1차 진행성 신세포암종(RCC)에 대한 Nivolumab, Relatlimab + Ipilimumab 대 Nivolumab + Ipilimumab의 무작위 2상 시험

포함 기준:

1. 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
2. ≥ 18세
3. 투명한 세포 성분으로 RCC 진단 확정
4. 미국 암 합동 위원회에 따르면 IV기 전이성 신장 세포 암종
5. RCC에 대한 사전 전신 요법은 없습니다. 사전 신/보조 전신 요법은 허용되지 않습니다.
6. Karnofsky 성능 상태 ≥ 70%.

7. RECIST 1.1(부록 3)에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상

   • 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 종양 병변은 후속 질병 진행이 병변에 기록된 경우에만 측정 가능/표적 병변으로 간주됩니다.

8. 프로토콜에 따른 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다음을 포함하는 적절한 기관 기능:

   • 백혈구(WBC) ≥ 2,000/μL
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/μL
   • 혈소판 ≥ 100,000/μL
   • 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 > 30mL/분(Cockroft-Gault 공식으로 측정 또는 계산)
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 x ULN
9. 여성은 연구 약물을 복용하는 동안과 연구 약물을 마지막으로 투여한 후 최대 5개월 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

10. 가임 여성(WOCBP)은 프로토콜에 따른 치료를 처음 받기 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 표준 24시간 이내에 결과를 얻을 수 없는 상황에서는 연구 치료 시작 전 최대 72시간까지 연장이 허용됩니다.

    • "가임기 여성"(WOCBP)은 초경을 경험했지만 외과적 불임수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경기가 아닌 여성으로 정의됩니다.
    • 폐경은 임상적으로 45세 이상의 여성에서 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 12개월 동안 무월경으로 정의됩니다.
    • 가임 가능성을 평가하기 위해 폐경 상태를 고려하는 경우, 62세 미만의 여성은 폐경 후 여성에 대한 실험실 참고 범위 내로 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 있어야 가임 가능성이 아닌 폐경 후로 간주됩니다. .
11. 가임 여성(WOCBP)은 동의서 서명 시점부터 프로토콜에 따른 치료를 마지막으로 투여한 후 23주 동안 허용되는 피임법 부록 5에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 신보강 또는 보조 요법을 포함한 모든 유형의 RCC에 대한 사전 전신 치료는 허용되지 않습니다.

2. 프로토콜에 따른 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내:

   • 전신 마취가 필요한 대수술.

3. 프로토콜에 따른 치료의 첫 번째 투여 전 ≤ 14일:

   • 방사선수술 또는 방사선요법
   • 경미한 수술. (참고: 혈관 접근 장치 배치는 경수술 또는 대수술로 간주되지 않습니다.)
   • 주입 치료가 필요한 활동성 감염.
4. CNS 전이의 병력 또는 현재

5. 프로토콜에 따른 치료를 시작하기 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 용량) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태.

   • 활동성 자가면역 질환이 없는 경우, 피험자는 전신 흡수가 최소화된 코르티코스테로이드(예: 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입) 매일 프레드니손 10 mg 또는 이에 상응하는 용량; 전신 코르티코스테로이드의 생리적 대체 용량 10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량(예: 뇌하수체염 환자에게 호르몬 대체 요법이 필요함)

6. 활동성, 알려졌거나 의심되는 자가면역 질환(자가면역 ​​질환 및 면역 결핍증의 전체 목록은 부록 1 참조).

   • 제1형 당뇨병 환자; 조절되고 호르몬 대체만 필요한 내분비 기관 기능 장애(예: 갑상선 기능 저하증) 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선 또는 탈모증과 같은 피부 질환; 또는 외부 유발 요인이 없을 때 재발할 것으로 조사자가 예상하지 못한 상태는 등록이 허용됩니다.

7. 연구 참여의 위험을 허용할 수 없을 정도로 증가시키는 것으로 조사자가 합리적으로 판단한 알려진 정신 질환, 사회적 상황 또는 기타 의학적 상태, 또는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항에 대한 사전 동의 또는 예상 준수 및 해석을 이해하거나 제공하는 것을 금지합니다.
8. 병인과 관계없이 심근염의 병력

9. 트로포닌 T(TnT) 또는 I(TnI) > 2× 제도적 정상 상한(ULN)

   • TnT 또는 TnI 수준이 > 1× ~ 2× ULN인 참가자는 24시간 내 반복 수준이 ≤ 1× ULN인 경우 허용됩니다. TnT 또는 TnI 수준이 24시간 이내에 > 1× ~ 2× ULN인 경우, 참가자는 심장 평가를 받고 조사자의 유리한 이익/위험 평가에 기초하여 치료를 고려할 수 있습니다.

   24시간 이내에 반복 측정이 불가능할 경우, 가능한 한 빨리 반복 테스트를 실시해야 합니다. 24시간을 초과하는 TnT 또는 TnI 반복 수준이 < 2× ULN인 경우, 참가자는 심장 평가를 받고 조사자의 유리한 이익/위험 평가에 기초하여 치료를 고려할 수 있습니다.

10. 첫 번째 연구 치료 후 30일 이내에 생/약독화 백신으로 치료