Fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av PEEL-224 i kombinasjon med vinkristin og temozolomid hos ungdom og unge voksne med tilbakefallende eller refraktære sarkomer
17. februar 2026 oppdatert av: David S Shulman, MD
Denne forskningen gjøres for å teste et nytt medikament kalt PEEL-224 i kombinasjon med to kommersielt tilgjengelige legemidler, Vincristine og Temozolomide, og for å finne ut hvor effektiv denne kombinasjonen av legemidler er til å behandle Ewing Sarcoma (EWS) og Desmoplastic Small Round Cell Tumor ( DSRCT), så vel som flere andre typer sarkomer.
Navnene på studiemedikamentene og biologiske agensene som er involvert i denne studien er:
- PEEL-224 (en type Topoisomerase 1-hemmer)
- Vincristine (en type vinca alkaloid)
- Temozolomid (en type alkyleringsmiddel)
- Pegfilgrastim eller Filgrastim (typer av myeloide vekstfaktorer)
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, enarms, ikke-randomisert fase I/II-studie for å teste et nytt medikament kalt PEEL-224 i kombinasjon med to kommersielt tilgjengelige legemidler, Vincristine og Temozolomide, og for å bestemme hvor effektiv denne kombinasjonen av legemidler. er i behandling av Ewing Sarcoma (EWS) og Desmoplastic Small Round Cell Tumor (DSRCT), samt flere andre typer sarkomer. Dette er første gang PEEL-224 gis i kombinasjon med Vincristine og Temozolomide til mennesker.
I fase 1 vil sikkerheten og toleransen til PEEL-224 i kombinasjon med Vincristine og Temozolomide vurderes ved doseøkning og etablering av en anbefalt fase 2-dose. I fase 2 vil effekten av legemiddelkombinasjonen bli vurdert i tre separate kohorter av deltakere.
U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkjent PEEL-224 som behandling for residiverende eller refraktært sarkom.
U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkjent Vincristine og Temozolomide for residiverende eller refraktært sarkom, men det har blitt godkjent for annen bruk.
Forskningsstudieprosedyrene inkluderer screening for kvalifisering, studiebesøk på klinikken, røntgen, datastyrt tomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning eller positronemisjonstomografi (PET), blodprøver, urinprøver, og elektrokardiogrammer (EKG).
Deltakerne vil få studiebehandling i inntil 34 sykluser (ca. 2 år) og vil bli fulgt i inntil 1 år etter at siste deltaker har fått siste behandlingsdose.
Det er forventet at rundt 63 personer vil delta i denne forskningsstudien.
PEEL Therapeutics finansierer denne forskningsstudien ved å tilby studiemedisinen, PEEL-224.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
63
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: David Shulman, MD
- Telefonnummer: 617-632-6670
- E-post: david_shulman@dfci.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Har ikke rekruttert ennå
- Boston Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- David Shulman, MD
-
Ta kontakt med:
- David Shulman, MD
- Telefonnummer: 617-632-6670
- E-post: david_shulman@dfci.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Hovedetterforsker:
- David Shulman, MD
-
Ta kontakt med:
- David Shulman, MD
- Telefonnummer: 617-632-6670
- E-post: david_shulman@dfci.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Har ikke rekruttert ennå
- Brigham and Women's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- David Shulman, MD
-
Ta kontakt med:
- David Shulman, MD
- Telefonnummer: 617-632-6670
- E-post: david_shulman@dfci.harvard.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter i alle kohorter må ha residiverende eller refraktær sykdom etter standardbehandling.
Inklusjonskriterier Fase 1 (bare) diagnosekrav:
- Pasienter må ha:
- Evaluerbar eller målbar sykdom; og
- Histologisk diagnose av sarkom
Inklusjonskriterier Fase 2 (kun) diagnosekrav
EWS-kohort: Pasienter må ha:
- RECIST målbar sykdom ved studiestart;
- Histologisk diagnose i samsvar med Ewing-sarkom; og
Molekylært bevis på en FET-ETS-familietranslokasjon inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- EWSR1::FLI1, EWSR1::ERG, EWSR1::ETV1, EWSR1::ETV4, EWSR1::FEV, FUS::FLI1, FUS::ERG
DSRCT-kohort: Pasienter må ha:
- RECIST målbar sykdom ved studiestart;
- Histologisk diagnose i samsvar med DSRCT; og
- Molekylært bevis på en EWSR1::WT1-fusjon
Andre sarkomkohorter: Pasienter må ha:
- RECIST evaluerbar eller målbar sykdom; og
- Histologisk diagnose av sarkom. Pasienter med EWS eller DSRCT med evaluerbar, men ikke målbar sykdom, kan delta i denne kohorten.
