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再発性または難治性肉腫の青年および若年成人を対象にビンクリスチンおよびテモゾロミドと併用したPEEL-224の安全性と有効性を評価する第1/2相試験

2026年2月17日 更新者：David S Shulman, MD

この研究は、PEEL-224と呼ばれる新薬を、ビンクリスチンとテモゾロミドという2つの市販薬と組み合わせてテストし、この薬の組み合わせがユーイング肉腫（EWS）と線維形成性小円形細胞腫瘍の治療にどの程度効果があるかを判断するために行われています（ DSRCT）、および他の複数の種類の肉腫。

この研究に関与した治験薬および生物学的製剤の名前は次のとおりです。

  • PEEL-224（トポイソメラーゼ1阻害剤の一種）
  • ビンクリスチン（ビンカアルカロイドの一種）
  • テモゾロミド（アルキル化剤の一種）
  • ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム（骨髄性成長因子の一種）

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、PEEL-224と呼ばれる新薬をビンクリスチンとテモゾロミドという2つの市販薬と組み合わせて試験し、この薬の組み合わせがどの程度効果的かを判断する非盲検、単群、非ランダム化第I/II相試験です。は、ユーイング肉腫 (EWS) と線維形成性小円形細胞腫瘍 (DSRCT)、および他の複数の種類の肉腫の治療を行っています。 PEEL-224がビンクリスチンおよびテモゾロミドと組み合わせてヒトに投与されるのはこれが初めてです。

第 1 相では、ビンクリスチンおよびテモゾロミドと組み合わせた PEEL-224 の安全性と忍容性が、用量漸増と推奨第 2 相用量の設定によって評価されます。 フェーズ 2 では、併用薬の有効性が 3 つの別々の参加者コホートで評価されます。

米国食品医薬品局 (FDA) は、再発性または難治性肉腫の治療法として PEEL-224 を承認していません。

米国食品医薬品局 (FDA) は、ビンクリスチンとテモゾロミドを再発または難治性肉腫に対して承認していませんが、他の用途については承認しています。

研究試験の手順には、適格性のスクリーニング、臨床での研究治療、X線、コンピュータ断層撮影（CT）スキャン、磁気共鳴画像法（MRI）スキャン、または陽電子放出断層撮影（PET）スキャン、血液検査、尿検査、および心電図（ECG）。

参加者は最大34サイクル（約2年）の治験治療を受け、最後の参加者が最後の治療を受けた後、最長1年間追跡調査される。

この調査研究には約63名が参加する予定です。

PEEL Therapeutics は、治験薬 PEEL-224 を提供することで、この研究に資金を提供しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

63

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • まだ募集していません
        • Boston Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • David Shulman, MD
        • コンタクト：
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • David Shulman, MD
        • コンタクト：
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • まだ募集していません
        • Brigham and Women's Hospital
        • 主任研究者：
          • David Shulman, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

-すべてのコホートの患者は、標準治療後に再発または難治性の疾患を患っていなければなりません。

包含基準 フェーズ 1 (のみ) の診断要件:

-患者は以下のものを持っている必要があります：

  • 評価可能なまたは測定可能な疾患。そして
  • 肉腫の組織学的診断

包含基準 フェーズ 2 (のみ) の診断要件

  • EWS コホート: 患者は以下を備えている必要があります。

    • 研究登録時にRECISTで測定可能な疾患。
    • 組織学的診断はユーイング肉腫と一致。そして

    • FET-ETS ファミリーの転座の分子的証拠には、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。

      • EWSR1::FLI1、EWSR1::ERG、EWSR1::ETV1、EWSR1::ETV4、EWSR1::FEV、FUS::FLI1、FUS::ERG

  • DSRCT コホート: 患者は以下を備えている必要があります。

    • 研究登録時にRECISTで測定可能な疾患。
    • DSRCTと一致する組織学的診断。そして
    • EWSR1::WT1 融合の分子的証拠

  • その他の肉腫コホート: 患者は以下を備えている必要があります。

    • RECIST 評価可能または測定可能な疾患。そして
    • 肉腫の組織学的診断。 評価可能ではあるが測定不可能な疾患を有するEWSまたはDSRCT患者は、このコホートに参加することができます。
    • このコホートのスロットには、横紋筋肉腫患者用の 3 つの専用スロット、骨肉腫の患者用の 3 つの専用スロット、および他の転座関連円形細胞肉腫の患者用の 3 つの専用スロットが含まれます。
  • 年齢: 12 歳以上、49 歳以下。
  • 体重: 患者は 40 kg 以上である必要があります。
  • パフォーマンスステータス: 16 歳以上の患者では Karnofsky ≧ 50%、16 歳以下の患者では Lansky ≧ 50%。 (Lansky および Karnofsky のパフォーマンス ステータスの定義については、付録 A を参照)。

  • 参加者は、以下に定義されている臓器および骨髄機能を満たしている必要があります: 適切な骨髄機能:

    • 骨髄に関与していない被験者の血液学的要件

病気：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/uL

  • 血小板数 ≥100,000/uL (輸血非依存性、登録前少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないものと定義)

    --疾患による骨髄障害のある被験者の血液学的要件:

  • ANC ≥750 /μL

  • 血小板 ≥50,000 /uL (血小板輸血を受ける可能性がある) 赤血球および/または血小板輸血に対して抵抗性であることは知られていません。

    --適切な腎機能: クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR ≥70ml/分/1.73 年齢/性別に基づく m2 または A 血清クレアチニンは次のとおりです。

  • 年齢: 12 歳以上 13 歳未満、最大血清クレアチニン (mg/dL): 男性 1.2、女性 1.2

  • 年齢 13 ～ 16 歳未満、最大血清クレアチニン (mg/dL): 男性 1.5、女性 1.4

    ---≥ 16 歳、最大血清クレアチニン (mg/dL): 男性 1.7、女性 1.4

    --適切な肝機能:

  • ビリルビン (結合型 + 非結合型の合計) ≤ 1.5 x 年齢の正常値の上限 (ULN)

  • SGPT (ALT) ≤110 U/L。 この研究の目的では、SGPT の ULN は 45 U/L です。

    • 適切な心臓機能: QTc < 480 ミリ秒

      -患者は、上記の臓器機能を除き、以前のすべての抗がん療法による急性毒性影響から完全に回復していなければなりません。 患者は登録前に次の最小休薬期間を満たす必要があります。

    • 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最後の投与から少なくとも14日後
    • 放射線療法:
  • 局所 XRT (頭蓋放射線を含む小さなポート) から少なくとも 14 日後。
  • 以前の外傷性脳損傷、頭蓋脊髄 XRT、または骨盤の >50% 放射線照射後、少なくとも 90 日が経過していなければなりません。

  • その他の大量の BM 放射線の場合は、少なくとも 42 日が経過していなければなりません。

    • 低分子生物学的療法: 生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日。
    • モノクローナル抗体: 抗体の最後の投与から少なくとも 21 日が経過していなければなりません。
    • 骨髄性および血小板成長因子：長時間作用型骨髄性成長因子（例: Neulasta)、または短時間作用型骨髄成長因子または血小板成長因子の投与後 7 日間。
    • 自家造血幹細胞移植および幹細胞追加免疫: 患者は、自家造血幹細胞移植または幹細胞追加免疫の 0 日目から少なくとも 60 日経過していなければなりません。
    • 細胞療法（CART、NK細胞ベースの療法など）：患者は細胞療法の投与から少なくとも42日経過している必要があります。
    • 大手術: 前回の大手術から少なくとも 2 週間。 注: 生検、CNS シャントの配置/修正、および中心線の配置/除去は重要なものとはみなされません。

    • イリノテカン、リポソームイリノテカン、および/またはテモゾロミド: 患者は以前にイリノテカン、リポソームイリノテカン、および/またはテモゾロミドを投与されている可能性があります。 注: イリノテカンとテモゾロミドの併用投与中に疾患が進行した患者は、第 2 相 EWS および DSRCT コホートのみから除外されます。

      -試験のフェーズ1部分または「その他の肉腫」コホートに登録するCNSへの転移性疾患を有する患者の場合、ベースラインの神経学的欠損（発作を含む）が試験登録前の少なくとも1週間安定していなければなりません。 コルチコステロイドの投与を受けているCNS転移性疾患の患者は、研究参加時に安定した用量または減量中の用量でなければなりません。

    • CNS 転移性疾患を有する患者は、第 2 相 EWS および DSRCT コホートの対象にはなりません。

      • 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、この試験の参加資格がある。
      • PEEL-224 をテモゾロミドおよびビンクリスチンと組み合わせた場合の、発育中のヒト胎児に対する影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびPEEL-224投与完了後4ヶ月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。
      • 施設内で承認されたインフォームド・コンセント手順を使用して、インフォームド・コンセントを提供する患者（または未成年の場合は親または法的に権限を与えられた代理人）を理解する能力および/または意思があること。
      • 参加者は、研究期間中の経口テモゾロミドを払い戻すために保険から事前の承認を得るか、経口テモゾロミドの自己負担に同意する必要があります。

除外基準:

  • 過去にPEEL-224による治療を受けた患者。
  • イリノテカンとテモゾロミドの併用投与中に疾患が進行した患者は、第2相EWSコホートおよびDSRCTコホートのみから除外される。
  • この症状のために他の抗がん剤の投与を受けている参加者。
  • 強力なP450 CYP1A2およびCYP3A4阻害剤および/または誘導剤を投与され、PEEL-224の最初の計画用量の14日間を投与されている患者。 注: フルオロキノロンを必要とする患者にはレボフロキサシンが許可されており、シプロフロキサシンよりも優先されます。
  • 固形臓器移植または同種幹細胞移植を受けた患者
  • 妊娠中の参加者。発育中のヒト胎児に対するPEEL-224の影響は不明である。
  • 授乳中の母親。PEEL-224による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象のリスクは不明であるため。
  • PEG化薬物、カンプトテシン、テモゾロミドまたはビンクリスチンに起因すると考えられるアレルギー反応の病歴のある患者。
  • -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を有する患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1: 用量漸増 PEEL-224 用量レベル 0

PEEL-224の最大耐用量を決定するために、ベイジアンデザインである継続的再評価法（CRM）を使用して最大15人の参加者が登録され、用量レベル0から開始されます。より低い用量レベルへの移行は、用量の種類によって決定されます。 -プロトコルに従って観察される毒性を制限する。

  • 評価と画像検査を伴うベースライン訪問

  • サイクル 1 (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: テモゾロミドの所定の用量を 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
    • 10日目: 骨髄増殖因子(ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム)を1日1回投与

  • サイクル 2 から治療終了まで (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
  • サイクル 6 までは 2 サイクルごと、その後は 3 サイクルごとにイメージング
  • 研究終了時の訪問
薬：ピール-224
トポイソメラーゼ 1 阻害剤、200 mg 琥珀色のバイアル、プロトコルに従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
薬：テモゾロミド
標準治療に従って経口摂取されるアルキル化剤、5、20、100、140、180、または 250 mg カプセル。
他の名前：
  • テモダール
  • テモーダル
薬：ビンクリスチン
ビンカ アルカロイド、1 または 2 mL バイアル、施設の方針に従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
生物学的：ペグフィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニューポジェン
生物学的：フィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニベスティム
  • ザルシオ
  • グラニクス
  • フィルグラスチム・アーフィ
  • フィルグラスチム・スンツ
  • Tbo-フィルグラスチム、
  • RHG-CSF
実験的：フェーズ 1: 用量漸増 PEEL-224 用量レベル -1A

より低い用量レベルへの移行は、プロトコールに従って観察される用量制限毒性の種類によって決定され、それ以外の場合、MTD/RP2D の確立は CRM モデルに従って行われます。

  • 評価と画像検査を伴うベースライン訪問

  • サイクル 1 (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
    • 10日目: 骨髄増殖因子(ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム)を1日1回投与

  • サイクル 2 から治療終了まで (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
  • サイクル 6 までは 2 サイクルごと、その後は 3 サイクルごとにイメージング
  • 研究終了時の訪問
薬：ピール-224
トポイソメラーゼ 1 阻害剤、200 mg 琥珀色のバイアル、プロトコルに従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
薬：テモゾロミド
標準治療に従って経口摂取されるアルキル化剤、5、20、100、140、180、または 250 mg カプセル。
他の名前：
  • テモダール
  • テモーダル
薬：ビンクリスチン
ビンカ アルカロイド、1 または 2 mL バイアル、施設の方針に従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
生物学的：ペグフィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニューポジェン
生物学的：フィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニベスティム
  • ザルシオ
  • グラニクス
  • フィルグラスチム・アーフィ
  • フィルグラスチム・スンツ
  • Tbo-フィルグラスチム、
  • RHG-CSF
実験的：フェーズ 1: 用量漸増 PEEL-224 用量レベル -1B

より低い用量レベルへの移行は、プロトコールに従って観察される用量制限毒性の種類によって決定され、それ以外の場合、MTD/RP2D の確立は CRM モデルに従って行われます。

  • 評価と画像検査を伴うベースライン訪問

  • サイクル 1 (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
    • 10日目: 骨髄増殖因子(ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム)を1日1回投与

  • サイクル 2 から治療終了まで (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
  • サイクル 6 までは 2 サイクルごと、その後は 3 サイクルごとにイメージング
  • 研究終了時の訪問
薬：ピール-224
トポイソメラーゼ 1 阻害剤、200 mg 琥珀色のバイアル、プロトコルに従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
薬：テモゾロミド
標準治療に従って経口摂取されるアルキル化剤、5、20、100、140、180、または 250 mg カプセル。
他の名前：
  • テモダール
  • テモーダル
薬：ビンクリスチン
ビンカ アルカロイド、1 または 2 mL バイアル、施設の方針に従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
生物学的：ペグフィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニューポジェン
生物学的：フィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニベスティム
  • ザルシオ
  • グラニクス
  • フィルグラスチム・アーフィ
  • フィルグラスチム・スンツ
  • Tbo-フィルグラスチム、
  • RHG-CSF
実験的：フェーズ 1: 用量漸増 PEEL-224 用量レベル -2

MTD/RP2D の確立は CRM 設計に従って行われます。

  • 評価と画像検査を伴うベースライン訪問

  • サイクル 1 (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
    • 10日目: 骨髄増殖因子(ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム)を1日1回投与

  • サイクル 2 から治療終了まで (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
  • サイクル 6 までは 2 サイクルごと、その後は 3 サイクルごとにイメージング
  • 研究終了時の訪問
薬：ピール-224
トポイソメラーゼ 1 阻害剤、200 mg 琥珀色のバイアル、プロトコルに従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
薬：テモゾロミド
標準治療に従って経口摂取されるアルキル化剤、5、20、100、140、180、または 250 mg カプセル。
他の名前：
  • テモダール
  • テモーダル
薬：ビンクリスチン
ビンカ アルカロイド、1 または 2 mL バイアル、施設の方針に従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
生物学的：ペグフィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニューポジェン
生物学的：フィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニベスティム
  • ザルシオ
  • グラニクス
  • フィルグラスチム・アーフィ
  • フィルグラスチム・スンツ
  • Tbo-フィルグラスチム、
  • RHG-CSF
実験的：フェーズ 1: 用量漸増 PEEL-224 用量レベル 1

用量レベル 2 への漸増または MTD/RP2D の確立は、CRM 設計によって決定されます。

  • 評価と画像検査を伴うベースライン訪問

  • サイクル 1 (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
    • 10日目: 骨髄増殖因子(ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム)を1日1回投与

  • サイクル 2 から治療終了まで (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
  • サイクル 6 までは 2 サイクルごと、その後は 3 サイクルごとにイメージング
  • 研究終了時の訪問
薬：ピール-224
トポイソメラーゼ 1 阻害剤、200 mg 琥珀色のバイアル、プロトコルに従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
薬：テモゾロミド
標準治療に従って経口摂取されるアルキル化剤、5、20、100、140、180、または 250 mg カプセル。
他の名前：
  • テモダール
  • テモーダル
薬：ビンクリスチン
ビンカ アルカロイド、1 または 2 mL バイアル、施設の方針に従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
生物学的：ペグフィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニューポジェン
生物学的：フィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニベスティム
  • ザルシオ
  • グラニクス
  • フィルグラスチム・アーフィ
  • フィルグラスチム・スンツ
  • Tbo-フィルグラスチム、
  • RHG-CSF
実験的：フェーズ 1: 用量漸増 PEEL-224 用量レベル 2

MTD/RP2D の確立は CRM 設計によって決定されます。

  • 評価と画像検査を伴うベースライン訪問

  • サイクル 1 (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
    • 10日目: 骨髄増殖因子(ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム)を1日1回投与

  • サイクル 2 から治療終了まで (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
  • サイクル 6 までは 2 サイクルごと、その後は 3 サイクルごとにイメージング
  • 研究終了時の訪問
薬：ピール-224
トポイソメラーゼ 1 阻害剤、200 mg 琥珀色のバイアル、プロトコルに従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
薬：テモゾロミド
標準治療に従って経口摂取されるアルキル化剤、5、20、100、140、180、または 250 mg カプセル。
他の名前：
  • テモダール
  • テモーダル
薬：ビンクリスチン
ビンカ アルカロイド、1 または 2 mL バイアル、施設の方針に従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
生物学的：ペグフィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニューポジェン
生物学的：フィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニベスティム
  • ザルシオ
  • グラニクス
  • フィルグラスチム・アーフィ
  • フィルグラスチム・スンツ
  • Tbo-フィルグラスチム、
  • RHG-CSF
実験的：フェーズ 2: 用量拡大ユーイング肉腫

PEEL-224 の投与は RP2D で行われ、用量制限毒性の発生には安全監視規則が適用されます。 15 人の参加者が登録され、以下を完了します。

  • 評価と画像検査を伴うベースライン訪問

  • サイクル 1 (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
    • 10日目: 骨髄増殖因子(ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム)を1日1回投与

  • サイクル 2 から治療終了まで (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
  • サイクル 6 までは 2 サイクルごと、その後は 3 サイクルごとにイメージング
  • 研究終了時の訪問
薬：ピール-224
トポイソメラーゼ 1 阻害剤、200 mg 琥珀色のバイアル、プロトコルに従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
薬：テモゾロミド
標準治療に従って経口摂取されるアルキル化剤、5、20、100、140、180、または 250 mg カプセル。
他の名前：
  • テモダール
  • テモーダル
薬：ビンクリスチン
ビンカ アルカロイド、1 または 2 mL バイアル、施設の方針に従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
生物学的：ペグフィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニューポジェン
生物学的：フィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニベスティム
  • ザルシオ
  • グラニクス
  • フィルグラスチム・アーフィ
  • フィルグラスチム・スンツ
  • Tbo-フィルグラスチム、
  • RHG-CSF
実験的：フェーズ 2: 用量拡大 DSRCT

PEEL-224 の投与は RP2D で行われ、用量制限毒性の発生には安全監視規則が適用されます。 15 人の参加者が登録され、以下を完了します。

  • 評価と画像検査を伴うベースライン訪問

  • サイクル 1 (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
    • 10日目: 骨髄増殖因子(ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム)を1日1回投与

  • サイクル 2 から治療終了まで (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
  • サイクル 6 までは 2 サイクルごと、その後は 3 サイクルごとにイメージング
  • 研究終了時の訪問
薬：ピール-224
トポイソメラーゼ 1 阻害剤、200 mg 琥珀色のバイアル、プロトコルに従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
薬：テモゾロミド
標準治療に従って経口摂取されるアルキル化剤、5、20、100、140、180、または 250 mg カプセル。
他の名前：
  • テモダール
  • テモーダル
薬：ビンクリスチン
ビンカ アルカロイド、1 または 2 mL バイアル、施設の方針に従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
生物学的：ペグフィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニューポジェン
生物学的：フィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニベスティム
  • ザルシオ
  • グラニクス
  • フィルグラスチム・アーフィ
  • フィルグラスチム・スンツ
  • Tbo-フィルグラスチム、
  • RHG-CSF
実験的：フェーズ 2: 用量拡大 その他の肉腫

PEEL-224 の投与は RP2D で行われ、用量制限毒性の発生には安全監視規則が適用されます。 15 人の参加者が登録され、以下を完了します。

  • 評価と画像検査を伴うベースライン訪問

  • サイクル 1 (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
    • 10日目: 骨髄増殖因子(ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム)を1日1回投与

  • サイクル 2 から治療終了まで (21 日サイクル):

    • 1 日目から 5 日目: 所定の用量のテモゾロミドを 1 日 1 回投与
    • 1 日目と 8 日目: 所定の用量の PEEL-224 を 1 日 1 回、所定の用量のビンクリスチンを 1 日 1 回
  • サイクル 6 までは 2 サイクルごと、その後は 3 サイクルごとにイメージング
  • 研究終了時の訪問
薬：ピール-224
トポイソメラーゼ 1 阻害剤、200 mg 琥珀色のバイアル、プロトコルに従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
薬：テモゾロミド
標準治療に従って経口摂取されるアルキル化剤、5、20、100、140、180、または 250 mg カプセル。
他の名前：
  • テモダール
  • テモーダル
薬：ビンクリスチン
ビンカ アルカロイド、1 または 2 mL バイアル、施設の方針に従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
生物学的：ペグフィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニューポジェン
生物学的：フィルグラスチム
骨髄増殖因子は施設基準に従って投与されます。
他の名前：
  • ニベスティム
  • ザルシオ
  • グラニクス
  • フィルグラスチム・アーフィ
  • フィルグラスチム・スンツ
  • Tbo-フィルグラスチム、
  • RHG-CSF

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐用量 (MTD) (フェーズ 1)
時間枠：最大35日間
MTD は継続的再評価法 (CRM) 設計によって決定され、最大サンプル サイズ 15 で目標毒性率 0.3 に最も近い用量制限毒性 (DLT) の事後確率を持つ用量レベルとして定義されます。 DLT 観察期間は最長 35 日間で、サイクル 1 の 3 つの薬剤のいずれかの最初の投与から始まり、DLT の発生で終了します。
最大35日間
用量制限毒性のある参加者の数（フェーズ 1）
時間枠：最大35日間
-ビンクリスチン、PEEL-224、およびテモゾロミドの組み合わせに起因する可能性がある、おそらく、または明らかに、サイクル1の3つの薬剤のいずれかの初回投与から開始して最初の35日以内に発生したグレード2以上のCTCAE v5の有害事象DLTの発生時またはサイクル2の治療開始時（いずれか最初に発生した方）で終了します。 用量制限毒性を評価するには、参加者はサイクル 1 で処方薬剤の少なくとも 75% を投与され、サイクル 1 またはサイクル 2 の開始時（どちらか早い方）中少なくとも 35 日間追跡されなければなりません。
最大35日間
DLT を持つ参加者数（フェーズ 2）
時間枠：最大35日間
安全性監視ルールは、参加者コホート全体に対する研究のフェーズ 2 に適用されます。 DLT 観察期間は最長 35 日間で、サイクル 1 の 3 つの薬剤のいずれかの初回投与時に始まり、DLT の発生時またはサイクル 2 の治療開始時（どちらか早い方）に終了します。
最大35日間
客観的応答率 EWS コホート (フェーズ 2)
時間枠：最長5年（2年間の発生期間に基づく）
ORRは、RECIST 1.1基準に基づく治療で完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。 評価対象となる参加者は、スクリーニング時に測定可能な疾患を患っており、RP2D用量で治療を受けており、治験薬を少なくとも1回投与されており、臨床進行の証拠があるか、開始後にRECIST測定可能な疾患の追跡疾患評価を少なくとも1回受けている必要があります。プロトコール療法のこと。 回答者の割合は、（回答者の数）/（評価可能な参加者の数）として計算されます。
最長5年（2年間の発生期間に基づく）
客観的奏効率 DSRCT コホート (フェーズ 2)
時間枠：最長5年（2年間の発生期間に基づく）
ORRは、RECIST 1.1基準に基づく治療で完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。 評価対象となる参加者は、スクリーニング時に測定可能な疾患を患っており、RP2D用量で治療を受けており、治験薬を少なくとも1回投与されており、臨床進行の証拠があるか、開始後にRECIST測定可能な疾患の追跡疾患評価を少なくとも1回受けている必要があります。プロトコール療法のこと。 回答者の割合は、（回答者の数）/（評価可能な参加者の数）として計算されます。
最長5年（2年間の発生期間に基づく）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 その他の肉腫コホート
時間枠：最長5年（2年間の発生期間に基づく）
ORRは、RECIST 1.1基準に基づく治療で完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。 評価対象となる参加者は、スクリーニング時に測定可能な疾患を患っており、RP2D用量で治療を受けており、治験薬を少なくとも1回投与されており、臨床進行の証拠があるか、開始後にRECIST測定可能な疾患の追跡疾患評価を少なくとも1回受けている必要があります。プロトコール療法のこと。 回答者の割合は、（回答者の数）/（評価可能な参加者の数）として計算されます。
最長5年（2年間の発生期間に基づく）
無増悪生存期間（PFS）中央値 その他の肉腫コホート
時間枠：約2年
カプラン・マイヤー法に基づく無増悪生存期間（PFS）は、登録から何らかの原因による進行または死亡のどちらか早い方までの時間として定義されます。 病気の進行がなく生存している参加者は、最後の病気の評価日に打ち切られます。
約2年
全生存期間（OS） その他の肉腫コホート
時間枠：最長5年（2年間の発生期間に基づく）
カプラン・マイヤー法に基づく全生存期間（OS）は、登録から何らかの原因による死亡までの時間、または最後に生存が判明した日付で打ち切られるまでの時間として定義されます。
最長5年（2年間の発生期間に基づく）
PFS 中央値 EWS コホート
時間枠：約2年
カプラン・マイヤー法に基づく PFS は、登録から何らかの原因による進行または死亡のどちらか早い方までの時間として定義されます。 病気の進行がなく生存している参加者は、最後の病気の評価日に打ち切られます。
約2年
OS EWS コホート
時間枠：最長5年（2年間の発生期間に基づく）
カプラン・マイヤー法に基づく OS は、登録から何らかの原因による死亡まで、または最後に生存が判明した日付で打ち切られるまでの時間として定義されます。
最長5年（2年間の発生期間に基づく）
PFS DSRCT コホート中央値
時間枠：約2年
カプラン・マイヤー法に基づく PFS は、登録から何らかの原因による進行または死亡のどちらか早い方までの時間として定義されます。 病気の進行がなく生存している参加者は、最後の病気の評価日に打ち切られます。
約2年
OS DSRCT コホート
時間枠：最長5年（2年間の発生期間に基づく）
カプラン・マイヤー法に基づく OS は、登録から何らかの原因による死亡まで、または最後に生存が判明した日付で打ち切られるまでの時間として定義されます。
最長5年（2年間の発生期間に基づく）
PEEL-224 のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1、2、3、および 8 日目 (1 サイクルあたり 21 日)
Cmax は、2 週間オン、1 週間オフのスケジュールで PEEL-224 を投与された 12 歳以上の評価可能な参加者のコホート内で推定されます。
サイクル 1 の 1、2、3、および 8 日目 (1 サイクルあたり 21 日)
PEEL-224 の血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：サイクル 1 の 1、2、3、および 8 日目 (1 サイクルあたり 21 日)
AUC は、2 週間オン、1 週間オフのスケジュールで PEEL-224 を投与された 12 歳以上の評価可能な参加者のコホート内で推定されます。
サイクル 1 の 1、2、3、および 8 日目 (1 サイクルあたり 21 日)
PEEL-224のピークタイム(Tmax)
時間枠：サイクル 1 の 1、2、3、および 8 日目 (1 サイクルあたり 21 日)
Tmax は、2 週間オン、1 週間オフのスケジュールで PEEL-224 を投与された 12 歳以上の評価可能な参加者のコホート内で推定されます。
サイクル 1 の 1、2、3、および 8 日目 (1 サイクルあたり 21 日)
ベースラインにおける循環腫瘍 DNA (ctDNA) 負荷 EWS コホート
時間枠：ベースライン
ctDNA 負荷量は、血流中に存在する循環腫瘍 DNA (ctDNA) の量であり、循環中に流出した腫瘍由来 DNA の程度を反映しています。 ctDNA の検出には、次世代シーケンシングまたは PCR ベースのアプローチが使用されます。
ベースライン
8日目のctDNA負荷EWSコホート
時間枠：8日目
ctDNA 負荷量は、血流中に存在する循環腫瘍 DNA (ctDNA) の量であり、循環中に流出した腫瘍由来 DNA の程度を反映しています。 ctDNA の検出には、次世代シーケンシングまたは PCR ベースのアプローチが使用されます。
8日目
ベースラインにおける ctDNA 負荷 DSRCT コホート
時間枠：ベースライン
ctDNA 負荷量は、血流中に存在する循環腫瘍 DNA (ctDNA) の量であり、循環中に流出した腫瘍由来 DNA の程度を反映しています。 ctDNA の検出には、次世代シーケンシングまたは PCR ベースのアプローチが使用されます。
ベースライン
8日目のctDNA負荷DSRCTコホート
時間枠：8日目
ctDNA 負荷量は、血流中に存在する循環腫瘍 DNA (ctDNA) の量であり、循環中に流出した腫瘍由来 DNA の程度を反映しています。 ctDNA の検出には、次世代シーケンシングまたは PCR ベースのアプローチが使用されます。
8日目
≥ グレード 2 の治療関連毒性率 (フェーズ 1)
時間枠：約2年
症例報告書で報告された有害事象共通毒性基準バージョン 5.0 (CTCAEv5) に基づいて、最大グレード 2 ～ 5 の治療関連有害事象を経験した参加者の割合。 プロトコール治療の開始から、テモゾロミド、ビンクリスチンまたはPEEL-224のいずれか最後に投与された後30日まで。
約2年
≥ グレード 2 の治療関連毒性率 (フェーズ 2)
時間枠：約2年
症例報告書で報告された、有害事象共通毒性基準バージョン 5.0 (CTCAEv5) に基づく、グレード 2 以上の治療関連有害事象を経験した参加者の割合。 プロトコール治療の開始から、テモゾロミド、ビンクリスチンまたはPEEL-224のいずれか最後に投与された後30日まで。
約2年
全奏効期間中央値 (DOR) (フェーズ 2)
時間枠：約2年
全体的な反応期間は、CR または PR の測定基準が満たされた時間（最初に記録された方）から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます（進行性疾患の基準として、治療後に記録された最小の測定値を採用します）。開始、または何らかの原因による死亡。 事象が報告されていない参加者は、最後の疾患評価時に検閲されます）
約2年
完全奏効 (CR) (フェーズ 2) の期間中央値
時間枠：約2年
CR の期間は、CR の測定基準が最初に満たされた時点から、進行性疾患が客観的に記録される最初の日、または何らかの原因による死亡が確認されるまでの期間で測定されます。 事象が報告されていない参加者は、最後の疾患評価時に検閲されます。
約2年
病状安定期間の中央値（フェーズ2）
時間枠：約2年
安定した疾患は、ベースライン測定値を含む、治療開始以来記録された最小測定値を参考として、治療の開始から進行の基準が満たされるまで測定されます。
約2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

David S Shulman, MD

協力者

Peel Therapeutics Inc

捜査官

  • 主任研究者：David Shulman, MD、Dana-Farber Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年1月27日

一次修了 (推定)

2028年11月1日

研究の完了 (推定)

2029年9月1日

試験登録日

最初に提出

2024年11月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年11月25日

最初の投稿 (実際)

2024年11月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月17日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 24-591

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ダナ・ファーバー/ハーバードがんセンターは、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。 出版された原稿で使用された最終研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件に基づいてのみ共有できます。 リクエストは、[スポンサー調査員または被指名人の連絡先] までお送りください。 プロトコールと統計解析計画は、Clinicaltrials.gov で公開されます。 連邦規制によって要求される場合、または研究を支援する賞や契約の条件としてのみ。

IPD 共有時間枠

データは発行日から 1 年以内に共有できます。

IPD 共有アクセス基準

Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) (innovation@dfci.harvard.edu) にお問い合わせください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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