Sperimentazione di fase 1/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di PEEL-224 in combinazione con vincristina e temozolomide in adolescenti e giovani adulti con sarcomi recidivanti o refrattari
17 febbraio 2026 aggiornato da: David S Shulman, MD
Questa ricerca viene condotta per testare un nuovo farmaco chiamato PEEL-224 in combinazione con due farmaci disponibili in commercio, Vincristina e Temozolomide, e per determinare quanto sia efficace questa combinazione di farmaci nel trattamento del sarcoma di Ewing (EWS) e del tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde ( DSRCT), così come molti altri tipi di sarcomi.
I nomi dei farmaci in studio e degli agenti biologici coinvolti in questo studio sono:
- PEEL-224 (un tipo di inibitore della topoisomerasi 1)
- Vincristina (un tipo di alcaloide della vinca)
- Temozolomide (un tipo di agente alchilante)
- Pegfilgrastim o Filgrastim (tipi di fattori di crescita mieloidi)
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase I/II in aperto, a braccio singolo, non randomizzato, per testare un nuovo farmaco chiamato PEEL-224 in combinazione con due farmaci disponibili in commercio, Vincristina e Temozolomide, e per determinare l'efficacia di questa combinazione di farmaci si occupa del trattamento del sarcoma di Ewing (EWS) e del tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde (DSRCT), nonché di numerosi altri tipi di sarcomi. Questa è la prima volta che PEEL-224 verrà somministrato agli esseri umani in combinazione con Vincristina e Temozolomide.
Nella Fase 1, la sicurezza e la tollerabilità di PEEL-224 in combinazione con Vincristina e Temozolomide saranno valutate mediante l'aumento della dose e la definizione di una dose raccomandata per la Fase 2. Nella Fase 2 l'efficacia della combinazione di farmaci sarà valutata in tre coorti separate di partecipanti.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense non ha approvato PEEL-224 come trattamento per il sarcoma recidivante o refrattario.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense non ha approvato la vincristina e la temozolomide per il sarcoma recidivante o refrattario, ma sono state approvate per altri usi.
Le procedure dello studio di ricerca includono lo screening per l'idoneità, visite ambulatoriali per il trattamento dello studio, radiografie, scansioni di tomografia computerizzata (CT), scansioni di risonanza magnetica (MRI) o scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET), esami del sangue, esami delle urine, ed elettrocardiogrammi (ECG).
I partecipanti riceveranno il trattamento in studio per un massimo di 34 cicli (circa 2 anni) e saranno seguiti fino a 1 anno dopo che l'ultimo partecipante avrà ricevuto l'ultima dose di trattamento.
Si prevede che circa 63 persone prenderanno parte a questo studio di ricerca.
PEEL Therapeutics sta finanziando questo studio di ricerca fornendo il farmaco in studio, PEEL-224.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
63
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: David Shulman, MD
- Numero di telefono: 617-632-6670
- Email: david_shulman@dfci.harvard.edu
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Non ancora reclutamento
- Boston Children's Hospital
-
Investigatore principale:
- David Shulman, MD
-
Contatto:
- David Shulman, MD
- Numero di telefono: 617-632-6670
- Email: david_shulman@dfci.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Dana-Farber Cancer Institute
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Investigatore principale:
- David Shulman, MD
-
Contatto:
- David Shulman, MD
- Numero di telefono: 617-632-6670
- Email: david_shulman@dfci.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Non ancora reclutamento
- Brigham and Women's Hospital
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Investigatore principale:
- David Shulman, MD
-
Contatto:
- David Shulman, MD
- Numero di telefono: 617-632-6670
- Email: david_shulman@dfci.harvard.edu
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
-I pazienti di tutte le coorti devono avere una malattia recidivante o refrattaria dopo la terapia standard.
Criteri di inclusione Requisiti diagnostici (solo) Fase 1:
-I pazienti devono avere:
- Malattia valutabile o misurabile; E
- Diagnosi istologica del sarcoma
Criteri di inclusione Requisiti diagnostici (solo) Fase 2
Coorte EWS: i pazienti devono avere:
- malattia misurabile RECIST all’ingresso nello studio;
- Diagnosi istologica compatibile con sarcoma di Ewing; E
Evidenza molecolare di una traslocazione della famiglia FET-ETS inclusa ma non limitata a quanto segue:
- EWSR1::FLI1, EWSR1::ERG, EWSR1::ETV1, EWSR1::ETV4, EWSR1::FEV, FUS::FLI1, FUS::ERG
Coorte DSRCT: i pazienti devono avere:
- malattia misurabile RECIST all’ingresso nello studio;
- Diagnosi istologica coerente con DSRCT; E
- Evidenza molecolare di una fusione EWSR1::WT1
Coorte di altri sarcomi: i pazienti devono avere:
- malattia valutabile o misurabile secondo i criteri RECIST; E
- Diagnosi istologica del sarcoma. I pazienti con EWS o DSRCT con malattia valutabile ma non misurabile possono partecipare a questa coorte.
- Gli slot in questa coorte includeranno tre slot dedicati per i pazienti con rabdomiosarcoma, tre slot dedicati per i pazienti con osteosarcoma e tre slot dedicati per i pazienti con altri sarcomi a cellule rotonde associati alla traslocazione.
- Età: ≥ 12 anni e ≤ 49 anni.
- Peso: i pazienti devono pesare ≥ 40 kg.
- Performance Status: Karnofsky ≥ 50% per pazienti di età > 16 anni e Lansky ≥ 50% per pazienti di età ≤ 16 anni. (vedere Appendice A per le definizioni di Lansky e Karnofsky Performance Status).
I partecipanti devono soddisfare la seguente funzione di organi e midollo come definita di seguito: Funzione adeguata del midollo osseo:
- Requisiti ematologici per soggetti senza coinvolgimento del midollo osseo di
Malattia:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μL
Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (indipendente dalla trasfusione, definita come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
--Requisiti ematologici per soggetti con coinvolgimento del midollo osseo per malattia:
- ANC ≥750/uL
Piastrine ≥ 50.000 /uL (possono ricevere trasfusioni di piastrine) Non noto per essere refrattario alle trasfusioni di globuli rossi e/o piastrine.
--Funzione renale adeguata: clearance della creatinina o GFR del radioisotopo ≥70 ml/min/1,73 m2 o A di creatinina sierica in base all'età/sesso come segue:
- Età: da 12 a < 13 anni, creatinina sierica massima (mg/dl): maschi 1,2, femmine 1,2
Età da 13 a < 16 anni, creatinina sierica massima (mg/dL): maschi 1,5, femmine 1,4
---≥ 16 anni, creatinina sierica massima (mg/dl): maschi 1,7, femmine 1,4
--Funzione epatica adeguata:
- Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età
SGPT (ALT) ≤110 U/L. Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L.
Funzione cardiaca adeguata: QTc < 480 msec
-I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali ad eccezione della funzione d'organo come indicato sopra. I pazienti devono soddisfare i seguenti periodi minimi di washout prima dell'arruolamento:
- Chemioterapia mielosoppressiva: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva
- Radioterapia:
- Almeno 14 giorni dopo la XRT locale (piccolo porto, inclusa la radioterapia cranica);
- Devono essere trascorsi almeno 90 giorni da un precedente trauma cranico, XRT craniospinale o radioterapia pelvica >50%;
In caso di altre radiazioni sostanziali del midollo osseo devono essere trascorsi almeno 42 giorni.
- Terapia biologica con piccole molecole: almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico.
- Anticorpo monoclonale: devono essere trascorsi almeno 21 giorni dall'ultima dose di anticorpo.
- Fattori di crescita mieloide e piastrinici: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di fattore di crescita mieloide ad azione prolungata (ad es. Neulasta) o 7 giorni dopo il fattore di crescita mieloide o piastrinico a breve durata d'azione.
- Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche e potenziamento di cellule staminali: i pazienti devono essere trascorsi almeno 60 giorni dal giorno 0 di un trapianto autologo di cellule staminali o di un potenziamento di cellule staminali.
- Terapie cellulari (ad es. CART, terapia basata su cellule NK): il paziente deve essere sottoposto ad almeno 42 giorni dalla somministrazione della terapia cellulare.
- Intervento chirurgico maggiore: almeno 2 settimane da un precedente intervento chirurgico maggiore. Nota: la biopsia, il posizionamento/revisione dello shunt del sistema nervoso centrale e il posizionamento/rimozione della linea centrale non sono considerati importanti.
Irinotecan, irinotecan liposomiale e/o temozolomide: i pazienti possono aver ricevuto in precedenza irinotecan, irinotecan liposomiale e/o temozolomide. NOTA: i pazienti che hanno avuto una malattia progressiva durante il trattamento con irinotecan e temozolomide in combinazione saranno esclusi solo dalle coorti di Fase 2 EWS e DSRCT.
-Per i pazienti con malattia metastatica al sistema nervoso centrale che si arruolano nella parte di fase 1 dello studio o nella coorte "altro sarcoma", eventuali deficit neurologici al basale (comprese le convulsioni) devono essere stabili per almeno una settimana prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con malattia metastatica del sistema nervoso centrale che ricevono corticosteroidi devono assumere una dose stabile o decrescente al momento dell'arruolamento nello studio.
I pazienti con malattia metastatica del sistema nervoso centrale non saranno idonei per le coorti EWS e DSRCT di fase 2.
- Sono idonei a partecipare a questo studio i partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
- Gli effetti di PEEL-224 in combinazione con temozolomide e vincristina sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di PEEL-224.
- Capacità di comprendere e/o volontà del paziente (o del genitore o del rappresentante legalmente autorizzato, se minorenne) di fornire il consenso informato, utilizzando una procedura di consenso informato approvata istituzionalmente.
- Qualsiasi partecipante deve ottenere la previa approvazione dell'assicurazione per rimborsare la temozolomide orale per la durata dello studio o accettare di pagare autonomamente la temozolomide orale.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con PEEL-224.
- I pazienti che hanno avuto una progressione della malattia durante il trattamento con irinotecan e temozolomide in combinazione saranno esclusi solo dalle coorti di Fase 2 EWS e DSRCT.
- Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti antitumorali per questa condizione.
- Pazienti che ricevono potenti inibitori e/o induttori P450 del CYP1A2 e del CYP3A4 entro 14 giorni dalla prima dose pianificata di PEEL-224. NOTA: la levofloxacina è consentita e preferita rispetto alla ciprofloxacina per i pazienti che necessitano di un fluorochinolone.
- Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di organo solido o di cellule staminali allogeniche
- Partecipanti incinte, dato che gli effetti del PEEL-224 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti.
- Madri che allattano, poiché esiste un rischio sconosciuto di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con PEEL-224.
- Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a farmaci PEGilati, camptotecine, temozolomide o vincristina.
- Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose PEEL-224 Livello di dose 0
Verranno arruolati fino a 15 partecipanti utilizzando un disegno bayesiano, il metodo di rivalutazione continua (CRM), per determinare la dose massima tollerata di PEEL-224 e iniziando dal livello di dose 0. La transizione a un livello di dose inferiore sarà determinata dai tipi di dose -limitare le tossicità osservate secondo il protocollo.
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Inibitore della topoisomerasi 1, flaconcino ambrato da 200 mg, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Agente alchilante, capsule da 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg, assunte per via orale secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
Alcaloide della vinca, fiale da 1 o 2 ml, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo la politica istituzionale.
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose PEEL-224 Livello di dose -1A
La transizione a un livello di dose inferiore sarà determinata dai tipi di tossicità dose-limitanti osservate secondo il protocollo, altrimenti la definizione di MTD/RP2D avverrà secondo il modello CRM.
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Inibitore della topoisomerasi 1, flaconcino ambrato da 200 mg, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Agente alchilante, capsule da 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg, assunte per via orale secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
Alcaloide della vinca, fiale da 1 o 2 ml, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo la politica istituzionale.
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose PEEL-224 Livello di dose -1B
La transizione a un livello di dose inferiore sarà determinata dai tipi di tossicità dose-limitanti osservate secondo il protocollo, altrimenti la definizione di MTD/RP2D avverrà secondo il modello CRM.
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Inibitore della topoisomerasi 1, flaconcino ambrato da 200 mg, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Agente alchilante, capsule da 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg, assunte per via orale secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
Alcaloide della vinca, fiale da 1 o 2 ml, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo la politica istituzionale.
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose PEEL-224 Livello di dose -2
L'istituzione dell'MTD/RP2D avverrà secondo la progettazione del CRM.
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Inibitore della topoisomerasi 1, flaconcino ambrato da 200 mg, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Agente alchilante, capsule da 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg, assunte per via orale secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
Alcaloide della vinca, fiale da 1 o 2 ml, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo la politica istituzionale.
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose PEEL-224 Livello di dose 1
L'incremento al livello di dose 2 o l'istituzione della MTD/RP2D saranno determinati dalla progettazione del CRM.
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Inibitore della topoisomerasi 1, flaconcino ambrato da 200 mg, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Agente alchilante, capsule da 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg, assunte per via orale secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
Alcaloide della vinca, fiale da 1 o 2 ml, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo la politica istituzionale.
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose PEEL-224 Livello di dose 2
L'istituzione dell'MTD/RP2D sarà determinata dalla progettazione del CRM.
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Inibitore della topoisomerasi 1, flaconcino ambrato da 200 mg, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Agente alchilante, capsule da 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg, assunte per via orale secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
Alcaloide della vinca, fiale da 1 o 2 ml, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo la politica istituzionale.
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2: espansione della dose per il sarcoma di Ewing
La somministrazione di PEEL-224 avverrà presso l'RP2D e verranno applicate le regole di monitoraggio della sicurezza per il verificarsi di tossicità dose-limitanti. Verranno iscritti 15 partecipanti che completeranno:
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Inibitore della topoisomerasi 1, flaconcino ambrato da 200 mg, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Agente alchilante, capsule da 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg, assunte per via orale secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
Alcaloide della vinca, fiale da 1 o 2 ml, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo la politica istituzionale.
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2: espansione della dose DSRCT
La somministrazione di PEEL-224 avverrà presso l'RP2D e verranno applicate le regole di monitoraggio della sicurezza per il verificarsi di tossicità dose-limitanti. Verranno iscritti 15 partecipanti che completeranno:
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Inibitore della topoisomerasi 1, flaconcino ambrato da 200 mg, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Agente alchilante, capsule da 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg, assunte per via orale secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
Alcaloide della vinca, fiale da 1 o 2 ml, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo la politica istituzionale.
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2: espansione della dose Altro sarcoma
La somministrazione di PEEL-224 avverrà presso l'RP2D e verranno applicate le regole di monitoraggio della sicurezza per il verificarsi di tossicità dose-limitanti. Verranno iscritti 15 partecipanti che completeranno:
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Inibitore della topoisomerasi 1, flaconcino ambrato da 200 mg, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Agente alchilante, capsule da 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg, assunte per via orale secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
Alcaloide della vinca, fiale da 1 o 2 ml, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo la politica istituzionale.
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
Fattore di crescita mieloide somministrato secondo gli standard istituzionali.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) (Fase 1)
Lasso di tempo: Fino a 35 giorni
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La MTD è determinata mediante un metodo di rivalutazione continua (CRM) e definita come il livello di dose con la probabilità a posteriori di tossicità limitante la dose (DLT) più vicino al tasso di tossicità target di 0,3 con una dimensione massima del campione di 15.
Il periodo di osservazione della DLT dura fino a 35 giorni, iniziando con la prima dose di uno qualsiasi dei tre farmaci nel ciclo 1 e terminando al verificarsi di una DLT.
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Fino a 35 giorni
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Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (Fase 1)
Lasso di tempo: Fino a 35 giorni
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Qualsiasi evento avverso di grado ≥ 2 CTCAE v5 che sia possibilmente, probabilmente o sicuramente attribuibile alla combinazione di vincristina, PEEL-224 e temozolomide ed entro i primi 35 giorni, a partire dalla prima dose di uno qualsiasi dei tre farmaci nel ciclo 1 e termina al verificarsi della DLT o all’inizio del trattamento nel ciclo 2 (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
Per essere valutabile per la tossicità dose-limitante, un partecipante deve anche ricevere almeno il 75% degli agenti prescritti nel ciclo 1 ed essere seguito per almeno 35 giorni durante il ciclo 1 o fino all'inizio del ciclo 2 (a seconda di quale evento si verifica per primo).
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Fino a 35 giorni
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Numero di partecipanti con DLT (Fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 35 giorni
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Una regola di monitoraggio della sicurezza verrà applicata alla Fase 2 dello studio per l'intera coorte di partecipanti.
Il periodo di osservazione della DLT dura fino a 35 giorni, iniziando con la prima dose di uno qualsiasi dei tre farmaci nel ciclo 1 e terminando con la comparsa della DLT o all'inizio del trattamento nel ciclo 2 (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
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Fino a 35 giorni
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Tasso di risposta obiettiva Coorte EWS (Fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni (sulla base di una durata di maturazione di 2 anni)
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L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) al trattamento in base ai criteri RECIST 1.1.
I partecipanti valutabili devono avere una malattia misurabile allo screening, essere trattati con la dose RP2D, aver ricevuto almeno una dose del farmaco in studio e avere evidenza di progressione clinica o aver avuto almeno una valutazione di follow-up della loro malattia misurabile RECIST dopo l'inizio della terapia del protocollo.
La proporzione dei rispondenti viene calcolata come (numero di rispondenti)/(numero di partecipanti valutabili).
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Fino a 5 anni (sulla base di una durata di maturazione di 2 anni)
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Tasso di risposta obiettiva Coorte DSRCT (Fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni (sulla base di una durata di maturazione di 2 anni)
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L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) al trattamento in base ai criteri RECIST 1.1.
I partecipanti valutabili devono avere una malattia misurabile allo screening, essere trattati con la dose RP2D, aver ricevuto almeno una dose del farmaco in studio e avere evidenza di progressione clinica o aver avuto almeno una valutazione di follow-up della loro malattia misurabile RECIST dopo l'inizio della terapia del protocollo.
La proporzione dei rispondenti viene calcolata come (numero di rispondenti)/(numero di partecipanti valutabili).
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Fino a 5 anni (sulla base di una durata di maturazione di 2 anni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta obiettiva Coorte di altri sarcomi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni (sulla base di una durata di maturazione di 2 anni)
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L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) al trattamento in base ai criteri RECIST 1.1.
I partecipanti valutabili devono avere una malattia misurabile allo screening, essere trattati con la dose RP2D, aver ricevuto almeno una dose del farmaco in studio e avere evidenza di progressione clinica o aver avuto almeno una valutazione di follow-up della loro malattia misurabile RECIST dopo l'inizio della terapia del protocollo.
La proporzione dei rispondenti viene calcolata come (numero di rispondenti)/(numero di partecipanti valutabili).
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Fino a 5 anni (sulla base di una durata di maturazione di 2 anni)
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Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) Coorte di altri sarcomi
Lasso di tempo: Circa 2 anni
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come il tempo intercorrente tra la registrazione e l'inizio della progressione o della morte per qualsiasi causa.
I partecipanti vivi senza progressione della malattia vengono censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
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Circa 2 anni
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Sopravvivenza globale (OS) Coorte di altri sarcomi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni (sulla base di una durata di maturazione di 2 anni)
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La sopravvivenza globale (OS) basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come il tempo trascorso dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa o censurata all'ultima data conosciuta in vita.
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Fino a 5 anni (sulla base di una durata di maturazione di 2 anni)
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Coorte EWS con PFS mediana
Lasso di tempo: Circa 2 anni
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La PFS basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come il tempo che intercorre tra la registrazione e il verificarsi della progressione o della morte per qualsiasi causa.
I partecipanti vivi senza progressione della malattia vengono censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
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Circa 2 anni
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Coorte OS EWS
Lasso di tempo: Fino a 5 anni (sulla base di una durata di maturazione di 2 anni)
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L'OS basato sul metodo Kaplan-Meier è definito come il tempo trascorso dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa o censurato all'ultima data conosciuta in vita.
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Fino a 5 anni (sulla base di una durata di maturazione di 2 anni)
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Coorte DSRCT con PFS mediana
Lasso di tempo: Circa 2 anni
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La PFS basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come il tempo che intercorre tra la registrazione e il verificarsi della progressione o della morte per qualsiasi causa.
I partecipanti vivi senza progressione della malattia vengono censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
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Circa 2 anni
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Coorte OS DSRCT
Lasso di tempo: Fino a 5 anni (sulla base di una durata di maturazione di 2 anni)
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L'OS basato sul metodo Kaplan-Meier è definito come il tempo trascorso dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa o censurato all'ultima data conosciuta in vita.
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Fino a 5 anni (sulla base di una durata di maturazione di 2 anni)
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Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di PEEL-224
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3 e 8 del Ciclo 1 (21 giorni per ciclo)
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La Cmax sarà stimata all'interno della coorte di partecipanti valutabili di età pari o superiore a 12 anni che hanno ricevuto PEEL-224 somministrato secondo un programma di 2 settimane e 1 settimana fuori programma.
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Giorni 1, 2, 3 e 8 del Ciclo 1 (21 giorni per ciclo)
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di PEEL-224
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3 e 8 del Ciclo 1 (21 giorni per ciclo)
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L'AUC sarà stimata all'interno della coorte di partecipanti valutabili di età pari o superiore a 12 anni che hanno ricevuto PEEL-224 somministrato secondo un programma di 2 settimane e 1 settimana fuori programma.
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Giorni 1, 2, 3 e 8 del Ciclo 1 (21 giorni per ciclo)
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Tempo di picco (Tmax) di PEEL-224
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3 e 8 del Ciclo 1 (21 giorni per ciclo)
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Il Tmax sarà stimato all'interno della coorte di partecipanti valutabili di età pari o superiore a 12 anni che hanno ricevuto PEEL-224 somministrato secondo un programma di 2 settimane e 1 settimana fuori programma.
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Giorni 1, 2, 3 e 8 del Ciclo 1 (21 giorni per ciclo)
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Coorte EWS del carico del DNA tumorale circolante (ctDNA) al basale
Lasso di tempo: Linea di base
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Il carico di ctDNA è la quantità di DNA tumorale circolante (ctDNA) presente nel flusso sanguigno, che riflette l'entità del DNA derivato dal tumore immesso in circolazione.
Per rilevare il ctDNA verrà utilizzato un sequenziamento di prossima generazione o un approccio basato sulla PCR.
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Linea di base
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Coorte EWS del carico di ctDNA al giorno 8
Lasso di tempo: Giorno 8
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Il carico di ctDNA è la quantità di DNA tumorale circolante (ctDNA) presente nel flusso sanguigno, che riflette l'entità del DNA derivato dal tumore immesso in circolazione.
Per rilevare il ctDNA verrà utilizzato un sequenziamento di prossima generazione o un approccio basato sulla PCR.
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Giorno 8
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Carico di ctDNA Coorte DSRCT al basale
Lasso di tempo: Linea di base
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Il carico di ctDNA è la quantità di DNA tumorale circolante (ctDNA) presente nel flusso sanguigno, che riflette l'entità del DNA derivato dal tumore immesso in circolazione.
Per rilevare il ctDNA verrà utilizzato un sequenziamento di prossima generazione o un approccio basato sulla PCR.
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Linea di base
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Coorte DSRCT con carico di ctDNA al giorno 8
Lasso di tempo: Giorno 8
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Il carico di ctDNA è la quantità di DNA tumorale circolante (ctDNA) presente nel flusso sanguigno, che riflette l'entità del DNA derivato dal tumore immesso in circolazione.
Per rilevare il ctDNA verrà utilizzato un sequenziamento di prossima generazione o un approccio basato sulla PCR.
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Giorno 8
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Tasso di tossicità correlata al trattamento di Grado ≥ 2 (Fase 1)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
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La percentuale di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso correlato al trattamento di grado massimo 2-5 in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 5.0 (CTCAEv5) come riportato sui moduli di segnalazione dei casi.
Dall'inizio della terapia del protocollo fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di temozolomide, vincristina o PEEL-224, a seconda di ciò che si verifica per ultimo.
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Circa 2 anni
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Tasso di tossicità correlata al trattamento di Grado ≥ 2 (Fase 2)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
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La percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento di grado ≥ 2 in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 5.0 (CTCAEv5) come riportato sui moduli di segnalazione dei casi.
Dall'inizio della terapia del protocollo fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di temozolomide, vincristina o PEEL-224, a seconda di ciò che si verifica per ultimo.
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Circa 2 anni
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Durata mediana della risposta globale (DOR) (Fase 2)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
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La durata della risposta complessiva viene misurata dal tempo in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia viene oggettivamente documentata (prendendo come riferimento per la progressione della malattia le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento iniziato o morte per qualsiasi causa.
I partecipanti senza eventi segnalati vengono censurati all'ultima valutazione della malattia)
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Circa 2 anni
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Durata mediana della risposta completa (CR) (Fase 2)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
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La durata della CR viene misurata dal momento in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta fino alla prima data in cui la progressione della malattia viene oggettivamente documentata o alla morte per qualsiasi causa.
I partecipanti senza eventi segnalati vengono censurati all'ultima valutazione della malattia.
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Circa 2 anni
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Durata mediana della malattia stabile (Fase 2)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
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La malattia stabile viene misurata dall'inizio del trattamento fino al raggiungimento dei criteri di progressione, prendendo come riferimento le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento, comprese le misurazioni basali.
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Circa 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David Shulman, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 gennaio 2025
Completamento primario (Stimato)
1 novembre 2028
Completamento dello studio (Stimato)
1 settembre 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 novembre 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 novembre 2024
Primo Inserito (Effettivo)
29 novembre 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 febbraio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 febbraio 2026
Ultimo verificato
1 febbraio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie, tessuto osseo
- Neoplasie, tessuto connettivo
- Neoplasie, tessuto muscolare
- Miosarcoma
- Sarcoma, Ewing
- Sarcoma
- Rabdomiosarcoma
- Osteosarcoma
- Tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde
- Peptidi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Azoli
- Fattori biologici
- Carboidrati
- Alcaloidi
- Dacarbazine
- Triazenes
- Imidazoli
- Indoli
- Peptidi e proteine di segnalazione intercellulare
- Vinca Alkaloids
- Alcaloidi di triptamina di secologia
- Alcaloidi indolo
- Indolizidine
- Indolizine
- Glicoproteine
- Glicoconiugati
- Fattori stimolanti le colonie
- Fattori di crescita delle cellule ematopoietiche
- Citochine
- Temozolomide
- Vincristina
- Fattore stimolante le colonie di granulociti
- Filgrastim
- pegfilgrastim
- fattore stimolante le colonie di granulociti
Altri numeri di identificazione dello studio
- 24-591
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Il Dana-Farber/Harvard Cancer Center incoraggia e sostiene la condivisione responsabile ed etica dei dati provenienti dagli studi clinici.
I dati dei partecipanti anonimizzati provenienti dal set di dati di ricerca finale utilizzato nel manoscritto pubblicato possono essere condivisi solo secondo i termini di un accordo sull'utilizzo dei dati.
Le richieste possono essere indirizzate a: [informazioni di contatto per lo sperimentatore sponsor o designato].
Il protocollo e il piano di analisi statistica saranno resi disponibili su Clinicaltrials.gov
solo come richiesto dalla normativa federale o come condizione per premi e accordi a sostegno della ricerca.
Periodo di condivisione IPD
I dati possono essere condivisi non prima di 1 anno dalla data di pubblicazione
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Contatta l'Ufficio Belfer per Dana-Farber Innovations (BODFI) all'indirizzo Innovation@dfci.harvard.edu
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su PEEL-224
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Rubius TherapeuticsTerminatoCarcinoma polmonare non a piccole cellule | Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo | Carcinoma uroteliale | Melanoma cutaneo | TNBC - Cancro al seno triplo negativoStati Uniti
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MedImmune LLCGlaxoSmithKlineCompletato
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Bristol-Myers SquibbNon ancora reclutamento
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Bristol-Myers SquibbReclutamento
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Cosmetique Active InternationalNon ancora reclutamentoIperpigmentazione | Melasma | Peeling | Lentigine solare
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Solventum US LLCReclutamento
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AmgenCompletatoMieloma multiploStati Uniti, Australia
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Thomas Jefferson UniversityAcelityCompletatoAmputazione | Sieroma | Infezione della ferita, chirurgica | Deiscenza della ferita | Perdita linfatica | Amputazione; Postoperatorio, sequeleStati Uniti, Italia
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Peel Therapeutics IncReclutamentoTumore solido avanzatoStati Uniti
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Bristol-Myers SquibbCompletato