- Spor i denne kohorten vil inkludere tre dedikerte spor for pasienter med rabdomyosarkom, tre dedikerte spor for pasienter med osteosarkom og tre dedikerte spor for pasienter med andre translokasjonsassosierte rundcellesarkomer.
- Alder: ≥ 12 år og ≤ 49 år.
- Vekt: Pasienter må veie ≥ 40 kg.
- Ytelsesstatus: Karnofsky ≥ 50 % for pasienter >16 år og Lansky ≥ 50 % for pasienter ≤ 16 år. (se vedlegg A for definisjoner av Lansky og Karnofsky ytelsesstatus).
Deltakere må oppfylle følgende organ- og margfunksjon som definert nedenfor: Tilstrekkelig benmargsfunksjon:
- Hematologiske krav for forsøkspersoner uten beinmargsinvolvering av
Sykdom:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/uL
Blodplateantall ≥100 000/uL (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
--Hematologiske krav for personer med benmarginvolvering etter sykdom:
- ANC ≥750 /uL
Blodplater ≥50 000 /uL (kan motta blodplatetransfusjoner) Ikke kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer og/eller blodplatetransfusjoner.
--Aadekvat nyrefunksjon: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70ml/min/1,73 m2 eller A serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:
- Alder: 12 til < 13 år, maksimalt serumkreatinin (mg/dL): Mann 1,2, kvinne 1,2
Alder 13 til < 16 år, maksimalt serumkreatinin (mg/dL): Mann 1,5, kvinne 1,4
---≥ 16 år, maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mann 1,7, kvinne 1,4
--Adekvat leverfunksjon:
- Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
SGPT (ALT) ≤110 U/L. For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L.
Tilstrekkelig hjertefunksjon: QTc < 480 msek
- Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling unntatt organfunksjon som nevnt ovenfor. Pasienter må oppfylle følgende minimumsutvaskingsperioder før registrering:
- Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 14 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi
- Strålebehandling:
- Minst 14 dager etter lokal XRT (liten port, inkludert kranial stråling);
- Minst 90 dager må ha gått etter tidligere TBI, kraniospinal XRT eller hvis >50 % stråling av bekkenet;
Det må ha gått minst 42 dager dersom annen betydelig BM-stråling.
- Biologisk småmolekylær behandling: Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel.
- Monoklonalt antistoff: Det må ha gått minst 21 dager etter siste dose antistoff.
- Myeloid- og blodplatevekstfaktorer: Minst 14 dager etter siste dose av langtidsvirkende myeloide vekstfaktor (f.eks. Neulasta) eller 7 dager etter korttidsvirkende myeloid eller blodplatevekstfaktor.
- Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon og stamcelleboost: Pasienter må være minst 60 dager fra dag 0 av en autolog stamcelletransplantasjon eller stamcelleboost.
- Cellulær terapi (f.eks. CART, NK-cellebasert terapi): Pasienten må være og minst 42 dager fra administrasjon av celleterapi.
- Større kirurgi: Minst 2 uker fra tidligere større kirurgiske inngrep. Merk: Biopsi, plassering/revisjon av CNS-shunt og plassering/fjerning av sentrallinje regnes ikke som store.
Irinotekan, liposomalt irinotekan og/eller temozolomid: Pasienter kan tidligere ha fått irinotekan, liposomalt irinotekan og/eller temozolomid. MERK: Pasienter som har hatt progressiv sykdom mens de har fått irinotekan og temozolomid i kombinasjon, vil kun bli ekskludert fra fase 2 EWS og DSRCT-kohorter.
-For pasienter med metastatisk sykdom til CNS som registrerer seg til fase 1-delen av studien eller "annet sarkom"-kohorten, må alle nevrologiske underskudd (inkludert anfall) være stabile i minst én uke før studieregistrering. Pasienter med CNS-metastatisk sykdom som får kortikosteroider må ha en stabil eller avtagende dose på tidspunktet for studiestart.
Pasienter med CNS-metastatisk sykdom vil ikke være kvalifisert for fase 2 EWS- og DSRCT-kohorter.
- Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
- Effekten av PEEL-224 i kombinasjon med temozolomid og vinkristin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrasjon av PEEL-224.
- Evne til å forstå og/eller viljen til pasienten (eller forelder eller juridisk autorisert representant, hvis mindreårig) til å gi informert samtykke ved å bruke en institusjonelt godkjent prosedyre for informert samtykke.
- Enhver deltaker må innhente forhåndsgodkjenning fra forsikringen for å refundere oral temozolomid for varigheten av studien eller godta egenbetaling for oral temozolomid.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har fått behandling med PEEL-224.
- Pasienter som har hatt progressiv sykdom mens de har fått irinotekan og temozolomid i kombinasjon vil utelukkes fra fase 2 EWS- og DSRCT-kohortene.
- Deltakere som får andre anti-kreftmidler for denne tilstanden.
- Pasienter som får sterke P450 CYP1A2- og CYP3A4-hemmere og/eller induktorer med 14 dager av den første planlagte dosen av PEEL-224. MERK: Levofloxacin er tillatt og foretrukket fremfor ciprofloxacin for pasienter som trenger fluorokinolon.
- Pasienter som har fått et solid organ eller allogen stamcelletransplantasjon
- Gravide deltakere, gitt at effekten av PEEL-224 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent.
- Ammende mødre, fordi det er en ukjent risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med PEEL-224.
- Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet PEGylerte legemidler, camptothecins, temozolomid eller vincristin.
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering PEEL-224 Dosenivå 0
Opptil 15 deltakere vil bli registrert ved å bruke et Bayesiansk design, Continuual Reassessment Method (CRM), for å bestemme den maksimalt tolererte dosen av PEEL-224 og starter ved dosenivå 0. Overgang til et lavere dosenivå vil bli bestemt av typen dose -begrensende toksisitet observert i henhold til protokollen.
|
Topoisomerase 1-hemmer, 200 mg ravgul hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til protokoll.
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsel, tatt oralt i henhold til behandlingsstandard.
Andre navn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til institusjonens retningslinjer.
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering PEEL-224 Dosenivå -1A
Overgang til et lavere dosenivå vil bli bestemt av typer dosebegrensende toksisiteter observert i henhold til protokollen, ellers vil etablering av MTD/RP2D være i henhold til CRM-modellen.
|
Topoisomerase 1-hemmer, 200 mg ravgul hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til protokoll.
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsel, tatt oralt i henhold til behandlingsstandard.
Andre navn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til institusjonens retningslinjer.
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering PEEL-224 Dosenivå -1B
Overgang til et lavere dosenivå vil bli bestemt av typer dosebegrensende toksisiteter observert i henhold til protokollen, ellers vil etablering av MTD/RP2D være i henhold til CRM-modellen.
|
Topoisomerase 1-hemmer, 200 mg ravgul hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til protokoll.
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsel, tatt oralt i henhold til behandlingsstandard.
Andre navn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til institusjonens retningslinjer.
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering PEEL-224 Dosenivå -2
Etablering av MTD/RP2D vil være i henhold til CRM-designet.
|
Topoisomerase 1-hemmer, 200 mg ravgul hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til protokoll.
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsel, tatt oralt i henhold til behandlingsstandard.
Andre navn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til institusjonens retningslinjer.
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering PEEL-224 Dosenivå 1
Eskalering til dosenivå 2 eller etablering av MTD/RP2D vil bli bestemt av CRM-designet.
|
Topoisomerase 1-hemmer, 200 mg ravgul hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til protokoll.
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsel, tatt oralt i henhold til behandlingsstandard.
Andre navn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til institusjonens retningslinjer.
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering PEEL-224 Dosenivå 2
Etablering av MTD/RP2D vil bli bestemt av CRM-designet.
|
Topoisomerase 1-hemmer, 200 mg ravgul hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til protokoll.
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsel, tatt oralt i henhold til behandlingsstandard.
Andre navn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til institusjonens retningslinjer.
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2: Doseutvidelse Ewing Sarkom
Administrering av PEEL-224 vil skje ved RP2D, og sikkerhetsovervåkingsregler vil bli brukt for forekomsten av dosebegrensende toksisiteter. 15 deltakere vil bli påmeldt og vil fullføre:
|
Topoisomerase 1-hemmer, 200 mg ravgul hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til protokoll.
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsel, tatt oralt i henhold til behandlingsstandard.
Andre navn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til institusjonens retningslinjer.
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2: Doseutvidelse DSRCT
Administrering av PEEL-224 vil skje ved RP2D, og sikkerhetsovervåkingsregler vil bli brukt for forekomsten av dosebegrensende toksisiteter. 15 deltakere vil bli påmeldt og vil fullføre:
|
Topoisomerase 1-hemmer, 200 mg ravgul hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til protokoll.
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsel, tatt oralt i henhold til behandlingsstandard.
Andre navn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til institusjonens retningslinjer.
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2: Doseutvidelse Annet Sarkom
Administrering av PEEL-224 vil skje ved RP2D, og sikkerhetsovervåkingsregler vil bli brukt for forekomsten av dosebegrensende toksisiteter. 15 deltakere vil bli påmeldt og vil fullføre:
|
Topoisomerase 1-hemmer, 200 mg ravgul hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til protokoll.
Alkyleringsmiddel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapsel, tatt oralt i henhold til behandlingsstandard.
Andre navn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til institusjonens retningslinjer.
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
Myeloid vekstfaktor administrert i henhold til institusjonelle standarder.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) (fase 1)
Tidsramme: Opptil 35 dager
|
MTD bestemmes av en kontinuerlig revurderingsmetode (CRM) design og definert som dosenivået med posterior sannsynlighet for dosebegrensende toksisitet (DLT) nærmest måltoksisitetsraten på 0,3 med en maksimal prøvestørrelse på 15.
DLT-observasjonsperioden er opptil 35 dager lang, begynner ved den første dosen av noen av de tre legemidlene i syklus 1 og slutter ved forekomsten av en DLT.
|
Opptil 35 dager
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (fase 1)
Tidsramme: Opptil 35 dager
|
Eventuelle ≥ Grad 2 CTCAE v5 bivirkninger som muligens, sannsynligvis eller definitivt kan tilskrives kombinasjonen av Vincristine, PEEL-224 og Temozolomide og innen de første 35 dagene, som begynner med den første dosen av noen av de tre legemidlene i syklus 1 og avsluttes ved forekomsten av DLT eller ved starten av behandlingen i syklus 2 (avhengig av hva som inntreffer først).
For å være evaluerbar for dosebegrensende toksisitet, må en deltaker også motta minst 75 % av forskrevne midler i syklus 1 og følges i minst 35 dager under syklus 1 eller til starten av syklus 2 (avhengig av hva som inntreffer først).
|
Opptil 35 dager
|
|
Antall deltakere med DLT-er (fase 2)
Tidsramme: Opptil 35 dager
|
En sikkerhetsovervåkingsregel vil bli brukt på fase 2 av studien for den samlede deltakerkohorten.
DLT-observasjonsperioden er opptil 35 dager lang, begynner ved den første dosen av noen av de tre legemidlene i syklus 1 og slutter ved forekomsten av DLT eller ved starten av behandlingen i syklus 2 (avhengig av hva som inntreffer først).
|
Opptil 35 dager
|
|
Målrettet responsrate EWS-kohort (fase 2)
Tidsramme: Opptil 5 år (basert på opptjeningsvarighet på 2 år)
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling basert på RECIST 1.1-kriterier.
Evaluerbare deltakere må ha målbar sykdom ved screening, behandles med RP2D-dose, ha mottatt minst én dose studiemedikament, og enten ha bevis på klinisk progresjon eller ha hatt minst én oppfølgende sykdomsevaluering av sin RECIST-målbare sykdom etter oppstart. av protokollterapi.
Andelen respondenter beregnes som (antall respondenter) / (antall evaluerbare deltakere).
|
Opptil 5 år (basert på opptjeningsvarighet på 2 år)
|
|
Mål responsrate DSRCT-kohort (fase 2)
Tidsramme: Opptil 5 år (basert på opptjeningsvarighet på 2 år)
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling basert på RECIST 1.1-kriterier.
Evaluerbare deltakere må ha målbar sykdom ved screening, behandles med RP2D-dose, ha mottatt minst én dose studiemedikament, og enten ha bevis på klinisk progresjon eller ha hatt minst én oppfølgende sykdomsevaluering av sin RECIST-målbare sykdom etter oppstart. av protokollterapi.
Andelen respondenter beregnes som (antall respondenter) / (antall evaluerbare deltakere).
|
Opptil 5 år (basert på opptjeningsvarighet på 2 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate Annen sarkomkohort
Tidsramme: Opptil 5 år (basert på opptjeningsvarighet på 2 år)
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling basert på RECIST 1.1-kriterier.
Evaluerbare deltakere må ha målbar sykdom ved screening, behandles med RP2D-dose, ha mottatt minst én dose studiemedikament, og enten ha bevis på klinisk progresjon eller ha hatt minst én oppfølgende sykdomsevaluering av sin RECIST-målbare sykdom etter oppstart. av protokollterapi.
Andelen respondenter beregnes som (antall respondenter) / (antall evaluerbare deltakere).
|
Opptil 5 år (basert på opptjeningsvarighet på 2 år)
|
|
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) Annen sarkomkohort
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra registrering til det første av progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som lever uten sykdomsprogresjon, blir sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering.
|
Omtrent 2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS) Annen sarkomkohort
Tidsramme: Opptil 5 år (basert på opptjeningsvarighet på 2 år)
|
Total overlevelse (OS) basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak, eller sensurert på dato sist kjent i live.
|
Opptil 5 år (basert på opptjeningsvarighet på 2 år)
|
|
Median PFS EWS-kohort
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
PFS basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra registrering til det tidligere av progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som lever uten sykdomsprogresjon, blir sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering.
|
Omtrent 2 år
|
|
OS EWS-kohort
Tidsramme: Opptil 5 år (basert på opptjeningsvarighet på 2 år)
|
OS basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak, eller sensurert på dato sist kjent i live.
|
Opptil 5 år (basert på opptjeningsvarighet på 2 år)
|
|
Median PFS DSRCT-kohort
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
PFS basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra registrering til det tidligere av progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som lever uten sykdomsprogresjon, blir sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering.
|
Omtrent 2 år
|
|
OS DSRCT-kohort
Tidsramme: Opptil 5 år (basert på opptjeningsvarighet på 2 år)
|
OS basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak, eller sensurert på dato sist kjent i live.
|
Opptil 5 år (basert på opptjeningsvarighet på 2 år)
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av PEEL-224
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 8 av syklus 1 (21 dager per syklus)
|
Cmax vil bli estimert innenfor kohorten av evaluerbare deltakere 12 år og eldre som fikk PEEL-224 gitt på en 2-ukers på og 1 uke av planen.
|
Dag 1, 2, 3 og 8 av syklus 1 (21 dager per syklus)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) til PEEL-224
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 8 av syklus 1 (21 dager per syklus)
|
AUC vil bli estimert innenfor kohorten av evaluerbare deltakere 12 år og eldre som fikk PEEL-224 gitt på en 2-ukers på og 1 uke av planen.
|
Dag 1, 2, 3 og 8 av syklus 1 (21 dager per syklus)
|
|
Topptid (Tmax) for PEEL-224
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 8 av syklus 1 (21 dager per syklus)
|
Tmax vil bli estimert innenfor kohorten av evaluerbare deltakere 12 år og eldre som fikk PEEL-224 gitt på en 2-ukers på og 1-uke av planen.
|
Dag 1, 2, 3 og 8 av syklus 1 (21 dager per syklus)
|
|
Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) byrde EWS-kohort ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
ctDNA-byrden er mengden av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som er tilstede i blodet, noe som gjenspeiler omfanget av tumor-avledet DNA som går ut i sirkulasjonen.
En neste generasjons sekvensering eller PCR-basert tilnærming vil bli brukt for å oppdage ctDNA.
|
Grunnlinje
|
|
ctDNA Burden EWS-kohort på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
ctDNA-byrden er mengden av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som er tilstede i blodet, noe som gjenspeiler omfanget av tumor-avledet DNA som går ut i sirkulasjonen.
En neste generasjons sekvensering eller PCR-basert tilnærming vil bli brukt for å oppdage ctDNA.
|
Dag 8
|
|
ctDNA Burden DSRCT-kohort ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
ctDNA-byrden er mengden av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som er tilstede i blodet, noe som gjenspeiler omfanget av tumor-avledet DNA som går ut i sirkulasjonen.
En neste generasjons sekvensering eller PCR-basert tilnærming vil bli brukt for å oppdage ctDNA.
|
Grunnlinje
|
|
ctDNA Burden DSRCT-kohort på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
ctDNA-byrden er mengden av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som er tilstede i blodet, noe som gjenspeiler omfanget av tumor-avledet DNA som går ut i sirkulasjonen.
En neste generasjons sekvensering eller PCR-basert tilnærming vil bli brukt for å oppdage ctDNA.
|
Dag 8
|
|
≥ Grad 2 behandlingsrelatert toksisitetsrate (fase 1)
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Prosentandelen av deltakerne som opplever en maksimal grad 2-5 behandlingsrelatert uønsket hendelse basert på vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger versjon 5.0 (CTCAEv5) som rapportert på saksrapportskjemaer.
Fra start av protokollbehandling til 30 dager etter siste dose av temozolomid, vincristin eller PEEL-224, avhengig av hva som inntreffer sist.
|
Omtrent 2 år
|
|
≥ Grad 2 behandlingsrelatert toksisitet (fase 2)
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Prosentandelen av deltakerne som opplever ≥ grad 2 behandlingsrelatert uønsket hendelse basert på vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger versjon 5.0 (CTCAEv5) som rapportert på kasusrapportskjemaer.
Fra start av protokollbehandling til 30 dager etter siste dose av temozolomid, vincristin eller PEEL-224, avhengig av hva som inntreffer sist.
|
Omtrent 2 år
|
|
Median varighet av samlet respons (DOR) (fase 2)
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Varigheten av den totale responsen måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert siden behandlingen startet, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere uten rapporterte hendelser blir sensurert ved siste sykdomsevaluering)
|
Omtrent 2 år
|
|
Median varighet av fullstendig respons (CR) (fase 2)
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Varigheten av CR måles fra tidspunktet for første gang målekriteriene er oppfylt for CR til den første datoen da progressiv sykdom er objektivt dokumentert, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere uten rapporterte hendelser blir sensurert ved siste sykdomsevaluering.
|
Omtrent 2 år
|
|
Median varighet av stabil sykdom (fase 2)
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Stabil sykdom måles fra starten av behandlingen til kriteriene for progresjon er oppfylt, og tar som referanse de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet, inkludert baseline-målingene.
|
Omtrent 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Shulman, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. januar 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2024
Først lagt ut (Faktiske)
29. november 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer, beinvev
- Neoplasmer, bindevev
- Neoplasmer, muskelvev
- Myosarkom
- Sarkom, Ewing
- Sarkom
- Rhabdomyosarkom
- Osteosarkom
- Desmoplastisk liten rundcellet svulst
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Azoler
- Biologiske faktorer
- Karbohydrater
- Alkaloider
- Dacarbazine
- Triazener
- Imidazoles
- Indoler
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Vinca -alkaloider
- Secologanin tryptaminalkaloider
- Indolalkaloider
- Indolizidiner
- Indolisiner
- Glykoproteiner
- Glykokonjugater
- Kolonistimulerende faktorer
- Hematopoietiske cellevekstfaktorer
- Cytokiner
- Temozolomid
- Vincristine
- Granulocyttkolonistimulerende faktor
- Filgrastim
- Pegfilgrastim
- Pegylert granulocyttkolonistimulerende faktor
Andre studie-ID-numre
- 24-591
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Dana-Farber / Harvard Cancer Center oppmuntrer og støtter ansvarlig og etisk deling av data fra kliniske studier.
Avidentifiserte deltakerdata fra det endelige forskningsdatasettet som brukes i det publiserte manuskriptet kan bare deles under vilkårene i en databruksavtale.
Forespørsler kan rettes til: [kontaktinformasjon for sponsoretterforsker eller utpekt].
Protokollen og den statistiske analyseplanen vil bli gjort tilgjengelig på Clinicaltrials.gov
bare som kreves av føderal forskrift eller som en betingelse for tildelinger og avtaler som støtter forskningen.
IPD-delingstidsramme
Data kan ikke deles tidligere enn 1 år etter publiseringsdato
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kontakt Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .