Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2-forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​PEEL-224 i kombination med vincristin og temozolomid hos unge og unge voksne med recidiverende eller refraktære sarkomer

17. februar 2026 opdateret af: David S Shulman, MD

Denne forskning udføres for at teste et nyt lægemiddel kaldet PEEL-224 i kombination med to kommercielt tilgængelige lægemidler, Vincristine og Temozolomide, og for at bestemme, hvor effektiv denne kombination af lægemidler er til at behandle Ewing Sarcoma (EWS) og Desmoplastic Small Round Cell Tumor ( DSRCT), såvel som flere andre former for sarkomer.

Navnene på undersøgelseslægemidler og biologiske midler involveret i denne undersøgelse er:

  • PEEL-224 (en type Topoisomerase 1-hæmmer)
  • Vincristin (en type vinca-alkaloid)
  • Temozolomid (En type alkyleringsmiddel)
  • Pegfilgrastim eller Filgrastim (typer af myeloid vækstfaktorer)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, enkeltarmet, ikke-randomiseret fase I/II-forsøg for at teste et nyt lægemiddel kaldet PEEL-224 i kombination med to kommercielt tilgængelige lægemidler, Vincristine og Temozolomide, og for at bestemme, hvor effektiv denne kombination af lægemidler er til behandling af Ewing Sarcoma (EWS) og Desmoplastic Small Round Cell Tumor (DSRCT), samt flere andre former for sarkomer. Det er første gang, at PEEL-224 vil blive givet i kombination med Vincristine og Temozolomide til mennesker.

I fase 1 vil sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PEEL-224 i kombination med Vincristine og Temozolomide blive vurderet ved dosiseskalering og etablering af en anbefalet fase 2-dosis. I fase 2 vil effektiviteten af ​​lægemiddelkombinationen blive vurderet i tre separate kohorter af deltagere.

U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkendt PEEL-224 som behandling for recidiverende eller refraktær sarkom.

U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkendt Vincristine og Temozolomide til recidiverende eller refraktær sarkom, men det er blevet godkendt til andre anvendelser.

Forskningsundersøgelsesprocedurerne omfatter screening for berettigelse, undersøgelsesbehandling i klinikbesøg, røntgenbilleder, computertomografi (CT) scanninger, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger eller positronemissionstomografi (PET) scanninger, blodprøver, urinprøver, og elektrokardiogrammer (EKG'er).

Deltagerne vil modtage undersøgelsesbehandling i op til 34 cyklusser (ca. 2 år) og vil blive fulgt i op til 1 år efter, at den sidste deltager har modtaget den sidste dosis behandling.

Det forventes, at omkring 63 personer vil deltage i denne undersøgelse.

PEEL Therapeutics finansierer denne forskningsundersøgelse ved at levere studielægemidlet, PEEL-224.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Boston Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • David Shulman, MD
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • David Shulman, MD
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Brigham and Women's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • David Shulman, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

-Patienter i alle kohorter skal have recidiverende eller refraktær sygdom efter standardbehandling.

Inklusionskriterier Fase 1 (kun) diagnosekrav:

- Patienter skal have:

  • Evaluerbar eller målbar sygdom; og
  • Histologisk diagnose af sarkom

Inklusionskriterier Fase 2 (kun) diagnosekrav

  • EWS-kohorte: Patienter skal have:

    • RECIST målbar sygdom ved studiestart;
    • Histologisk diagnose i overensstemmelse med Ewing sarkom; og

    • Molekylært bevis på en FET-ETS-familietranslokation, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

      • EWSR1::FLI1, EWSR1::ERG, EWSR1::ETV1, EWSR1::ETV4, EWSR1::FEV, FUS::FLI1, FUS::ERG

  • DSRCT-kohorte: Patienter skal have:

    • RECIST målbar sygdom ved studiestart;
    • Histologisk diagnose i overensstemmelse med DSRCT; og
    • Molekylært bevis på en EWSR1::WT1-fusion

  • Anden sarkomkohorte: Patienter skal have:

    • RECIST evaluerbar eller målbar sygdom; og
    • Histologisk diagnose af sarkom. Patienter med EWS eller DSRCT med evaluerbar, men ikke målbar sygdom, kan deltage i denne kohorte.
    • Slots i denne kohorte vil omfatte tre dedikerede slots til patienter med rhabdomyosarkom, tre dedikerede slots til patienter med osteosarkom og tre dedikerede slots til patienter med andre translokationsassocierede rundcelle-sarkomer.
  • Alder: ≥ 12 år og ≤ 49 år.
  • Vægt: Patienter skal være ≥ 40 kg.
  • Ydeevnestatus: Karnofsky ≥ 50 % for patienter >16 år og Lansky ≥ 50 % for patienter ≤ 16 år. (se Appendiks A for definitioner af Lansky og Karnofsky Performance Status).

