Fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av PEEL-224 i kombination med vinkristin och temozolomid hos ungdomar och unga vuxna med återfallande eller refraktär sarkom
17 februari 2026 uppdaterad av: David S Shulman, MD
Denna forskning görs för att testa ett nytt läkemedel som heter PEEL-224 i kombination med två kommersiellt tillgängliga läkemedel, Vincristine och Temozolomide, och för att fastställa hur effektiv denna kombination av läkemedel är vid behandling av Ewing Sarcoma (EWS) och Desmoplastic Small Round Cell Tumor ( DSRCT), såväl som flera andra typer av sarkom.
Namnen på studieläkemedlen och biologiska medel som är involverade i denna studie är:
- PEEL-224 (en typ av topoisomeras 1-hämmare)
- Vincristine (En typ av vinca alkaloid)
- Temozolomid (En typ av alkyleringsmedel)
- Pegfilgrastim eller Filgrastim (typer av myeloid tillväxtfaktorer)
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, enarmad, icke-randomiserad, fas I/II-studie för att testa ett nytt läkemedel som heter PEEL-224 i kombination med två kommersiellt tillgängliga läkemedel, Vincristine och Temozolomide, och för att fastställa hur effektiv denna kombination av läkemedel behandlar Ewing Sarkom (EWS) och Desmoplastic Small Round Cell Tumor (DSRCT), samt flera andra typer av sarkom. Detta är första gången som PEEL-224 kommer att ges i kombination med Vincristine och Temozolomide till människor.
I fas 1 kommer säkerheten och tolerabiliteten för PEEL-224 i kombination med Vincristine och Temozolomide att bedömas genom dosökning och fastställande av en rekommenderad fas 2-dos. I fas 2 kommer effekten av läkemedelskombinationen att bedömas i tre separata kohorter av deltagare.
U.S. Food and Drug Administration (FDA) har inte godkänt PEEL-224 som behandling för återfall eller refraktärt sarkom.
U.S. Food and Drug Administration (FDA) har inte godkänt Vincristine och Temozolomide för återfall eller refraktär sarkom, men det har godkänts för annan användning.
Procedurerna för forskningsstudien inkluderar screening för behörighet, studiebesök på kliniken, röntgen, datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller Positron Emission Tomography (PET), blodprov, urinprov, och elektrokardiogram (EKG).
Deltagarna kommer att få studiebehandling i upp till 34 cykler (cirka 2 år) och kommer att följas i upp till 1 år efter att den sista deltagaren har fått den sista behandlingen.
Det förväntas att cirka 63 personer kommer att delta i denna forskningsstudie.
PEEL Therapeutics finansierar denna forskningsstudie genom att tillhandahålla studieläkemedlet, PEEL-224.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
63
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: David Shulman, MD
- Telefonnummer: 617-632-6670
- E-post: david_shulman@dfci.harvard.edu
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Har inte rekryterat ännu
- Boston Children's Hospital
-
Huvudutredare:
- David Shulman, MD
-
Kontakt:
- David Shulman, MD
- Telefonnummer: 617-632-6670
- E-post: david_shulman@dfci.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Rekrytering
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Huvudutredare:
- David Shulman, MD
-
Kontakt:
- David Shulman, MD
- Telefonnummer: 617-632-6670
- E-post: david_shulman@dfci.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Har inte rekryterat ännu
- Brigham and Women's Hospital
-
Huvudutredare:
- David Shulman, MD
-
Kontakt:
- David Shulman, MD
- Telefonnummer: 617-632-6670
- E-post: david_shulman@dfci.harvard.edu
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
-Patienter i alla kohorter måste ha återfall eller refraktär sjukdom efter standardbehandling.
