A Nivolumab, Relatlimab Plus Ipilimumab és Nivolumab Plus Ipilimumab véletlenszerű 2. fázisú vizsgálata első vonalbeli előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC)

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulást adni.
2. ≥ 18 éves kor felett
3. Az RCC megerősített diagnózisa tiszta sejtkomponenssel
4. IV. stádiumú metasztatikus vesesejtes karcinóma az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság szerint
5. Nincs előzetes szisztémás terápia az RCC számára. Korábbi neo/adjuváns szisztémás terápia nem megengedett.
6. Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70%.

7. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint (3. függelék)

   • A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozás csak akkor tekinthető mérhető/cél léziónak, ha a lézióban dokumentálták a későbbi betegség progresszióját.

8. Megfelelő szervműködés a protokoll szerint javallott kezelés első adagját megelőző 28 napon belül, beleértve:

   • Fehérvérsejt (WBC) ≥ 2000 /µL
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/µL
   • Vérlemezkék ≥ 100 000/µL
   • A szérum kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin clearance > 30 ml/perc (Cockroft-Gault képlettel mérve vagy kiszámítva)
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek <3,0 mg/dl-nek kell lennie)
   • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN
9. A nők nem szoptathatnak a vizsgált gyógyszer szedése alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legfeljebb öt hónapig

10. A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie 24 órával a protokoll szerinti kezelés első adagja előtt. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb 72 órával meghosszabbítható olyan helyzetekben, amikor az eredmények nem érhetők el a standard 24 órás időtartamon belül.

    • A „fogamzóképes nők” (WOCBP) meghatározása szerint minden olyan nő, aki menarcheán esett át, és nem esett át sebészi sterilizáláson (histerectomián vagy kétoldali peteeltávolításon), vagy nincs posztmenopauzás állapotban.
    • Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 évesnél idősebb nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában.
    • Ha a menopauzás állapotot figyelembe veszik a fogamzóképes kor meghatározásához, a 62 évesnél fiatalabb nőknek dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szinttel kell rendelkezniük a posztmenopauzában lévő nők laboratóriumi referenciatartományán belül, hogy posztmenopauzásnak minősüljenek, és nem fogamzóképesnek minősülnek. .
11. A fogamzóképes korú nők (WOCBP) kötelesek betartani az elfogadható fogamzásgátlásra vonatkozó utasításokat, 5. függelék a beleegyezés aláírásától kezdve, és a protokoll szerint javallott kezelés utolsó adagját követően 23 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen típusú RCC előzetes szisztémás kezelése, beleértve a neoadjuváns vagy adjuváns terápiát, nem megengedett.

2. ≤ 28 nappal a protokoll szerint javallott kezelés első adagja előtt:

   • Általános érzéstelenítést igénylő nagy műtét.

3. ≤ 14 nappal a protokoll szerint javallott kezelés első adagja előtt:

   • Sugársebészet vagy sugárterápia
   • Kisebb műtét. (Megjegyzés: A vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezése nem minősül kisebb vagy nagyobb műtétnek)
   • Infúziós kezelést igénylő aktív fertőzés.
4. Bármilyen anamnézisben vagy jelenlegi központi idegrendszeri áttétben

5. Bármilyen állapot, amely szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű napi) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel a protokoll szerint javallott kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.

   • Aktív autoimmun betegség hiányában az alanyoknak megengedett minimális szisztémás felszívódású kortikoszteroidok alkalmazása (pl. helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs) ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű naponta; és a szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű naponta (pl. hormonpótló terápia szükséges hypophysitisben szenvedő betegeknél)

6. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség (az autoimmun betegségek és immunhiányok átfogó listáját lásd az 1. függelékben).

   • I. típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok; endokrin szervek diszfunkciója (pl. hypothyreosis), amelyek kontrollálva vannak, és csak hormonpótlást igényelnek; szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek, például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia; vagy olyan állapotok felvétele megengedett, amelyekre a vizsgáló nem számít, hogy megismétlődjenek külső kiváltó ok hiányában.

7. Ismert pszichiátriai állapot, szociális körülmény vagy más egészségügyi állapot, amelyet a vizsgáló ésszerűen ítél meg, és amely elfogadhatatlanul növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát; vagy megtiltani a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását, vagy a tervezett vizitek, a kezelési ütemterv, a laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati követelmények előrelátható betartását és értelmezését.
8. Szívizomgyulladás anamnézisében, az etiológiától függetlenül

9. Troponin T (TnT) vagy I (TnI) > 2× a normál intézményi felső határ (ULN)

   • Azok a résztvevők, akiknek TnT vagy TnI szintje > 1×-2× ULN között van, akkor engedélyezett, ha az ismétlődő szintek 24 órán belül ≤ 1× ULN. Ha a TnT vagy a TnI szintje 24 órán belül > 1×-2× ULN között van, a résztvevő szívműködési vizsgálaton eshet át, és a vizsgálatot végző személy kedvező haszon/kockázat értékelése alapján megfontolandó a kezelés.

   Ha 24 órán belül nem állnak rendelkezésre ismételt szintek, a lehető leghamarabb meg kell ismételni a tesztet. Ha a TnT vagy a TnI 24 órán túli ismétlődési szintje a normálérték felső határának 2-szerese, a résztvevő szívműködési vizsgálaton eshet át, és a vizsgálatot végző személy kedvező előny/kockázat értékelése alapján megfontolandó a kezelés.

10. Kezelés bármely élő/gyengített vakcinával az első vizsgálati kezelést követő 30 napon belül