  • Deltagerne skal opfylde følgende organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    • Hæmatologiske krav til forsøgspersoner uden knoglemarvsinvolvering af

Sygdom:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/uL

  • Blodpladeantal ≥100.000/uL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)

    -- Hæmatologiske krav til forsøgspersoner med knoglemarvsinvolvering ved sygdom:

  • ANC ≥750 /uL

  • Blodplader ≥50.000 /uL (kan modtage blodpladetransfusioner) Ikke kendt for at være refraktære over for røde blodlegemer og/eller blodpladetransfusioner.

    --Tilstrækkelig nyrefunktion: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70ml/min/1,73 m2 eller A serum kreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • Alder: 12 til < 13 år, maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mand 1,2, Kvinde 1,2

  • Alder 13 til < 16 år, maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mand 1,5, Kvinde 1,4

    ---≥ 16 år, maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mand 1,7, Kvinde 1,4

    --Tilstrækkelig leverfunktion:

  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder

  • SGPT (ALT) ≤110 U/L. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.

    • Tilstrækkelig hjertefunktion: QTc < 480 msek

      -Patienter skal være fuldt ud restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancerterapi undtagen organfunktion som nævnt ovenfor. Patienter skal overholde følgende minimumsudvaskningsperioder før tilmelding:

    • Myelosuppressiv kemoterapi: Mindst 14 dage efter den sidste dosis myelosuppressiv kemoterapi
    • Strålebehandling:
  • Mindst 14 dage efter lokal XRT (lille port, inklusive kraniel stråling);
  • Der skal være gået mindst 90 dage efter tidligere TBI, kraniospinal XRT eller hvis >50 % stråling af bækkenet;

  • Der skal være gået mindst 42 dage, hvis anden væsentlig BM-stråling.

    • Biologisk behandling med små molekyler: Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel.
    • Monoklonalt antistof: Der skal være gået mindst 21 dage efter sidste dosis antistof.
    • Myeloid- og blodpladevækstfaktorer: Mindst 14 dage efter den sidste dosis af langtidsvirkende myeloid vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage efter korttidsvirkende myeloid eller blodpladevækstfaktor.
    • Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation og stamcelleboost: Patienter skal være mindst 60 dage fra dag 0 af en autolog stamcelletransplantation eller stamcelleboost.
    • Cellulære terapier (f.eks. CART, NK-cellebaseret terapi): Patienten skal være og mindst 42 dage fra administration af cellulær terapi.
    • Større kirurgi: Mindst 2 uger fra tidligere større kirurgisk indgreb. Bemærk: Biopsi, CNS-shuntplacering/revision og centrallinjeplacering/fjernelse anses ikke for større.

    • Irinotecan, liposomal irinotecan og/eller temozolomid: Patienter kan tidligere have fået irinotecan, liposomal irinotecan og/eller temozolomid. BEMÆRK: Patienter, der har haft progressiv sygdom, mens de fik irinotecan og temozolomid i kombination, vil kun blive udelukket fra fase 2 EWS og DSRCT kohorterne.

      -For patienter med metastatisk sygdom til CNS, der meldes ind i fase 1-delen af ​​forsøget eller "andet sarkom"-kohorte, skal alle neurologiske underskud (inklusive anfald) være stabile i mindst en uge før undersøgelsesindskrivning. Patienter med CNS-metastatisk sygdom, der får kortikosteroider, skal have en stabil eller faldende dosis på tidspunktet for undersøgelsens start.

    • Patienter med CNS-metastatisk sygdom vil ikke være berettiget til fase 2 EWS- og DSRCT-kohorter.

      • Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
      • Virkningerne af PEEL-224 i kombination med temozolomid og vincristin på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af PEEL-224-administration.
      • Evne til at forstå og/eller vilje hos patienten (eller forælder eller juridisk autoriseret repræsentant, hvis mindreårig) til at give informeret samtykke ved hjælp af en institutionelt godkendt procedure for informeret samtykke.
      • Enhver deltager skal indhente forudgående godkendelse fra forsikringen til at refundere oralt temozolomid i undersøgelsens varighed eller acceptere at betale selv for oralt temozolomid.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med PEEL-224.
  • Patienter, der har haft progressiv sygdom, mens de fik irinotecan og temozolomid i kombination, vil kun blive udelukket fra fase 2 EWS- og DSRCT-kohorterne.
  • Deltagere, der modtager andre anti-kræftmidler for denne tilstand.
  • Patienter, der får stærke P450 CYP1A2- og CYP3A4-hæmmere og/eller inducere med 14 dage af den første planlagte dosis af PEEL-224. BEMÆRK: levofloxacin er tilladt og foretrækkes frem for ciprofloxacin til patienter, der har behov for en fluoroquinolon.
  • Patienter, der har modtaget et solidt organ eller allogen stamcelletransplantation
  • Gravide deltagere, da virkningerne af PEEL-224 på det udviklende menneskelige foster er ukendte.
  • Ammende mødre, fordi der er en ukendt risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med PEEL-224.
  • Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives PEGylerede lægemidler, camptotheciner, temozolomid eller vincristin.
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering PEEL-224 Dosisniveau 0

Op til 15 deltagere vil blive tilmeldt ved hjælp af et Bayesiansk design, Continuual Reassessment Method (CRM), for at bestemme den maksimalt tolererede dosis af PEEL-224 og begynde ved dosisniveau 0. Overgang til et lavere dosisniveau vil blive bestemt af dosistyper - begrænsende toksicitet observeret i henhold til protokollen.

  • Baseline besøg med vurderinger og billeddannelse

  • Cyklus 1 (21 dages cyklus):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
    • Dag 10: Myeloid vækstfaktor (Pegfilgrastim eller Filgrastim) administration 1x dagligt

  • Cyklus 2 til slutningen af ​​behandlingen (21 dages cyklusser):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
  • Billeddannelse hver 2. cyklus indtil cyklus 6 og derefter hver 3. cyklus
  • Afslutning på studiebesøg
Medicin: SKÆL-224
Topoisomerase 1-hæmmer, 200 mg ravfarvet hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Medicin: Temozolomid
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsler, indtaget oralt efter plejestandard.
Andre navne:
  • Temodar
  • Temodal
Medicin: Vincristine
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hætteglas, via intravenøs (i venen) infusion i henhold til institutionel politik.
Biologisk: Pegfilgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Neupogen
Biologisk: Filgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Nivestym
  • Zarxio
  • Granix
  • Filgrastim-Aafi
  • Filgrastim-Sndz
  • Tbo-Filgrastim,
  • RHG-CSF
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering PEEL-224 Dosisniveau -1A

Overgang til et lavere dosisniveau vil blive bestemt af typer af dosisbegrænsende toksiciteter observeret i henhold til protokollen, ellers vil etablering af MTD/RP2D være i overensstemmelse med CRM-modellen.

  • Baseline besøg med vurderinger og billeddannelse

  • Cyklus 1 (21 dages cyklus):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
    • Dag 10: Myeloid vækstfaktor (Pegfilgrastim eller Filgrastim) administration 1x dagligt

  • Cyklus 2 til slutningen af ​​behandlingen (21 dages cyklusser):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
  • Billeddannelse hver 2. cyklus indtil cyklus 6 og derefter hver 3. cyklus
  • Afslutning på studiebesøg
Medicin: SKÆL-224
Topoisomerase 1-hæmmer, 200 mg ravfarvet hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Medicin: Temozolomid
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsler, indtaget oralt efter plejestandard.
Andre navne:
  • Temodar
  • Temodal
Medicin: Vincristine
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hætteglas, via intravenøs (i venen) infusion i henhold til institutionel politik.
Biologisk: Pegfilgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Neupogen
Biologisk: Filgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Nivestym
  • Zarxio
  • Granix
  • Filgrastim-Aafi
  • Filgrastim-Sndz
  • Tbo-Filgrastim,
  • RHG-CSF
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering PEEL-224 Dosisniveau -1B

Overgang til et lavere dosisniveau vil blive bestemt af typer af dosisbegrænsende toksiciteter observeret i henhold til protokollen, ellers vil etablering af MTD/RP2D være i overensstemmelse med CRM-modellen.

  • Baseline besøg med vurderinger og billeddannelse

  • Cyklus 1 (21 dages cyklus):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
    • Dag 10: Myeloid vækstfaktor (Pegfilgrastim eller Filgrastim) administration 1x dagligt

  • Cyklus 2 til slutningen af ​​behandlingen (21 dages cyklusser):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
  • Billeddannelse hver 2. cyklus indtil cyklus 6 og derefter hver 3. cyklus
  • Afslutning på studiebesøg
Medicin: SKÆL-224
Topoisomerase 1-hæmmer, 200 mg ravfarvet hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Medicin: Temozolomid
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsler, indtaget oralt efter plejestandard.
Andre navne:
  • Temodar
  • Temodal
Medicin: Vincristine
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hætteglas, via intravenøs (i venen) infusion i henhold til institutionel politik.
Biologisk: Pegfilgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Neupogen
Biologisk: Filgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Nivestym
  • Zarxio
  • Granix
  • Filgrastim-Aafi
  • Filgrastim-Sndz
  • Tbo-Filgrastim,
  • RHG-CSF
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering PEEL-224 Dosisniveau -2

Etablering af MTD/RP2D vil ske i henhold til CRM-designet.

  • Baseline besøg med vurderinger og billeddannelse

  • Cyklus 1 (21 dages cyklus):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
    • Dag 10: Myeloid vækstfaktor (Pegfilgrastim eller Filgrastim) administration 1x dagligt

  • Cyklus 2 til slutningen af ​​behandlingen (21 dages cyklusser):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
  • Billeddannelse hver 2. cyklus indtil cyklus 6 og derefter hver 3. cyklus
  • Afslutning på studiebesøg
Medicin: SKÆL-224
Topoisomerase 1-hæmmer, 200 mg ravfarvet hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Medicin: Temozolomid
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsler, indtaget oralt efter plejestandard.
Andre navne:
  • Temodar
  • Temodal
Medicin: Vincristine
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hætteglas, via intravenøs (i venen) infusion i henhold til institutionel politik.
Biologisk: Pegfilgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Neupogen
Biologisk: Filgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Nivestym
  • Zarxio
  • Granix
  • Filgrastim-Aafi
  • Filgrastim-Sndz
  • Tbo-Filgrastim,
  • RHG-CSF
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering PEEL-224 Dosisniveau 1

Eskalering til dosisniveau 2 eller etablering af MTD/RP2D vil blive bestemt af CRM-designet.

  • Baseline besøg med vurderinger og billeddannelse

  • Cyklus 1 (21 dages cyklus):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
    • Dag 10: Myeloid vækstfaktor (Pegfilgrastim eller Filgrastim) administration 1x dagligt

  • Cyklus 2 til slutningen af ​​behandlingen (21 dages cyklusser):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
  • Billeddannelse hver 2. cyklus indtil cyklus 6 og derefter hver 3. cyklus
  • Afslutning på studiebesøg
Medicin: SKÆL-224
Topoisomerase 1-hæmmer, 200 mg ravfarvet hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Medicin: Temozolomid
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsler, indtaget oralt efter plejestandard.
Andre navne:
  • Temodar
  • Temodal
Medicin: Vincristine
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hætteglas, via intravenøs (i venen) infusion i henhold til institutionel politik.
Biologisk: Pegfilgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Neupogen
Biologisk: Filgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Nivestym
  • Zarxio
  • Granix
  • Filgrastim-Aafi
  • Filgrastim-Sndz
  • Tbo-Filgrastim,
  • RHG-CSF
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering PEEL-224 Dosisniveau 2

Etablering af MTD/RP2D vil blive bestemt af CRM-designet.

  • Baseline besøg med vurderinger og billeddannelse

  • Cyklus 1 (21 dages cyklus):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
    • Dag 10: Myeloid vækstfaktor (Pegfilgrastim eller Filgrastim) administration 1x dagligt

  • Cyklus 2 til slutningen af ​​behandlingen (21 dages cyklusser):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
  • Billeddannelse hver 2. cyklus indtil cyklus 6 og derefter hver 3. cyklus
  • Afslutning på studiebesøg
Medicin: SKÆL-224
Topoisomerase 1-hæmmer, 200 mg ravfarvet hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Medicin: Temozolomid
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsler, indtaget oralt efter plejestandard.
Andre navne:
  • Temodar
  • Temodal
Medicin: Vincristine
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hætteglas, via intravenøs (i venen) infusion i henhold til institutionel politik.
Biologisk: Pegfilgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Neupogen
Biologisk: Filgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Nivestym
  • Zarxio
  • Granix
  • Filgrastim-Aafi
  • Filgrastim-Sndz
  • Tbo-Filgrastim,
  • RHG-CSF
Eksperimentel: Fase 2: Dosisudvidelse Ewing Sarkom

Administration af PEEL-224 vil ske ved RP2D, og ​​sikkerhedsovervågningsregler vil blive anvendt for forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter. 15 deltagere vil blive tilmeldt og vil gennemføre:

  • Baseline besøg med vurderinger og billeddannelse

  • Cyklus 1 (21 dages cyklus):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
    • Dag 10: Myeloid vækstfaktor (Pegfilgrastim eller Filgrastim) administration 1x dagligt

  • Cyklus 2 til slutningen af ​​behandlingen (21 dages cyklusser):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
  • Billeddannelse hver 2. cyklus indtil cyklus 6 og derefter hver 3. cyklus
  • Afslutning på studiebesøg
Medicin: SKÆL-224
Topoisomerase 1-hæmmer, 200 mg ravfarvet hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Medicin: Temozolomid
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsler, indtaget oralt efter plejestandard.
Andre navne:
  • Temodar
  • Temodal
Medicin: Vincristine
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hætteglas, via intravenøs (i venen) infusion i henhold til institutionel politik.
Biologisk: Pegfilgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Neupogen
Biologisk: Filgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Nivestym
  • Zarxio
  • Granix
  • Filgrastim-Aafi
  • Filgrastim-Sndz
  • Tbo-Filgrastim,
  • RHG-CSF
Eksperimentel: Fase 2: Dosisudvidelse DSRCT

Administration af PEEL-224 vil ske ved RP2D, og ​​sikkerhedsovervågningsregler vil blive anvendt for forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter. 15 deltagere vil blive tilmeldt og vil gennemføre:

  • Baseline besøg med vurderinger og billeddannelse

  • Cyklus 1 (21 dages cyklus):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
    • Dag 10: Myeloid vækstfaktor (Pegfilgrastim eller Filgrastim) administration 1x dagligt

  • Cyklus 2 til slutningen af ​​behandlingen (21 dages cyklusser):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
  • Billeddannelse hver 2. cyklus indtil cyklus 6 og derefter hver 3. cyklus
  • Afslutning på studiebesøg
Medicin: SKÆL-224
Topoisomerase 1-hæmmer, 200 mg ravfarvet hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Medicin: Temozolomid
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsler, indtaget oralt efter plejestandard.
Andre navne:
  • Temodar
  • Temodal
Medicin: Vincristine
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hætteglas, via intravenøs (i venen) infusion i henhold til institutionel politik.
Biologisk: Pegfilgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Neupogen
Biologisk: Filgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Nivestym
  • Zarxio
  • Granix
  • Filgrastim-Aafi
  • Filgrastim-Sndz
  • Tbo-Filgrastim,
  • RHG-CSF
Eksperimentel: Fase 2: Dosisudvidelse Andet Sarkom

Administration af PEEL-224 vil ske ved RP2D, og ​​sikkerhedsovervågningsregler vil blive anvendt for forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter. 15 deltagere vil blive tilmeldt og vil gennemføre:

  • Baseline besøg med vurderinger og billeddannelse

  • Cyklus 1 (21 dages cyklus):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
    • Dag 10: Myeloid vækstfaktor (Pegfilgrastim eller Filgrastim) administration 1x dagligt

  • Cyklus 2 til slutningen af ​​behandlingen (21 dages cyklusser):

    • Dag 1 til 5: Forudbestemt dosis af Temozolomide 1x dagligt
    • Dag 1 og 8: Forudbestemt dosis af PEEL-224 1x dagligt og forudbestemt dosis af Vincristine 1x dagligt
  • Billeddannelse hver 2. cyklus indtil cyklus 6 og derefter hver 3. cyklus
  • Afslutning på studiebesøg
Medicin: SKÆL-224
Topoisomerase 1-hæmmer, 200 mg ravfarvet hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Medicin: Temozolomid
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsler, indtaget oralt efter plejestandard.
Andre navne:
  • Temodar
  • Temodal
Medicin: Vincristine
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hætteglas, via intravenøs (i venen) infusion i henhold til institutionel politik.
Biologisk: Pegfilgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Neupogen
Biologisk: Filgrastim
Myeloid vækstfaktor administreret i henhold til institutionelle standarder.
Andre navne:
  • Nivestym
  • Zarxio
  • Granix
  • Filgrastim-Aafi
  • Filgrastim-Sndz
  • Tbo-Filgrastim,
  • RHG-CSF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) (fase 1)
Tidsramme: Op til 35 dage
MTD'en bestemmes af et Continuual Reassessment Method (CRM) design og defineret som dosisniveauet med den posteriore sandsynlighed for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) tættest på måltoksicitetsraten på 0,3 med en maksimal prøvestørrelse på 15. DLT-observationsperioden er op til 35 dage lang, begyndende ved den første dosis af et af de tre lægemidler i cyklus 1 og slutter ved forekomsten af ​​en DLT.
Op til 35 dage
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (fase 1)
Tidsramme: Op til 35 dage
Alle ≥ Grad 2 CTCAE v5 bivirkninger, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert kan tilskrives kombinationen af ​​Vincristine, PEEL-224 og Temozolomide og inden for de første 35 dage, begyndende ved den første dosis af et af de tre lægemidler i cyklus 1 og slutter ved forekomsten af ​​DLT eller ved starten af ​​behandlingen i cyklus 2 (alt efter hvad der indtræffer først). For at kunne vurderes for dosisbegrænsende toksicitet skal en deltager også modtage mindst 75 % af de ordinerede midler i cyklus 1 og følges i mindst 35 dage under cyklus 1 eller til starten af ​​cyklus 2 (alt efter hvad der indtræffer først).
Op til 35 dage
Antal deltagere med DLT'er (fase 2)
Tidsramme: Op til 35 dage
En sikkerhedsovervågningsregel vil blive anvendt på fase 2 af undersøgelsen for den samlede deltagerkohorte. DLT-observationsperioden er op til 35 dage lang, begyndende ved den første dosis af et af de tre lægemidler i cyklus 1 og slutter ved forekomsten af ​​DLT eller ved starten af ​​behandlingen i cyklus 2 (alt efter hvad der indtræffer først).
Op til 35 dage
Objektiv svarrate EWS-kohorte (fase 2)
Tidsramme: Op til 5 år (baseret på optjeningsvarighed på 2 år)
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling baseret på RECIST 1.1-kriterier. Evaluerbare deltagere skal have målbar sygdom ved screening, være behandlet med RP2D-dosis, have modtaget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet og enten have evidens for klinisk progression eller have haft mindst én opfølgende sygdomsevaluering af deres RECIST-målbare sygdom efter påbegyndelse af protokolterapi. Andelen af ​​respondenter beregnes som (antal respondenter) / (antal evaluerbare deltagere).
Op til 5 år (baseret på optjeningsvarighed på 2 år)
Mål svarfrekvens DSRCT-kohorte (fase 2)
Tidsramme: Op til 5 år (baseret på optjeningsvarighed på 2 år)
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling baseret på RECIST 1.1-kriterier. Evaluerbare deltagere skal have målbar sygdom ved screening, være behandlet med RP2D-dosis, have modtaget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet og enten have evidens for klinisk progression eller have haft mindst én opfølgende sygdomsevaluering af deres RECIST-målbare sygdom efter påbegyndelse af protokolterapi. Andelen af ​​respondenter beregnes som (antal respondenter) / (antal evaluerbare deltagere).