Inklusionskriterier Fas 1 (endast) diagnoskrav:
-Patienter måste ha:
- Utvärderbar eller mätbar sjukdom; och
- Histologisk diagnos av sarkom
Inklusionskriterier Fas 2 (endast) diagnoskrav
EWS-kohort: Patienter måste ha:
- RECIST mätbar sjukdom vid studiestart;
- Histologisk diagnos förenlig med Ewing sarkom; och
Molekylära bevis på en FET-ETS-familjetranslokation inklusive men inte begränsat till något av följande:
- EWSR1::FLI1, EWSR1::ERG, EWSR1::ETV1, EWSR1::ETV4, EWSR1::FEV, FUS::FLI1, FUS::ERG
DSRCT-kohort: Patienter måste ha:
- RECIST mätbar sjukdom vid studiestart;
- Histologisk diagnos förenlig med DSRCT; och
- Molekylära bevis för en EWSR1::WT1-fusion
Annan sarkomkohort: Patienter måste ha:
- RECIST utvärderbar eller mätbar sjukdom; och
- Histologisk diagnos av sarkom. Patienter med EWS eller DSRCT med evaluerbar men inte mätbar sjukdom kan delta i denna kohort.
- Slots i denna kohort kommer att inkludera tre dedikerade platser för patienter med rabdomyosarkom, tre dedikerade platser för patienter med osteosarkom och tre dedikerade platser för patienter med andra translokationsassocierade rundcellssarkom.
- Ålder: ≥ 12 år och ≤ 49 år.
- Vikt: Patienterna måste väga ≥ 40 kg.
- Prestationsstatus: Karnofsky ≥ 50 % för patienter >16 år och Lansky ≥ 50 % för patienter ≤ 16 år. (se Appendix A för definitioner av Lansky och Karnofsky Performance Status).
Deltagare måste uppfylla följande organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: Adekvat benmärgsfunktion:
- Hematologiska krav för försökspersoner utan benmärgsinblandning av
Sjukdom:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/uL
Trombocytantal ≥100 000/uL (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning)
--Hematologiska krav för försökspersoner med benmärgspåverkan genom sjukdom:
- ANC ≥750 /uL
Trombocyter ≥50 000 /uL (kan få blodplättstransfusioner) Inte känt för att vara refraktära mot röda blodkroppar och/eller blodplättstransfusioner.
--Adekvat njurfunktion: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70ml/min/1,73 m2 eller A serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:
- Ålder: 12 till < 13 år, maximalt serumkreatinin (mg/dL): man 1,2, kvinna 1,2
Ålder 13 till < 16 år, maximalt serumkreatinin (mg/dL): Man 1,5, Kvinna 1,4
---≥ 16 år, maximalt serumkreatinin (mg/dL): Man 1,7, Kvinna 1,4
--Adekvat leverfunktion:
- Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
SGPT (ALT) ≤110 U/L. För syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L.
Tillräcklig hjärtfunktion: QTc < 480 msek
-Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi utom organfunktion enligt ovan. Patienter måste uppfylla följande minsta tvättperioder före inskrivning:
- Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 14 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi
- Strålbehandling:
- Minst 14 dagar efter lokal XRT (liten port, inklusive kranial strålning);
- Minst 90 dagar måste ha förflutit efter tidigare TBI, kraniospinal XRT eller om >50 % strålning av bäckenet;
Minst 42 dagar ska ha förflutit om annan betydande BM-strålning.
- Biologisk behandling med små molekyler: Minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel.
- Monoklonal antikropp: Minst 21 dagar måste ha förflutit efter den sista dosen antikropp.
- Myeloid och trombocyttillväxtfaktorer: Minst 14 dagar efter den sista dosen av långverkande myeloid tillväxtfaktor (t. Neulasta) eller 7 dagar efter kortverkande myeloid eller trombocyttillväxtfaktor.
- Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation och stamcellsboost: Patienter måste vara minst 60 dagar från dag 0 av en autolog stamcellstransplantation eller stamcellsboost.
- Cellulära terapier (t.ex. CART, NK-cellbaserad terapi): Patienten måste vara och minst 42 dagar från administrering av cellulär terapi.
- Större operation: Minst 2 veckor efter tidigare större kirurgiska ingrepp. Obs: Biopsi, placering/revision av CNS-shunt och placering/borttagning av centrallinje anses inte vara större.
Irinotekan, liposomalt irinotekan och/eller temozolomid: Patienter kan tidigare ha fått irinotekan, liposomalt irinotekan och/eller temozolomid. OBS: Patienter som har haft progressiv sjukdom medan de fått irinotekan och temozolomid i kombination kommer endast att uteslutas från fas 2 EWS- och DSRCT-kohorterna.
-För patienter med metastaserande sjukdom i CNS som registrerar sig för fas 1-delen av studien eller kohorten "annat sarkom", måste alla neurologiska underskott (inklusive anfall) vara stabila i minst en vecka innan studieregistreringen. Patienter med metastaserad CNS-sjukdom som får kortikosteroider måste ha en stabil eller minskande dos vid tidpunkten för studiestart.
Patienter med CNS-metastaserande sjukdom kommer inte att vara berättigade till fas 2 EWS- och DSRCT-kohorter.
- Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
- Effekterna av PEEL-224 i kombination med temozolomid och vinkristin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av PEEL-224.
- Förmåga att förstå och/eller viljan hos patienten (eller föräldern eller juridiskt auktoriserad representant, om minderårig) att ge informerat samtycke, med hjälp av en institutionellt godkänd procedur för informerat samtycke.
- Varje deltagare måste erhålla ett förhandsgodkännande från försäkringen för att ersätta oral temozolomid under studiens varaktighet eller samtycka till att själv betala för oral temozolomid.
Uteslutningskriterier:
- Patienter som tidigare har fått behandling med PEEL-224.
- Patienter som har haft progressiv sjukdom medan de fått irinotekan och temozolomid i kombination kommer endast att uteslutas från fas 2 EWS- och DSRCT-kohorterna.
- Deltagare som får andra anti-cancermedel för detta tillstånd.
- Patienter som får starka P450 CYP1A2- och CYP3A4-hämmare och/eller inducerare med 14 dagar av den första planerade dosen av PEEL-224. OBS: levofloxacin är tillåtet och föredras framför ciprofloxacin för patienter som behöver en fluorokinolon.
- Patienter som har fått ett fast organ eller allogen stamcellstransplantation
- Gravida deltagare, med tanke på att effekterna av PEEL-224 på det växande mänskliga fostret är okända.
- Ammande mödrar, eftersom det finns en okänd risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med PEEL-224.
- Patienter med en historia av allergiska reaktioner som tillskrivs PEGylerade läkemedel, kamptoteciner, temozolomid eller vinkristin.
- Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1: Doseskalering PEEL-224 Dosnivå 0
Upp till 15 deltagare kommer att registreras med en Bayesiansk design, Continuual Reassessment Method (CRM), för att bestämma den maximala tolererade dosen av PEEL-224 och med början på Dos Level 0. Övergång till en lägre dosnivå kommer att bestämmas av typ av dos -begränsande toxicitet observerad enligt protokollet.
|
Topoisomeras 1-hämmare, 200 mg bärnstensfärgad injektionsflaska, via intravenös (in i venen) infusion enligt protokoll.
Alkyleringsmedel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapslar, oralt enligt vårdstandard.
Andra namn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml injektionsflaskor, via intravenös (in i venen) infusion enligt institutionell policy.
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Doseskalering PEEL-224 Dosnivå -1A
Övergång till en lägre dosnivå kommer att bestämmas av typer av dosbegränsande toxiciteter som observerats enligt protokollet, annars kommer etableringen av MTD/RP2D att ske enligt CRM-modellen.
|
Topoisomeras 1-hämmare, 200 mg bärnstensfärgad injektionsflaska, via intravenös (in i venen) infusion enligt protokoll.
Alkyleringsmedel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapslar, oralt enligt vårdstandard.
Andra namn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml injektionsflaskor, via intravenös (in i venen) infusion enligt institutionell policy.
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Doseskalering PEEL-224 Dosnivå -1B
Övergång till en lägre dosnivå kommer att bestämmas av typer av dosbegränsande toxiciteter som observerats enligt protokollet, annars kommer etableringen av MTD/RP2D att ske enligt CRM-modellen.
|
Topoisomeras 1-hämmare, 200 mg bärnstensfärgad injektionsflaska, via intravenös (in i venen) infusion enligt protokoll.
Alkyleringsmedel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapslar, oralt enligt vårdstandard.
Andra namn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml injektionsflaskor, via intravenös (in i venen) infusion enligt institutionell policy.
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Doseskalering PEEL-224 Dosnivå -2
Etableringen av MTD/RP2D kommer att ske enligt CRM-designen.
|
Topoisomeras 1-hämmare, 200 mg bärnstensfärgad injektionsflaska, via intravenös (in i venen) infusion enligt protokoll.
Alkyleringsmedel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapslar, oralt enligt vårdstandard.
Andra namn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml injektionsflaskor, via intravenös (in i venen) infusion enligt institutionell policy.
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Doseskalering PEEL-224 Dosnivå 1
Upptrappning till Dos Level 2 eller etablering av MTD/RP2D kommer att bestämmas av CRM-designen.
|
Topoisomeras 1-hämmare, 200 mg bärnstensfärgad injektionsflaska, via intravenös (in i venen) infusion enligt protokoll.
Alkyleringsmedel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapslar, oralt enligt vårdstandard.
Andra namn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml injektionsflaskor, via intravenös (in i venen) infusion enligt institutionell policy.
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Doseskalering PEEL-224 Dosnivå 2
Etableringen av MTD/RP2D kommer att bestämmas av CRM-designen.
|
Topoisomeras 1-hämmare, 200 mg bärnstensfärgad injektionsflaska, via intravenös (in i venen) infusion enligt protokoll.
Alkyleringsmedel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapslar, oralt enligt vårdstandard.
Andra namn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml injektionsflaskor, via intravenös (in i venen) infusion enligt institutionell policy.
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2: Dosexpansion Ewing Sarkom
Administrering av PEEL-224 kommer att ske vid RP2D, och säkerhetsövervakningsregler kommer att tillämpas för förekomsten av dosbegränsande toxiciteter. 15 deltagare kommer att anmälas och kommer att slutföra:
|
Topoisomeras 1-hämmare, 200 mg bärnstensfärgad injektionsflaska, via intravenös (in i venen) infusion enligt protokoll.
Alkyleringsmedel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapslar, oralt enligt vårdstandard.
Andra namn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml injektionsflaskor, via intravenös (in i venen) infusion enligt institutionell policy.
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2: Dosexpansion DSRCT
Administrering av PEEL-224 kommer att ske vid RP2D, och säkerhetsövervakningsregler kommer att tillämpas för förekomsten av dosbegränsande toxiciteter. 15 deltagare kommer att anmälas och kommer att slutföra:
|
Topoisomeras 1-hämmare, 200 mg bärnstensfärgad injektionsflaska, via intravenös (in i venen) infusion enligt protokoll.
Alkyleringsmedel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapslar, oralt enligt vårdstandard.
Andra namn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml injektionsflaskor, via intravenös (in i venen) infusion enligt institutionell policy.
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2: Dosexpansion Annat sarkom
Administrering av PEEL-224 kommer att ske vid RP2D, och säkerhetsövervakningsregler kommer att tillämpas för förekomsten av dosbegränsande toxiciteter. 15 deltagare kommer att anmälas och kommer att slutföra:
|
Topoisomeras 1-hämmare, 200 mg bärnstensfärgad injektionsflaska, via intravenös (in i venen) infusion enligt protokoll.
Alkyleringsmedel, 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg kapslar, oralt enligt vårdstandard.
Andra namn:
Vinca alkaloid, 1 eller 2 ml injektionsflaskor, via intravenös (in i venen) infusion enligt institutionell policy.
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
Myeloid tillväxtfaktor administrerad enligt institutionella standarder.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolered Dos (MTD) (Fas 1)
Tidsram: Upp till 35 dagar
|
MTD bestäms av en Continual Reassessment Method (CRM) design och definieras som dosnivån med den posteriora sannolikheten för dosbegränsande toxicitet (DLT) närmast måltoxicitetsgraden på 0,3 med en maximal provstorlek på 15.
DLT-observationsperioden är upp till 35 dagar lång, med början vid den första dosen av något av de tre läkemedlen i cykel 1 och slutar vid uppkomsten av en DLT.
|
Upp till 35 dagar
|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (fas 1)
Tidsram: Upp till 35 dagar
|
Alla ≥ Grad 2 CTCAE v5 biverkningar som möjligen, troligen eller definitivt kan tillskrivas kombinationen av Vincristine, PEEL-224 och Temozolomide och inom de första 35 dagarna, med början vid den första dosen av något av de tre läkemedlen i cykel 1 och slutar vid uppkomsten av DLT eller vid början av behandlingen i cykel 2 (beroende på vilket som inträffar först).
För att kunna utvärderas för dosbegränsande toxicitet måste en deltagare också få minst 75 % av de ordinerade medlen i cykel 1 och följas i minst 35 dagar under cykel 1 eller till början av cykel 2 (beroende på vilket som inträffar först).
|
Upp till 35 dagar
|
|
Antal deltagare med DLT (fas 2)
Tidsram: Upp till 35 dagar
|
En säkerhetsövervakningsregel kommer att tillämpas på fas 2 av studien för den övergripande deltagarkohorten.
DLT-observationsperioden är upp till 35 dagar lång, med början vid den första dosen av något av de tre läkemedlen i cykel 1 och slutar vid uppkomsten av DLT eller i början av behandlingen i cykel 2 (beroende på vilket som inträffar först).
|
Upp till 35 dagar
|
|
Objektiv svarsfrekvens EWS-kohort (fas 2)
Tidsram: Upp till 5 år (baserat på ackumuleringstid på 2 år)
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) på behandling baserat på RECIST 1.1-kriterier.
Utvärderbara deltagare måste ha mätbar sjukdom vid screening, behandlas med RP2D-dos, ha fått minst en dos av studieläkemedlet och antingen ha bevis på klinisk progression eller ha haft minst en uppföljande sjukdomsutvärdering av sin RECIST-mätbara sjukdom efter initiering av protokollterapi.
Andelen svarande beräknas som (antal svarande) / (antal utvärderbara deltagare).
|
Upp till 5 år (baserat på ackumuleringstid på 2 år)
|
|
Mål svarsfrekvens DSRCT-kohort (fas 2)
Tidsram: Upp till 5 år (baserat på ackumuleringstid på 2 år)
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) på behandling baserat på RECIST 1.1-kriterier.
Utvärderbara deltagare måste ha mätbar sjukdom vid screening, behandlas med RP2D-dos, ha fått minst en dos av studieläkemedlet och antingen ha bevis på klinisk progression eller ha haft minst en uppföljande sjukdomsutvärdering av sin RECIST-mätbara sjukdom efter initiering av protokollterapi.
Andelen svarande beräknas som (antal svarande) / (antal utvärderbara deltagare).
|
Upp till 5 år (baserat på ackumuleringstid på 2 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens Annan sarkomkohort
Tidsram: Upp till 5 år (baserat på ackumuleringstid på 2 år)
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) på behandling baserat på RECIST 1.1-kriterier.
Utvärderbara deltagare måste ha mätbar sjukdom vid screening, behandlas med RP2D-dos, ha fått minst en dos av studieläkemedlet och antingen ha bevis på klinisk progression eller ha haft minst en uppföljande sjukdomsutvärdering av sin RECIST-mätbara sjukdom efter initiering av protokollterapi.
Andelen svarande beräknas som (antal svarande) / (antal utvärderbara deltagare).
|
Upp till 5 år (baserat på ackumuleringstid på 2 år)
|
|
Median progressionsfri överlevnad (PFS) Annan sarkomkohort
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) baserad på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från registrering till det tidigare av progression eller död på grund av någon orsak.
Deltagare som lever utan sjukdomsprogression censureras vid datumet för senaste sjukdomsutvärdering.
|
Ungefär 2 år
|
|
Total överlevnad (OS) Annan sarkomkohort
Tidsram: Upp till 5 år (baserat på ackumuleringstid på 2 år)
|
Total överlevnad (OS) baserad på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från registrering till dödsfall på grund av någon orsak, eller censurerad vid det senast kända datumet vid liv.
|
Upp till 5 år (baserat på ackumuleringstid på 2 år)
|
|
Median PFS EWS-kohort
Tidsram: Ungefär 2 år
|
PFS baserad på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från registrering till det tidigare av progress eller död på grund av någon orsak.
Deltagare som lever utan sjukdomsprogression censureras vid datumet för senaste sjukdomsutvärdering.
|
Ungefär 2 år
|
|
OS EWS-kohort
Tidsram: Upp till 5 år (baserat på ackumuleringstid på 2 år)
|
OS baserat på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från registrering till dödsfall på grund av någon orsak, eller censurerat vid det datum som senast känts i livet.
|
Upp till 5 år (baserat på ackumuleringstid på 2 år)
|
|
Median PFS DSRCT-kohort
Tidsram: Ungefär 2 år
|
PFS baserad på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från registrering till det tidigare av progress eller död på grund av någon orsak.
Deltagare som lever utan sjukdomsprogression censureras vid datumet för senaste sjukdomsutvärdering.
|
Ungefär 2 år
|
|
OS DSRCT-kohort
Tidsram: Upp till 5 år (baserat på ackumuleringstid på 2 år)
|
OS baserat på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från registrering till dödsfall på grund av någon orsak, eller censurerat vid det datum som senast känts i livet.
|
Upp till 5 år (baserat på ackumuleringstid på 2 år)
|
|
Toppplasmakoncentration (Cmax) för PEEL-224
Tidsram: Dag 1, 2, 3 och 8 av cykel 1 (21 dagar per cykel)
|
Cmax kommer att uppskattas inom kohorten av utvärderbara deltagare 12 år och äldre som fick PEEL-224 givet på ett 2-veckors på och 1 vecka ledigt schema.
|
Dag 1, 2, 3 och 8 av cykel 1 (21 dagar per cykel)
|
|
Area under plasmakoncentrations- och tidskurvan (AUC) för PEEL-224
Tidsram: Dag 1, 2, 3 och 8 av cykel 1 (21 dagar per cykel)
|
AUC kommer att uppskattas inom kohorten av utvärderbara deltagare 12 år och äldre som fick PEEL-224 givet på ett 2-veckors on- och 1-veckas ledigt schema.
|
Dag 1, 2, 3 och 8 av cykel 1 (21 dagar per cykel)
|
|
Topptid (Tmax) för PEEL-224
Tidsram: Dag 1, 2, 3 och 8 av cykel 1 (21 dagar per cykel)
|
Tmax kommer att uppskattas inom kohorten av utvärderbara deltagare 12 år och äldre som fick PEEL-224 givet på ett 2-veckors on- och 1-veckas ledigt schema.
|
Dag 1, 2, 3 och 8 av cykel 1 (21 dagar per cykel)
|
|
Cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) Burden EWS-kohort vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
|
ctDNA-bördan är mängden cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) som finns i blodomloppet, vilket återspeglar omfattningen av tumörhärlett DNA som släpps ut i cirkulationen.
En nästa generations sekvensering eller PCR-baserad metod kommer att användas för att detektera ctDNA.
|
Baslinje
|
|
ctDNA Burden EWS-kohort på dag 8
Tidsram: Dag 8
|
ctDNA-bördan är mängden cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) som finns i blodomloppet, vilket återspeglar omfattningen av tumörhärlett DNA som släpps ut i cirkulationen.
En nästa generations sekvensering eller PCR-baserad metod kommer att användas för att detektera ctDNA.
|
Dag 8
|
|
ctDNA Burden DSRCT-kohort vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
|
ctDNA-bördan är mängden cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) som finns i blodomloppet, vilket återspeglar omfattningen av tumörhärlett DNA som släpps ut i cirkulationen.
En nästa generations sekvensering eller PCR-baserad metod kommer att användas för att detektera ctDNA.
|
Baslinje
|
|
ctDNA Burden DSRCT-kohort vid dag 8
Tidsram: Dag 8
|
ctDNA-bördan är mängden cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) som finns i blodomloppet, vilket återspeglar omfattningen av tumörhärlett DNA som släpps ut i cirkulationen.
En nästa generations sekvensering eller PCR-baserad metod kommer att användas för att detektera ctDNA.
|
Dag 8
|
|
≥ Grad 2 behandlingsrelaterad toxicitet (fas 1)
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Andelen deltagare som upplever en behandlingsrelaterad biverkning av högst grad 2-5 baserat på de gemensamma toxicitetskriterierna för biverkningar version 5.0 (CTCAEv5) som rapporterats på fallrapportformulären.
Från start av protokollbehandling till 30 dagar efter sista dosen av temozolomid, vinkristin eller PEEL-224, vilket som inträffar sist.
|
Ungefär 2 år
|
|
≥ Grad 2 behandlingsrelaterad toxicitet (fas 2)
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Andelen deltagare som upplever behandlingsrelaterad biverkning ≥ Grad 2 baserat på de gemensamma toxicitetskriterierna för biverkningar version 5.0 (CTCAEv5) som rapporterats på fallrapportformulär.
Från start av protokollbehandling till 30 dagar efter sista dosen av temozolomid, vinkristin eller PEEL-224, vilket som inträffar sist.
|
Ungefär 2 år
|
|
Medianvaraktighet för övergripande svar (DOR) (fas 2)
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Varaktigheten av det totala svaret mäts från det att mätkriterierna är uppfyllda för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen påbörjad eller död på grund av någon orsak.
Deltagare utan rapporterade händelser censureras vid den senaste sjukdomsutvärderingen)
|
Ungefär 2 år
|
|
Medianlängd av fullständigt svar (CR) (fas 2)
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Varaktigheten av CR mäts från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylls för CR till det första datumet då progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad, eller död på grund av någon orsak.
Deltagare utan rapporterade händelser censureras vid den senaste sjukdomsutvärderingen.
|
Ungefär 2 år
|
|
Medianvaraktighet av stabil sjukdom (fas 2)
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Stabil sjukdom mäts från början av behandlingen tills kriterierna för progression uppfylls, med de minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen startade, inklusive baslinjemätningarna som referens.
|
Ungefär 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David Shulman, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 januari 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 november 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 september 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 november 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 november 2024
Första postat (Faktisk)
29 november 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer, benvävnad
- Neoplasmer, bindväv
- Neoplasmer, muskelvävnad
- Myosarkom
- Sarkom, Ewing
- Sarkom
- Rabdomyosarkom
- Osteosarkom
- Desmoplastisk liten rundcellig tumör
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Azoler
- Biologiska faktorer
- Kolhydrater
- Alkaloider
- Dacarbazin
- Triazenes
- Imidazoler
- Förenad
- Intercellulära signalpeptider och proteiner
- Vinca alkaloider
- Secologanin tryptaminalkaloider
- Indolalkaloider
- Indolizidiner
- Indoliziner
- Glykoprotiner
- Glykokonjugat
- Kolonistimulerande faktorer
- Hematopoietiska celltillväxtfaktorer
- Cytokiner
- Temozolomid
- Vincristine
- Granulocytkolonistimulerande faktor
- Filgrastim
- pegfilgrastim
- PEGylerad granulocytkolonistimulerande faktor
Andra studie-ID-nummer
- 24-591
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Dana-Farber/Harvard Cancer Center uppmuntrar och stöder ansvarsfullt och etiskt utbyte av data från kliniska prövningar.
Avidentifierade deltagardata från den slutliga forskningsdatauppsättningen som används i det publicerade manuskriptet får endast delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal.
Förfrågningar kan riktas till: [kontaktinformation för sponsorutredare eller utsedd person].
Protokollet och den statistiska analysplanen kommer att göras tillgängliga på Clinicaltrials.gov
endast som krävs av federal förordning eller som ett villkor för utmärkelser och avtal som stödjer forskningen.
Tidsram för IPD-delning
Data kan delas tidigast 1 år efter publiceringsdatum
Kriterier för IPD Sharing Access
Kontakta Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .