En randomiserad fas 2-studie av Nivolumab, Relatlimab Plus Ipilimumab vs. Nivolumab Plus Ipilimumab vid första linjens avancerade njurcellscancer (RCC)

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke.
2. ≥ 18 år
3. Bekräftad diagnos av RCC med en klar cellkomponent
4. Steg IV metastaserande njurcellscancer enligt American Joint Committee on Cancer
5. Ingen tidigare systemisk behandling för RCC. Tidigare neo/adjuvant systemisk terapi är inte tillåten.
6. Karnofskys prestandastatus ≥ 70 %.

7. Minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST 1.1 (bilaga 3)

   • En tumörskada belägen i ett tidigare bestrålat område anses vara en mätbar/målskada endast om efterföljande sjukdomsprogression har dokumenterats i lesionen

8. Tillräcklig organfunktion inom 28 dagar före första dosen av protokollindicerad behandling, inklusive:

   • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2 000 /µL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/µL
   • Trombocyter ≥ 100 000/µL
   • Serumkreatinin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance > 30 ml/min (mätt eller beräknad med Cockroft-Gaults formel)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN
9. Kvinnor får inte amma medan de tar studieläkemedlet och i upp till fem månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar innan de får första dosen av protokollindicerad behandling. En förlängning upp till 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas är tillåten i situationer där resultat inte kan erhållas inom det vanliga 24-timmarsfönstret.

    • "Kvinnor i fertil ålder" (WOCBP) definieras som varje kvinna som har upplevt menarche som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal.
    • Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker.
    • Om klimakteriet övervägs i syfte att utvärdera fertilitet, måste kvinnor < 62 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor för att anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder. .
11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa instruktionerna för acceptabla preventivmedel Bilaga 5 från tidpunkten för undertecknandet av samtycke och i 23 veckor efter sin sista dos av protokollindicerad behandling.

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare systemisk behandling för RCC av någon typ inklusive neoadjuvant eller adjuvant terapi är inte tillåten.

2. ≤ 28 dagar före första dosen av protokollindicerad behandling:

   • Större operation som kräver generell anestesi.

3. ≤ 14 dagar före första dosen av protokollindicerad behandling:

   • Strålkirurgi eller strålbehandling
   • Mindre operation. (Obs: Placering av en vaskulär åtkomstanordning anses inte vara mindre eller större operation)
   • Aktiv infektion som kräver infusionsbehandling.
4. Eventuell historia av eller aktuella CNS-metastaser

5. Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande dagligen) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar innan protokollindicerad behandling påbörjas.

   • I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom tillåts försökspersoner använda kortikosteroider med minimal systemisk absorption (t.ex. topikal, okulär, intraartikulär, intranasal och inhalation) ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande dagligen; och fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande dagligen (t.ex. hormonbehandling som behövs hos patienter med hypofysit)

6. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (se bilaga 1 för en omfattande lista över autoimmuna sjukdomar och immunbrister).

   • Personer med typ I diabetes mellitus; dysfunktion av endokrina organ (t.ex. hypotyreos) som är kontrollerade och endast kräver hormonersättning; hudsjukdomar såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci som inte kräver systemisk behandling; eller tillstånd som utredaren inte förväntar sig att återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att registrera sig.

7. Känt psykiatriskt tillstånd, sociala omständigheter eller annat medicinskt tillstånd som utredaren rimligen bedömer ökar risken för studiedeltagande på ett oacceptabelt sätt; eller att förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke eller förväntad efterlevnad och tolkning av planerade besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra studiekrav.
8. Historik av myokardit, oavsett etiologi

9. Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2× institutionell övre normalgräns (ULN)

   • Deltagare med TnT- eller TnI-nivåer mellan > 1× till 2× ULN kommer att tillåtas om upprepade nivåer inom 24 timmar är ≤ 1× ULN. Om TnT- eller TnI-nivåerna är mellan > 1× till 2× ULN inom 24 timmar, kan deltagaren genomgå en hjärtutvärdering och övervägas för behandling, baserat på en positiv nytta/riskbedömning av utredaren.

   När upprepade nivåer inom 24 timmar inte är tillgängliga, bör ett upprepat test utföras så snart som möjligt. Om TnT eller TnI upprepade nivåer efter 24 timmar är < 2× ULN, kan deltagaren genomgå en hjärtutvärdering och övervägas för behandling, baserat på en positiv nytta/riskbedömning av utredaren.

10. Behandling med något levande/försvagat vaccin inom 30 dagar efter första studiebehandlingen