Op til 5 år (baseret på optjeningsvarighed på 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate Anden sarkomkohorte
Tidsramme: Op til 5 år (baseret på optjeningsvarighed på 2 år)
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling baseret på RECIST 1.1-kriterier. Evaluerbare deltagere skal have målbar sygdom ved screening, være behandlet med RP2D-dosis, have modtaget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet og enten have evidens for klinisk progression eller have haft mindst én opfølgende sygdomsevaluering af deres RECIST-målbare sygdom efter påbegyndelse af protokolterapi. Andelen af ​​respondenter beregnes som (antal respondenter) / (antal evaluerbare deltagere).
Op til 5 år (baseret på optjeningsvarighed på 2 år)
Median progressionsfri overlevelse (PFS) Anden sarkomkohorte
Tidsramme: Cirka 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som tiden fra registrering til det tidligere af progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere i live uden sygdomsprogression censureres på datoen for sidste sygdomsevaluering.
Cirka 2 år
Samlet overlevelse (OS) Anden sarkomkohorte
Tidsramme: Op til 5 år (baseret på optjeningsvarighed på 2 år)
Samlet overlevelse (OS) baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som tiden fra registrering til død på grund af en hvilken som helst årsag, eller censureret på datoen for sidst kendt i live.
Op til 5 år (baseret på optjeningsvarighed på 2 år)
Median PFS EWS-kohorte
Tidsramme: Cirka 2 år
PFS baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som tiden fra registrering til det tidligere af progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere i live uden sygdomsprogression censureres på datoen for sidste sygdomsevaluering.
Cirka 2 år
OS EWS-kohorte
Tidsramme: Op til 5 år (baseret på optjeningsvarighed på 2 år)
OS baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som tiden fra registrering til død på grund af en hvilken som helst årsag, eller censureret på datoen for sidst kendt i live.
Op til 5 år (baseret på optjeningsvarighed på 2 år)
Median PFS DSRCT-kohorte
Tidsramme: Cirka 2 år
PFS baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som tiden fra registrering til det tidligere af progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere i live uden sygdomsprogression censureres på datoen for sidste sygdomsevaluering.
Cirka 2 år
OS DSRCT-kohorte
Tidsramme: Op til 5 år (baseret på optjeningsvarighed på 2 år)
OS baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som tiden fra registrering til død på grund af en hvilken som helst årsag, eller censureret på datoen for sidst kendt i live.
Op til 5 år (baseret på optjeningsvarighed på 2 år)
Peak Plasma Concentration (Cmax) af PEEL-224
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 8 i cyklus 1 (21 dage pr. cyklus)
Cmax vil blive estimeret inden for kohorten af ​​evaluerbare deltagere 12 år og ældre, som modtog PEEL-224 givet på en 2-ugers on- og 1-uges off-plan.
Dag 1, 2, 3 og 8 i cyklus 1 (21 dage pr. cyklus)
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) af PEEL-224
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 8 i cyklus 1 (21 dage pr. cyklus)
AUC vil blive estimeret inden for kohorten af ​​evaluerbare deltagere 12 år og ældre, som modtog PEEL-224 givet på en 2-ugers on- og 1-uges off-plan.
Dag 1, 2, 3 og 8 i cyklus 1 (21 dage pr. cyklus)
Peak Time (Tmax) for PEEL-224
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 8 i cyklus 1 (21 dage pr. cyklus)
Tmax vil blive estimeret inden for kohorten af ​​evaluerbare deltagere 12 år og ældre, som modtog PEEL-224 givet på en 2-ugers on- og 1-uges off-plan.
Dag 1, 2, 3 og 8 i cyklus 1 (21 dage pr. cyklus)
Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) byrde EWS-kohorte ved baseline
Tidsramme: Baseline
ctDNA-byrden er mængden af ​​cirkulerende tumor-DNA (ctDNA), der er til stede i blodbanen, hvilket afspejler omfanget af tumor-afledt DNA, der udskilles i cirkulationen. En næste generations sekventering eller PCR-baseret tilgang vil blive brugt til at detektere ctDNA.
Baseline
ctDNA Burden EWS-kohorte på dag 8
Tidsramme: Dag 8
ctDNA-byrden er mængden af ​​cirkulerende tumor-DNA (ctDNA), der er til stede i blodbanen, hvilket afspejler omfanget af tumor-afledt DNA, der udskilles i cirkulationen. En næste generations sekventering eller PCR-baseret tilgang vil blive brugt til at detektere ctDNA.
Dag 8
ctDNA Burden DSRCT-kohorte ved baseline
Tidsramme: Baseline
ctDNA-byrden er mængden af ​​cirkulerende tumor-DNA (ctDNA), der er til stede i blodbanen, hvilket afspejler omfanget af tumor-afledt DNA, der udskilles i cirkulationen. En næste generations sekventering eller PCR-baseret tilgang vil blive brugt til at detektere ctDNA.
Baseline
ctDNA Burden DSRCT-kohorte på dag 8
Tidsramme: Dag 8
ctDNA-byrden er mængden af ​​cirkulerende tumor-DNA (ctDNA), der er til stede i blodbanen, hvilket afspejler omfanget af tumor-afledt DNA, der udskilles i cirkulationen. En næste generations sekventering eller PCR-baseret tilgang vil blive brugt til at detektere ctDNA.
Dag 8
≥ Grad 2 behandlingsrelateret toksicitet (fase 1)
Tidsramme: Cirka 2 år
Den procentdel af deltagere, der oplever en maksimal grad 2-5 behandlingsrelateret uønsket hændelse baseret på de fælles toksicitetskriterier for bivirkninger Version 5.0 (CTCAEv5) som rapporteret på case-rapportformularer. Fra start af protokolbehandling til 30 dage efter sidste dosis af temozolomid, vincristin eller PEEL-224, hvad der nogensinde indtræffer sidst.
Cirka 2 år
≥ Grad 2 behandlingsrelateret toksicitet (fase 2)
Tidsramme: Cirka 2 år
Procentdelen af ​​deltagere, der oplever ≥ Grad 2 behandlingsrelateret bivirkning baseret på de almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger Version 5.0 (CTCAEv5) som rapporteret på case-rapportformularer. Fra start af protokolbehandling til 30 dage efter sidste dosis af temozolomid, vincristin eller PEEL-224, hvad der nogensinde indtræffer sidst.
Cirka 2 år
Medianvarighed af samlet respons (DOR) (fase 2)
Tidsramme: Cirka 2 år
Varigheden af ​​det overordnede respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen påbegyndt eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere uden rapporterede hændelser censureres ved sidste sygdomsevaluering)
Cirka 2 år
Medianvarighed af komplet respons (CR) (fase 2)
Tidsramme: Cirka 2 år
Varigheden af ​​CR måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne første gang er opfyldt for CR, indtil den første dato, hvor progressiv sygdom er objektivt dokumenteret, eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere uden rapporterede hændelser censureres ved sidste sygdomsevaluering.
Cirka 2 år
Median varighed af stabil sygdom (fase 2)
Tidsramme: Cirka 2 år
Stabil sygdom måles fra starten af ​​behandlingen, indtil kriterierne for progression er opfyldt, idet der tages udgangspunkt i de mindste målinger, der er registreret siden behandlingens start, inklusive baseline-målingerne.
Cirka 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

David S Shulman, MD

Samarbejdspartnere

Peel Therapeutics Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Shulman, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2024

Først opslået (Faktiske)

29. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 24-591

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center tilskynder og støtter ansvarlig og etisk deling af data fra kliniske forsøg. Afidentificerede deltagerdata fra det endelige forskningsdatasæt, der anvendes i det offentliggjorte manuskript, må kun deles under betingelserne i en aftale om databrug. Anmodninger kan rettes til: [kontaktoplysninger for sponsorundersøger eller udpeget]. Protokollen og den statistiske analyseplan vil blive gjort tilgængelige på Clinicaltrials.gov kun som krævet af føderal lovgivning eller som en betingelse for priser og aftaler, der understøtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan tidligst deles 1 år efter offentliggørelsesdatoen

IPD-delingsadgangskriterier

Kontakt Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sarkom

Kliniske forsøg med SKÆL-224

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner