ei pidetä pienempänä tai suurena leikkauksena)
   • Aktiivinen infektio, joka vaatii infuusiohoitoa.
4. Mikä tahansa historia tai nykyinen keskushermoston etäpesäke

5. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavalla päivittäin) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 vuorokauden sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista.

   • Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, koehenkilöillä on lupa käyttää kortikosteroideja, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista (esim. paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen ja inhalaatio) ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava päivittäin; ja systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa päivittäin (esim. hormonikorvaushoito, jota tarvitaan hypofysiittipotilailla)

6. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (katso liitteessä 1 kattava luettelo autoimmuunisairauksista ja immuunipuutoista).

   • Koehenkilöt, joilla on tyypin I diabetes; endokriinisten elinten toimintahäiriöt (esim. kilpirauhasen vajaatoiminta), jotka ovat hallinnassa ja vaativat vain hormonikorvausta; ihosairaudet, kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa; tai olosuhteet, joita tutkija ei odota toistuvan ulkoisen laukaisun puuttuessa, ovat sallittuja.

7. Tunnettu psykiatrinen tila, sosiaalinen tilanne tai muu lääketieteellinen tila, jonka tutkija on kohtuudella arvioinut lisäävän tutkimukseen osallistumisen riskiä ei-hyväksyttävästi; tai kieltää tietoisen suostumuksen ymmärtäminen tai antaminen tai suunniteltujen käyntien, hoitoaikataulun, laboratoriotutkimusten ja muiden tutkimusvaatimusten ennakoitu noudattaminen ja tulkinta.
8. Aiempi sydänlihastulehdus etiologiasta riippumatta

9. Troponiini T (TnT) tai I (TnI) > 2 × normaalin yläraja (ULN)

   • Osallistujat, joiden TnT- tai TnI-tasot ovat > 1×–2× ULN, sallitaan, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1× ULN. Jos TnT- tai TnI-tasot ovat > 1 × 2 × ULN 24 tunnin sisällä, osallistujalle voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa tutkijan tekemän suotuisan hyöty/riskiarvion perusteella.

   Jos uusintatasoja ei ole saatavilla 24 tunnin sisällä, uusintatesti tulee tehdä mahdollisimman pian. Jos 24 tunnin jälkeen toistuvat TnT- tai TnI-arvot ovat < 2 × ULN, osallistujalle voidaan tehdä sydänarviointi ja hänelle voidaan harkita hoitoa tutkijan tekemän suotuisan hyöty/riskiarvion perusteella.

10. Hoito millä tahansa elävällä/heikennetyllä rokotteella 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta